Tyrofiban - Tirofiban
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Aggrastat |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a601210 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
dożylny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | 65% |
| Okres półtrwania eliminacji | 2 godziny |
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.163.548 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 22 H 36 N 2 O 5 S |
| Masa cząsteczkowa | 440,60 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Tirofiban , sprzedawane pod marką Aggrastat , jest przeciwpłytkowe leki . Należy do klasy leków przeciwpłytkowych zwanych inhibitorami glikoproteiny IIb/IIIa . Tirofiban to inhibitor cząsteczka oddziaływanie białko-białko pomiędzy fibrynogenu i płytki integryn receptora GP Ilb / IIIa i jest pierwszym lekiem kandydatem których korzenie sięgają do farmakofor -na wirtualnego przesiewowego prowadzenie .
Tirofiban jest dostępny jako lek generyczny w Stanach Zjednoczonych od kwietnia 2021 roku.
Zastosowania medyczne
Tirofiban jest wskazany w celu zmniejszenia częstości występowania zakrzepowych zdarzeń sercowo-naczyniowych (łączny punkt końcowy zgonu, zawał mięśnia sercowego lub oporne na leczenie niedokrwienie/powtórna operacja serca) u osób z ostrym zespołem wieńcowym bez uniesienia odcinka ST.
Przeciwwskazania i środki ostrożności
Tirofiban jest przeciwwskazany u pacjentów z:
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik tirofibanu.
- Historia małopłytkowości po wcześniejszej ekspozycji na tirofiban.
- Czynne krwawienie wewnętrzne lub skaza krwotoczna w wywiadzie, poważny zabieg chirurgiczny lub ciężki uraz fizyczny w poprzednim miesiącu.
Działania niepożądane
Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym jest krwawienie.
Stosuj w ciąży
Wykazano , że tirofiban przenika przez łożysko u ciężarnych szczurów i królików . Chociaż dawki zastosowane w tych badaniach były wielokrotnością dawek stosowanych u ludzi. nie zaobserwowano żadnego niekorzystnego wpływu na potomstwo u obu zwierząt. Jednak nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Dlatego tirofiban należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy jest to wyraźnie wskazane.
Matki karmiące: Nie wiadomo, czy tirofiban przenika do mleka ludzkiego . Jednak znaczne ilości tirofibanu są wydzielane z mlekiem szczurów. Dlatego na okres podawania leku należy przerwać karmienie piersią, a mleko wyrzucić. Pielęgniarstwo można wznowić 24 godziny po zaprzestaniu leczenia tirofibanem.
Zastosowanie pediatryczne
Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone.
Inne środki ostrożności i badania laboratoryjne
Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji jest najbardziej wiarygodnym parametrem krzepnięcia i należy go regularnie określać podczas leczenia, zwłaszcza w przypadku wystąpienia epizodu krwawienia, który może być związany z leczeniem tirofibanem. Inne ważne parametry hematologiczne to liczba płytek krwi , czas krzepnięcia , hematokryt i hemoglobina . Należy przestrzegać właściwej techniki dostępu do tętnicy w celu umieszczenia i usunięcia koszulki. Osłony tętnic należy usunąć, gdy aktywowany czas krzepnięcia u pacjenta wynosi < 180 sekund lub 2 do 6 godzin po odstawieniu heparyny.
Skutki uboczne
Następujące działania niepożądane odnotowano podczas leczenia tirofibanem i heparyną (i aspiryną, jeśli były tolerowane). W razie potrzeby stosowano inne leki.
Głównym działaniem niepożądanym jest krwawienie w miejscowych miejscach interwencji klinicznej oraz ogólnoustrojowo (dotyczące części ciała lub całego układu ciała). Duże krwawienie wystąpiło u 1,4% pacjentów, a niewielkie u 10,5%. Transfuzje były wymagane w celu zatrzymania krwawienia i złagodzenia niedokrwistości związanej z krwawieniem u 4,0% wszystkich pacjentów. Pacjenci w podeszłym wieku doświadczyli więcej epizodów krwawienia niż młodsi, kobiety częściej niż mężczyźni.
Małopłytkowość była częściej obserwowana w grupie tirofiban + heparyna (1,5%) niż w grupie kontrolnej z heparyną (0,8%). Ten niekorzystny efekt był zwykle łatwo odwracalny w ciągu kilku dni.
Zgłaszano również dodatnie wyniki testów hemoglobiny w kale i moczu.
Zdarzenia po wprowadzeniu do obrotu obejmowały występowanie krwawienia śródczaszkowego, krwawienia zaotrzewnowego, krwotoku płucnego i krwiaka nadtwardówkowo-rdzeniowego. Rzadko zgłaszano krwawienie prowadzące do zgonu.
Czasami trombocytopenii towarzyszyły dreszcze , stan podgorączkowy lub powikłania krwotoczne (patrz wyżej).
Zdarzały się przypadki nadwrażliwości, w tym anafilaksja .
Interakcje
Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych doustnych leków przeciwzakrzepowych może zwiększać ryzyko poważnych krwawień. Decyzję o przerwaniu leczenia podtrzymującego tymi lekami podczas leczenia tirofibanem musi podjąć lekarz prowadzący.
Farmakologia
Tirofiban ma szybki początek i krótki czas działania po prawidłowym podaniu dożylnym. Parametry krzepnięcia wracają do normy 4 do 8 godzin po odstawieniu leku.
Chemia
Tyrofiban jest syntetycznym, niepeptydowym inhibitorem interakcji fibrynogenu z integryną glikoproteiny IIb/IIIa na ludzkich płytkach krwi . Zespół chemii firmy Merck, składający się z George'a Hartmana, Melissy Egbertson i Wasyla Halczenko, opracował tirofiban z wiodącego związku odkrytego w skoncentrowanych badaniach przesiewowych zamienników drobnocząsteczkowych kluczowej podjednostki fibrynogenu kwasu arginina-glicyno-asparaginowego (Arg-Gly-Asp). Obliczenie odległości między naładowanymi miejscami Arg i Asp w fibrynogenie dostarczyło wskazówek prowadzących do sukcesu ukierunkowanych badań przesiewowych. Tirofiban jest lekiem przeciwzakrzepowym , w szczególności inhibitorem agregacji płytek krwi.
Tirofiban to zmodyfikowana wersja molekuły znajdującej się w jadzie żmii Echis carinatus łuskowatej piłą .
Historia
Lek jest sprzedawany pod marką Aggrastat w USA przez Medicure Pharma, w Chinach przez Eddingpharm, a na świecie przez Correvio International Sàrl.
Według US Orange Book po raz pierwszy został zatwierdzony w USA 20 kwietnia 2000 r. Numery patentowe 5733919; 5965581 i 5972967 wszystkie wygasły w październiku 2016. Patent 5978698 wygasł w październiku 2017. Patent 6136794 wygasł w styczniu 2019. Patent 6770660 wygasa w czerwcu 2023.
Bibliografia
Dalsza lektura
- Hartman GD, Egbertson MS, Halczenko W, Laswell WL, Duggan ME, Smith RL, Naylor AM, Manno PD, Lynch RJ, Zhang G (listopad 1992). „Niepeptydowi antagoniści receptora fibrynogenu. 1. Odkrycie i projektowanie inhibitorów egzozytów”. Czasopismo Chemii Lekarskiej . 35 (24): 4640–2. doi : 10.1021/jm00102a020 . PMID 1469694 .
Zewnętrzne linki
- „Tirofiban” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.