Guanfacyna - Guanfacine
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Estulic, Intuniv, Tenex, inne |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a601059 |
| Dane licencyjne | |
| Drogi administracji |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 80-100% (IR), 58% (XR) |
| Wiązanie białek | 70% |
| Metabolizm | CYP3A4 |
| Okres półtrwania eliminacji | IR: 10-17 godzin; XR: 17 godzin (10-30) u dorosłych i młodzieży oraz 14 godzin u dzieci |
| Wydalanie | Nerka (80%; 50% [zakres: 40-75%] jako lek niezmieniony) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.044.933 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 9 H 9 Cl 2 N 3 O |
| Masa cząsteczkowa | 246,09 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Guanfacine , sprzedawana między innymi pod marką Tenex , to doustny lek stosowany w leczeniu zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) i wysokiego ciśnienia krwi . Nie jest uważany za leczenie pierwszego rzutu w żadnym ze wskazań.
Częste działania niepożądane to senność, zaparcia, suchość w ustach, problemy seksualne i bóle głowy. Inne działania niepożądane mogą obejmować lęk , niskie ciśnienie krwi , depresję i problemy z moczem. Nie zaleca się stosowania w okresie ciąży lub karmienia piersią . To wydaje się działać poprzez aktywację alfa 2A receptory w mózgu, co zmniejsza na współczulny układ nerwowy aktywność.
Guanfacine została dopuszczona do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1986 roku. Jest dostępna jako lek generyczny . W 2018 roku był to 127. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 5 milionami recept.
Zastosowania medyczne
Guanfacine stosuje się samodzielnie lub z stymulantami w leczeniu osób z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi . Jest również stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi . Jest to mniej preferowane leczenie ADHD (po bardziej ugruntowanych terapiach, takich jak metylofenidat i amfetamina ) oraz wysokiego ciśnienia krwi.
Niekorzystne skutki
Skutki uboczne guanfacyny są zależne od dawki.
Do bardzo częstych (> 10% przypadków) działań niepożądanych należą senność, zmęczenie, ból głowy i ból brzucha.
Częste (1-10% częstość występowania) działania niepożądane obejmują zmniejszenie apetytu, obniżony nastrój, lęk, drażliwość, zmiany nastroju, bezsenność, koszmary senne, zawroty głowy, brak energii, spowolnienie bicia serca, niskie ciśnienie krwi, uczucie omdlenia podczas szybkiego wstawania, wymioty, nudności, biegunka, zaparcia, suchość w ustach, nietrzymanie moczu i wysypki.
Typowe skutki uboczne, takie jak zmęczenie, drażliwość i rozstrój żołądka, mogą ustąpić po tygodniu lub dwóch. Zwiększenie dawki może mieć taki sam okres dostosowania.
Interakcje
Na dostępność guanfacyny znacząco wpływają enzymy CYP3A4 i CYP3A5 . Leki, które hamują lub indukują te enzymy, zmieniają ilość guanfacyny w krążeniu, a tym samym jej skuteczność i szybkość działań niepożądanych. Ze względu na jego wpływ na serce, należy go stosować ostrożnie z innymi lekami kardioaktywnymi. Podobna obawa jest odpowiednia, gdy stosuje się ją z lekami uspokajającymi.
Wiadomo, że guanfacyna obniża tolerancję użytkownika na alkohol , potęgując jego działanie, a spożywanie alkoholu może przedłużyć działanie leku.
Farmakologia
Guanfacyny jest wysoce selektywnym agonista receptora alfa 2A adrenergicznego receptora o niskim powinowactwie dla innych receptorów. Jednak może być również silnym agonistą receptora 5-HT 2B , potencjalnie przyczyniającym się do zastawek serca .
Mechanizm akcji
Guanfacyny działa poprzez aktywację alfa 2A adrenoceptorów w obrębie ośrodkowego układu nerwowego . Prowadzi to do zmniejszenia obwodowego odpływu współczulnego, a tym samym do zmniejszenia obwodowego napięcia współczulnego , co obniża zarówno skurczowe, jak i rozkurczowe ciśnienie krwi .
W ADHD guanfacyna działa poprzez wzmocnienie regulacji uwagi i zachowania kory przedczołowej . Te wzmacniające działanie na funkcje kory przedczołowej Uważa się, że spowodowane stymulacją leku postsynaptycznych α 2A adrenergicznych na dendrytycznych kolce. Otwarcie kanałów HCN i KCNQ, w którym pośredniczy cAMP, jest hamowane, co zwiększa przedczołową korową łączność synaptyczną i pobudzanie neuronów. Zastosowanie guanfacyny w leczeniu zaburzeń przedczołowych zostało opracowane przez Arnsten Lab na Uniwersytecie Yale.
Farmakokinetyka
Guanfacyna ma biodostępność po podaniu doustnym na poziomie 80%. Nie ma wyraźnych dowodów na jakikolwiek metabolizm pierwszego przejścia . Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 17 godzin , przy czym główną drogą eliminacji są nerki . Głównym metabolitem jest pochodna 3-hydroksylowa z oznakami umiarkowanej biotransformacji , a kluczowym produktem pośrednim jest epoksyd . Zaburzenia czynności nerek nie wpływają na eliminację. W związku z tym u osób z zaburzeniami czynności nerek przyjmuje się założenie metabolizmu przez wątrobę, poparte zwiększoną częstością znanych skutków ubocznych hipotonii ortostatycznej i sedacji.
Synteza leków
Historia
W 1986 roku guanfacyna została zatwierdzona przez FDA do leczenia nadciśnienia pod marką Tenex ( Drugs@FDA ). W 2010 roku guanfacyna została zatwierdzona przez FDA do leczenia zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi u osób w wieku 6-17 lat. Został dopuszczony do leczenia ADHD przez Europejską Agencję Leków pod nazwą Intuniv w 2015 roku. Został dodany do Australian Pharmaceutical Benefits Scheme na leczenie ADHD w 2018 roku.
Nazwy marek
Nazwy marek obejmują Tenex, Afken, Estulic i Intuniv ( preparat o przedłużonym uwalnianiu ).
Badania
Guanfacyna była badana w leczeniu zespołu stresu pourazowego (PTSD). Dowody skuteczności u dorosłych są ograniczone, ale jedno badanie wykazało pozytywne wyniki u dzieci ze współistniejącym ADHD. Może być również przydatny u dorosłych pacjentów z zespołem stresu pourazowego, którzy nie reagują na SSRI .
Wyniki badań z użyciem guanfacyny w leczeniu Tourette'a były mieszane.
Guanfacynę badano w leczeniu odstawienia opioidów , etanolu i nikotyny . Wykazano, że guanfacyna pomaga zmniejszyć wywołany stresem głód nikotyny u palaczy próbujących rzucić palenie, co może obejmować wzmocnienie samokontroli medytacji kory przedczołowej.
Zobacz też
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- „Guanfacyna” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.