Streptokinaza - Streptokinase

Streptokinase

Kompleks domeny katalitycznej ludzkiej plazminy i streptokinazy
Dane kliniczne
AHFS / Drugs.com	Szczegółowe informacje dla konsumentów firmy Micromedex
Kategoria ciąży
Drogi podania	Dożylny
Kod ATC
Identyfikatory
Numer CAS
DrugBank
ChemSpider
UNII
Karta informacyjna ECHA	100.029.667
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 2100 H 3278 N 566 O 669 S 4
Masa cząsteczkowa	47286,7

Streptokinaza ( SK ) jest lekiem trombolitycznym i enzymem . Jako lek stosowany jest do rozbijania skrzepów w niektórych przypadkach zawału mięśnia sercowego (zawału serca), zatorowości płucnej i tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej . Rodzaj zawału serca, w którym jest stosowany, to zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI). Jest podawany we wstrzyknięciu do żyły .

Efekty uboczne obejmują nudności, krwawienie, niskie ciśnienie krwi i reakcje alergiczne . Nie zaleca się powtórnego użycia za życia. Chociaż nie stwierdzono szkodliwości stosowania w czasie ciąży , nie zostało to dobrze zbadane w tej grupie. Streptokinazy jest w przeciwzakrzepowego rodziny leków i działa poprzez włączenie układu fibrynolizy .

Streptokinaza została odkryta w 1933 roku z paciorkowców beta-hemolitycznych . Znajduje się na liście leków podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia . Nie jest już dostępny w handlu w Stanach Zjednoczonych.

Zastosowania medyczne

Jeśli przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) nie jest dostępna w ciągu 90–120 minut od pierwszego kontaktu, zaleca się podanie streptokinazę dożylnie tak szybko, jak to możliwe po wystąpieniu zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI). Ponieważ streptokinaza jest produktem bakteryjnym , organizm ma zdolność budowania na nią odporności. Dlatego zaleca się, aby tego leku nie stosować ponownie po czterech dniach od pierwszego podania, ponieważ może nie być tak skuteczny, a także może powodować reakcję alergiczną . Z tego powodu zwykle podaje się go tylko przy pierwszym zawale serca. Dalsze zdarzenia zakrzepowe można leczyć tkankowym aktywatorem plazminogenu (tPA) . Przedawkowanie streptokinazy lub tPA można leczyć kwasem aminokapronowym .

Przeciwwskazania

Absolutny

• Jakikolwiek wcześniejszy krwotok śródczaszkowy
• Znane strukturalne uszkodzenie naczyń mózgowych (np. Malformacja tętniczo-żylna )
• Znany rak wewnątrz czaszki (pierwotny lub przerzutowy)
• Niedokrwienny udar ponad 4,5 godziny i mniej niż 3 miesiące temu
• Podejrzenie rozwarstwienia aorty
• Aktywne krwawienie lub problem z krwawieniem inny niż miesiączka
• Znaczący uraz głowy lub twarzy w ciągu 3 miesięcy
• Operacja wewnątrzczaszkowa lub wewnątrzrdzeniowa w ciągu 2 miesięcy
• Ciężkie niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi (brak odpowiedzi na leczenie ratunkowe)
• W przypadku streptokinazy, wcześniejsze leczenie w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Krewny

• Historia przewlekłego, ciężkiego, źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego
• Znaczne nadciśnienie tętnicze w chwili zgłoszenia (SBP> 180 mm Hg lub DBP> 110 mm Hg)
• Historia przebytego udaru niedokrwiennego ponad 3 miesiące temu
• Demencja
• Znana patologia wewnątrzczaszkowa nie objęta bezwzględnymi przeciwwskazaniami
• Urazowa lub długotrwała (> 10 min) RKO
• Poważna operacja mniej niż trzy tygodnie temu
• Niedawne (w ciągu 2 do 4 tygodni) krwawienie wewnętrzne
• Nieściśliwe nakłucia naczyniowe
• Aktywny wrzód trawienny
• Doustna terapia antykoagulacyjna

Mechanizm akcji

Rodzina Staphylokinase / Streptokinase
Struktura stafylokinazy, aktywatora plazminogenu.
Identyfikatory
Symbol	Stafylokinaza
Pfam	PF02821
InterPro	IPR004093
SCOP2	2sak / zakres / SUPFAM
Dostępne struktury białek: Pfam   konstrukcje / ECOD   PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsum podsumowanie struktury PDB 1bml , 1bui , 1c4p , 1c76 , 1c77 , 1c78 , 1c79 , 1l4d , 1l4z , 1qqr , 1ssn , 2sak​

Proponowany przeciwjon dla Asp740 to Lys698, który tworzy most solny

Film o mechanizmie substratu enzymatycznego

Streptokinaza należy do grupy leków znanych jako fibrynolityki , a kompleksy streptokinazy z ludzkim plazminogenem mogą hydrolitycznie aktywować inny niezwiązany plazminogen poprzez aktywację poprzez rozszczepienie wiązania w celu wytworzenia plazminy . Istnieją trzy domeny streptokinazy, oznaczone jako α (reszty 1–150), β (reszty 151–287) i γ (reszty 288–414). Każda domena wiąże plazminogen, chociaż żadna nie może niezależnie aktywować plazminogenu.

