Rasburykaza - Rasburicase
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Elitek, Fasturtec |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Wlew dożylny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | Nie dotyczy |
| Okres półtrwania eliminacji | 18 godzin |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.207,686 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 1521 H 2381 N 417 O 461 S 7 |
| Masa cząsteczkowa | 34 109 0,66 g·mol- 1 |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Rasburykaza (nazwy handlowe Elitek w USA i Fasturtec w UE) to lek, który pomaga usunąć kwas moczowy z krwi . Jest to rekombinowana wersja oksydazy moczanowej , enzymu, który metabolizuje kwas moczowy do alantoiny . Wiadomo, że oksydaza moczanowa występuje u wielu ssaków, ale nie występuje naturalnie u ludzi. Rasburykaza jest wytwarzana przez genetycznie zmodyfikowany szczep Saccharomyces cerevisiae . Komplementarnego DNA (cDNA) kodującego rasburykazę została sklonowana ze szczepu Aspergillus flavus .
Rasburykaza to tetrameryczne białko z identycznymi podjednostkami. Każda podjednostka składa się z pojedynczego 301 aminokwasowego łańcucha polipeptydowego o masie cząsteczkowej około 34 kDa . Produkt leczniczy jest sterylnym, białym lub prawie białym, liofilizowanym proszkiem przeznaczonym do podania dożylnego po rozpuszczeniu w rozcieńczalniku. Elitek (rasburykaza) jest dostarczany w bezbarwnych szklanych fiolkach o pojemności 3 ml i 10 ml zawierających rasburykazę w stężeniu 1,5 mg/ml po rozpuszczeniu.
Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia .
Zastosowania medyczne
Rasburykaza została zatwierdzona do stosowania przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (i jej odpowiedniki europejskie) w zapobieganiu i leczeniu zespołu rozpadu guza (TLS) u osób otrzymujących chemioterapię na nowotwory hematologiczne, takie jak białaczki i chłoniaki . Nie jest jednak jasne, czy od 2017 r. przynosi to istotne korzyści, takie jak zmniejszenie problemów z nerkami lub zmniejszenie ryzyka śmierci.
Jest badany pod kątem leczenia bardzo wysokiego poziomu kwasu moczowego we krwi z innych źródeł. Na przykład był stosowany w hiperurykemii w dnie moczanowej , w innych stanach reumatologicznych oraz w rabdomiolizie z niewydolnością nerek .
Skutki uboczne
Podawanie rasburykazy może spowodować anafilaksję ( przypadek nieznany); methemoglobinemia może wystąpić u osób wrażliwych, takich jak osoby z niedoborem G6PDH, z powodu wytwarzania nadtlenku wodoru w reakcji oksydazy moczanowej. Zaleca się badanie pacjentów pod kątem niedoboru G6PDH przed rozpoczęciem leczenia rasburykazą.
Farmakologia
Mechanizm akcji
U ludzi kwas moczowy jest ostatnim etapem katabolicznego szlaku puryn. Rasburykaza katalizuje enzymatyczne utlenianie słabo rozpuszczalnego kwasu moczowego do nieaktywnego i lepiej rozpuszczalnego metabolitu alantoiny z dwutlenkiem węgla i nadtlenkiem wodoru jako produktami ubocznymi reakcji chemicznej.
Farmakodynamika
Pomiar kwasu moczowego w osoczu został wykorzystany do oceny skuteczności rasburykazy w badaniach klinicznych. Po podawaniu rasburykazy w dawce 0,15 lub 0,20 mg/kg na dobę przez okres do 5 dni, stężenie kwasu moczowego w osoczu zmniejszyło się w ciągu 4 godzin i utrzymywało się poniżej 7,5 mg/dl u 98% dorosłych i 90% dzieci i młodzieży przez co najmniej 7 dni. . Nie było dowodów na wpływ dawki na kontrolę kwasu moczowego dla dawek od 0,15 do 0,20 mg/kg rasburykazy.
Farmakokinetyka
Farmakokinetykę rasburykazy oceniano zarówno u dzieci, jak iu dorosłych pacjentów z białaczką , chłoniakiem lub innymi nowotworami hematologicznymi. Ekspozycja na rasburykazę, mierzona jako AUC0-24 godz. i Cmax, miała tendencję do zwiększania się w zakresie dawek od 0,15 do 0,2 mg/kg. Średni końcowy okres półtrwania był podobny u dzieci i dorosłych i wynosił od 15,7 do 22,5 godziny. Średnia objętość dystrybucji rasburykazy wynosiła odpowiednio od 110 do 127 ml/kg u dzieci i od 75,8 do 138 ml/kg u dorosłych. Minimalną akumulację rasburykazy (< 1,3-krotną) obserwowano między 1. a 5. dniem podawania. U osób dorosłych wiek, płeć, wyjściowe enzymy wątrobowe i klirens kreatyniny nie miały wpływu na farmakokinetykę rasburykazy. Porównanie badań krzyżowych wykazało, że po podaniu rasburykazy w dawce 0,15 lub 0,20 mg/kg średnie geometryczne wartości klirensu znormalizowanego według masy ciała były o około 40% niższe u Japończyków (n=20) niż u rasy kaukaskiej (n=22). .
Społeczeństwo i kultura
Ekonomia
Rasburykaza jest znacznie droższa niż terapia konwencjonalna.
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- „Rasburykaza” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.