Sympatykolityczny - Sympatholytic

Sympatykolityczne (lub sympathoplegic ) lek jest lekiem, który przeciwstawia się dalszych efektów postganglionic nerwu wypalania w narządach efektorowych unerwionych przez współczulnego układu nerwowego (SNS). Są wskazane dla różnych funkcji; na przykład mogą być stosowane jako leki przeciwnadciśnieniowe . Są również stosowane w leczeniu lęku, takiego jak zespół lęku uogólnionego , zespół lęku napadowego i PTSD .

Mechanizmy działania

Leki przeciwadrenergiczne hamują sygnały epinefryny i noradrenaliny . Są to głównie postsynaptyczni antagoniści receptorów adrenergicznych ( antagoniści receptorów alfa i beta adrenergicznych lub „blokery”), hamujący dalsze szlaki sygnalizacji komórkowej receptorów adrenergicznych . Jednak istnieją wyjątki: klonidyna jest adrenergicznych agonistów na receptor a2 ; ponieważ receptor ten jest umiejscowiony presynaptycznie, agonizm na tym receptorze hamuje presynaptyczne uwalnianie adrenaliny i noradrenaliny, zapobiegając postsynaptycznej aktywacji receptora adrenergicznego i dalszej sygnalizacji.

Innym sposobem zahamowania sygnalizacji receptora adrenergicznego jest blokowanie syntezy katecholamin . Na przykład metylotyrozyna hamuje jeden z kluczowych enzymów na tym szlaku: hydroksylazę tyrozynową .

Aby neuroprzekaźniki zostały uwolnione, najpierw muszą być przechowywane w pęcherzykach synaptycznych . Rezerpina działa poprzez hamowanie VMAT , zapobiegając gromadzeniu się neuroprzekaźników w pęcherzykach synaptycznych. Jeśli VMAT zostanie zahamowany, neuroprzekaźniki nie zostaną uwolnione do szczeliny synaptycznej, hamując w ten sposób ich działanie w dół.

Inne leki są preferencyjnie toksyczne dla neuronów współczulnych. Jedną z metod uzyskania takiej swoistości jest wykorzystanie leków, które są substratami dla transportera preferencyjnie wyrażanego na zakończeniach współczulnych, takich jak transporter noradrenaliny . Takie transporty umożliwiają gromadzenie się leków w neuronach współczulnych, gdzie mogą hamować funkcje współczulne. Takie leki obejmują bretylium , guanetydynę i 6-hydroksydopaminę .

Zastosowania medyczne

Nadciśnienie

Wiele środków przeciwadrenergicznych stosowanych jako leki przeciwnadciśnieniowe obejmuje:

Niepokój

Beta-blokery

Istnieją wyraźne dowody z wielu kontrolowanych badań przeprowadzonych w ciągu ostatnich 25 lat, że beta-adrenolityki są skuteczne w zaburzeniach lękowych, chociaż mechanizm ich działania nie jest znany.

Niektórzy ludzie używali beta-blokerów w leczeniu lęku społecznego typu performance lub „ tremy ”. W szczególności muzycy, mówcy publiczni, aktorzy i zawodowi tancerze są znani z używania beta-blokerów w celu uniknięcia tremy i drżenia podczas występów publicznych, a zwłaszcza przesłuchań. Fizjologiczne objawy reakcji walki / ucieczki związane z lękiem przed wydajnością i paniką (walenie serca, zimne / wilgotne ręce, przyspieszone oddychanie, pocenie się itp.) Są znacznie zmniejszone, umożliwiając niespokojnym osobom skoncentrowanie się na wykonywanym zadaniu. Jąkający używają również beta-blokerów, aby uniknąć reakcji walki / ucieczki, zmniejszając w ten sposób tendencję do jąkania.