Plazmina jest wytwarzana we krwi w celu rozbicia fibryny , głównego składnika zakrzepów krwi , rozpuszczając w ten sposób skrzepy, gdy spełnią swoją funkcję zatrzymania krwawienia. Dodatkowa produkcja plazminy spowodowana przez streptokinazę powoduje rozpad niepożądanych skrzepów krwi, na przykład w płucach (zatorowość płucna). Zwykła aktywacja plazminogenu zachodzi przez proteolizę wiązania Arg561-Val562. Grupa aminowa Val562 tworzy następnie mostek solny z Asp740, który wyzwala zmianę konformacyjną wytwarzającą aktywną proteazę plazminę. Kiedy streptokinaza jest obecna, wiąże się z plazminogenem, tworząc kompleks (streptokinaza · plazminogen), który przekształca plazminogen substratu w plazminę. Reszty 1–59 streptokinazy regulują jej zdolność do indukowania miejsca aktywnego w związanym plazminogenie poprzez mechanizm nieproteolityczny i do aktywacji substratu plazminogenu w sposób niezależny od fibryny. Kompleks ten następnie przestawia się w aktywny kompleks, chociaż wiązanie Arg561 – Val562 pozostaje nienaruszone. Dlatego inna reszta musi zastąpić wolną grupę aminową Val562 i zapewnić przeciwjon dla Asp740 w tym aktywnym kompleksie. Zaproponowano dwóch kandydatów na ten przeciwjon: Ile1 streptokinazy i Lys698 plazminogenu. Usunięcie Ile1 streptokinazy znacznie hamuje jej zdolność do indukowania miejsca aktywnego w plazminogenie, co potwierdza hipotezę, że ustanowienie mostka solnego między Ile1 streptokinazy i Asp740 plazminogenu jest konieczne, aby streptokinaza indukowała miejsce aktywne w plazminogenie poprzez mechanizm nieproteolityczny . W przeciwieństwie do substytucji Ile1, mutacje Lys698 również zmniejszyły stałą dysocjacji kompleksu streptokinazy od 15 do 50 razy. Obserwacje te sugerują, że Lys698 bierze udział w tworzeniu początkowego kompleksu streptokinaza-plazminogen.

Biologia

Streptokinaza jest naturalnie wytwarzana przez Streptococci spp. bakterie, które wykorzystują ten enzym do rozbijania skrzepów krwi, aby mogły się rozprzestrzeniać z początkowego miejsca zakażenia. Może również aktywować fibrynę .

Jest podobny, zarówno pod względem funkcji, jak i struktury, do gronkowca (Sak) występującego w Staphylococcus aureus . Stafylokinaza jest uważana za czynnik zjadliwości, chociaż jej obecność po wystąpieniu infekcji faktycznie zmniejsza nasilenie choroby. Oba enzymy są przenoszone przez fagi.

Historia

Po wielu latach pracy wraz ze swoim uczniem Sol Sherry, William S. Tillett odkrył streptokinazę w 1933 roku. Początkowo stosowana w leczeniu włóknistych wysięków opłucnowych, krwotoku opłucnowego i gruźliczego zapalenia opon mózgowych, jej rola w ostrym zawale mięśnia sercowego była nieoczekiwana.

Badania

Streptokinaza może znaleźć zastosowanie w zapobieganiu zrostom pooperacyjnym , częstemu powikłaniu operacji, zwłaszcza chirurgii jamy brzusznej ( wycięcie wyrostka robaczkowego , kamieni żółciowych , histerektomia itp.) W jednym badaniu na modelach zwierzęcych (szczurach) stwierdzono, że w przypadku stosowania leku z błoną PHBV: system dostarczania, był w 90% skuteczny w zapobieganiu zrostom. Jednak w badaniach klinicznych nie wykazano jego skuteczności u ludzi.

Marketing

Jest sprzedawany w Chile jako Streptase przez Alpes Selection, na licencji CSL Behring Germany.

Dostępny w Wietnamie pod nazwą Mutose. Dostępne na Kubie, Wenezueli, Ekwadorze i innych krajach Ameryki Łacińskiej pod znakiem towarowym Heberkinasa, sprzedawane przez Heber Biotech, Hawana , Kuba . Dostępny w Indiach pod nazwą STPase firmy Cadila Pharmaceuticals i Myokinase firmy Biocon Limited .

Bibliografia

Linki zewnętrzne

• „Streptokinase” . Portal informacji o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.