Ponieważ promują niższe tętno i zmniejszają drżenie, niektórzy strzelcy olimpijscy używali beta-blokerów w celu zwiększenia wydajności, chociaż beta-blokery są zakazane przez Międzynarodowy Komitet Olimpijski (MKOl). Chociaż nie przynoszą one rozpoznawalnych korzyści w większości sportów, uznaje się, że są one korzystne dla sportów takich jak łucznictwo i strzelectwo. Niedawno głośne wykroczenie miało miejsce na Letnich Igrzyskach Olimpijskich 2008, gdzie srebrny medalista z pistoletu na 50 metrów i brązowy medalista z pistoletu pneumatycznego na 10 metrów, Kim Jong-su, uzyskał pozytywny wynik testu na obecność propranololu i został pozbawiony medalu.

Teoretycznie uważa się, że zespół stresu pourazowego (PTSD) jest wynikiem wzorców neurologicznych wywołanych przez adrenalinę i strach w mózgu. Podawanie beta-blokerów, które mogą przekroczyć barierę krew-mózg natychmiast po traumatycznym zdarzeniu, a także w ciągu następnych kilku tygodni, w badaniach klinicznych zmniejszyło powstawanie PTSD.

Agonista alfa2 adrenergiczny

Agonista alfa2 adrenergiczny może być również stosowany w leczeniu lęku i paniki, takich jak zespół lęku uogólnionego, zespół lęku napadowego lub PTSD . Agoniści receptora alfa2-adrenergicznego, tacy jak klonidyna i guanfacyna , działają na autoreceptory noradrenergiczne, hamując aktywację komórek w miejscu ceruleus, skutecznie zmniejszając uwalnianie noradrenaliny mózgowej . Klonidyna okazała się obiecująca wśród pacjentów z lękiem, paniką i PTSD w badaniach klinicznych i była stosowana w leczeniu ciężko i przewlekle maltretowanych i zaniedbanych dzieci w wieku przedszkolnym. Poprawia zaburzone zachowanie poprzez redukcję agresji, impulsywności, wybuchów emocjonalnych i opozycji. Zgłoszono również zmniejszenie bezsenności i koszmarów nocnych.

Kinzie i Leung przepisali kombinację klonidyny i imipraminy uciekinierom z Kambodży z poważnymi traumami, cierpiącymi na niepokój, panikę i zespół stresu pourazowego. Globalne objawy PTSD zmniejszyły się u sześćdziesięciu sześciu procent, a koszmary senne u siedemdziesięciu siedmiu procent. Guanfacyna powoduje słabsze działanie uspokajające niż klonidyna i dlatego może być lepiej tolerowana. Guanfacine zmniejszył koszmary związane z traumą.

Blokery alfa

Prazosyna jest α 1 -blokerem , który działa jako agonista odwrotny w alfa-1-adrenergicznych . Raskind i współpracownicy badali skuteczność prazosyny w PTSD wśród weteranów wojennych w Wietnamie w 20-tygodniowym podwójnie zaślepionym protokole krzyżowym z dwutygodniowym wypłukiwaniem leku, aby umożliwić powrót do stanu wyjściowego. Podstawowymi miernikami wyników były CAPS i skala Clinical Global Impressions-Change (CGI-C). Pacjenci przyjmujący prazosynę mieli znaczną poprawę ogólnej jakości snu (wielkość efektu 1,6) i nawracających niepokojących snów (wielkość efektu 1,9). W każdym z klastrów objawów PTSD wielkość efektu była średnia do dużej: 0,7 dla ponownego doświadczenia lub wtargnięcia, 0,6 dla unikania i odrętwienia oraz 0,9 dla pobudzenia. Zmniejszenie punktacji CGI-C (ogólne nasilenie i funkcja PTSD w punkcie końcowym) również odzwierciedlało dużą wielkość efektu (1,4). Wydaje się, że prazosyna jest skutecznym sposobem leczenia zaburzeń snu związanych z PTSD, w tym koszmarów nocnych związanych z traumą, a także ogólnego lęku i objawów PTSD .

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki