Trójjodotyronina - Triiodothyronine
 |
|
 |
|
 |
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
Nazwa IUPAC
(2 S ) -2-amino-3- [4- (4-hydroksy-3-jodofenoksy) -3,5-diiodophenyl] propionowy
|
|
| Inne nazwy
trijodotyronina
T 3 3,3′,5- trijodo - L- tyronina |
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| 2710227 | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.027.272 
|
| Numer WE | |
| KEGG | |
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
| UNII | |
|
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C 15 H 12 I 3 N O 4 | |
| Masa cząsteczkowa | 650.977 g·mol -1 |
| Zagrożenia | |
| Piktogramy GHS |
|
| Hasło ostrzegawcze GHS | Ostrzeżenie |
| H315 , H319 , H335 | |
| P261 , P264 , P271 , P280 , P302+352 , P304+340 , P305+351+338 , P312 , P321 , P332+313 , P337+313 , P362 , P403+233 , P405 , P501 | |
| NFPA 704 (ognisty diament) | |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
|
 zweryfikuj ( co to jest ?)
  |
|
| Referencje do infoboksu | |
Trijodotyroniny , znany też jako T 3 , jest hormon tarczycy . Wpływa na niemal każdy proces fizjologiczny zachodzący w organizmie, w tym wzrost i rozwój , metabolizm , temperaturę ciała i tętno .
Produkcja T 3 i jej prohormonu tyroksyny (T 4 ) jest aktywowana przez hormon tyreotropowy (TSH), który jest uwalniany z przedniego płata przysadki mózgowej. Szlak ten stanowi część zamkniętej pętli ze sprzężeniem zwrotnym procesu: Podwyższone stężenie T 3 i T 4 w osoczu krwi, hamuje wytwarzanie TSH w przedniej przysadki. Wraz ze spadkiem stężenia tych hormonów przedni przysadka mózgowa zwiększa produkcję TSH, a dzięki tym procesom system kontroli sprzężenia zwrotnego stabilizuje poziom hormonów tarczycy w krwiobiegu .
T 3 to prawdziwy hormon. Jego oddziaływanie na tkanki docelowe są około czterokrotnie silniejszy niż T 4 . Z wytwarzanego hormonu tarczycy tylko około 20% to T 3 , podczas gdy 80% jest produkowane jako T 4 . W przybliżeniu 85% krążącego T 3 jest następnie tworzą się w wątrobie i przedniego płata przysadki przez usunięcie jodu od liczby atomów węgla w pięciu z zewnętrznym pierścieniem T 4 . W każdym przypadku, stężenie T 3 w ludzkim osoczu krwi wynosi około jednej czterdziestą że T 4 . Półtrwania T 3 wynosi około 2,5 dnia. Okres półtrwania T 4 wynosi około 6,5 dni.
Produkcja
Synteza z T 4
T 3 jest bardziej aktywny metabolicznie hormon wytwarzany z T 4 . T 4 jest deiodinated trzy dejodynazy enzymów w celu uzyskania bardziej aktywnego trójjodotyroniną:
- Typ I występuje w wątrobie, nerkach, tarczycy i (w mniejszym stopniu) przysadce; odpowiada za 80% odjodowania T 4 .
- Typ II występuje w OUN, przysadce mózgowej, brunatnej tkance tłuszczowej i naczyniach serca, które są głównie wewnątrzkomórkowe. W przysadce pośredniczy w negatywnym sprzężeniu zwrotnym hormonu tyreotropowego .
- Typ III obecny w łożysku, OUN i naczyniaku. Ten dejodynazy przekształca T 4 w odwrotnej T 3 , która, w przeciwieństwie do T 3 , jest nieaktywny.
T 4 otrzymuje się w tarczycy komórek pęcherzykowych następująco.
- Symporter jodek sodu przenosi dwa jonów sodowych przez błonę podstawną komórek pęcherzykowych oraz jon jodu. Jest to wtórny aktywny transporter, który wykorzystuje gradient stężenia Na + do przemieszczania I − wbrew jego gradientowi stężenia.
- I − jest przemieszczany przez błonę wierzchołkową do koloidu pęcherzyka.
- Tyroperoksydaza utlenia dwa I − do postaci I 2 . Jodek jest niereaktywny, a do następnego kroku potrzebny jest tylko bardziej reaktywny jod.
- Tyroperoksydaza joduje reszty tyrozylowe tyreoglobuliny w koloidzie . Tyreoglobulina była syntetyzowana w ER komórki pęcherzykowej i wydzielana do koloidu.
- Hormon stymulujący tarczycę (TSH) uwalniany z przedniego płata przysadki wiąże się z receptorem TSH ( receptor sprzężony z białkiem G s ) na błonie podstawno-bocznej komórki i stymuluje endocytozę koloidu.
- Pęcherzyki po endocytozie łączą się z lizosomami komórki pęcherzykowej. Enzymy lizosomalne odszczepienia T 4 z jodowanej tyreoglobuliny .
- Te pęcherzyki są następnie egzocytowane, uwalniając hormony tarczycy.
Synteza bezpośrednia
Tarczycy wytwarza również niewielkie ilości T 3 bezpośrednio. W pęcherzykowym światła , tyrozyny pozostałości zostają jodem. Ta reakcja wymaga nadtlenku wodoru . Jod wiąże węgiel 3 lub węgiel 5 reszt tyrozyny tyreoglobuliny w procesie zwanym porządkowaniem jodu. Jodowanie określonych tyrozyny daje monojodotyrozynę (MIT) i dijodotyrozynę (DIT). Jednym z MIT i jeden BCI enzymatycznie sprzężony postaci T 3 . Enzymem jest peroksydaza tarczycowa .
Niewielka ilość T 3 może być ważne, ponieważ różne tkanki mają różną wrażliwość na T 4 z powodu różnic w dejodynazy ubikwitynacji w różnych tkankach odwołuje . To po raz kolejny pojawia się pytanie, czy T 3 powinny być zawarte w terapii hormonalnej tarczycy (THRT).
Mechanizm akcji
T 3 i T 4 wiążą się do receptorów jądrowych ( receptory hormonów tarczycy ). T 3 i T 4 , chociaż jest lipofilową, nie są w stanie dyfundują przez fosfolipidowych dwuwarstwowych komórek docelowych, zamiast polegania na transbłonową transporterów iodothyronine . Lipofilowość T 3 i T 4 wymaga ich wiązanie się z białkiem wiążącym tarczowego nośnika białkowego (TBG) ( tyroksyny globulina wiążąca , wiąże tyroksyny prealbumins i albumin ) do transportu krwi. Receptory tarczycy wiążą się z elementami odpowiedzi w promotorach genów, umożliwiając im aktywację lub hamowanie transkrypcji. Wrażliwość tkanki na T 3 jest modulowana przez receptory tarczycy.
Transport
T 3 i T 4 są prowadzone we krwi wiąże się z białkami osocza. Ma to wpływ na wydłużenie okresu półtrwania hormonu i zmniejszenie szybkości jego wchłaniania przez tkanki obwodowe. Istnieją trzy główne białka, z którymi są związane te dwa hormony. Tyroksyna, globulina wiążąca (TBG) jest glikoproteiną, która ma większe powinowactwo do T 4 niż dla T 3 . Transtyretyna jest również glikoproteiną, ale przenosi tylko T 4 , z prawie żadnym powinowactwem do T 3 . Wreszcie oba hormony wiążą się z niskim powinowactwem z albuminą surowicy , ale ze względu na dużą dostępność albuminy mają dużą pojemność.
Wysycenie miejsc wiążących w tyroninę globuliny wiążącej (TBG) endogenną T 3 może być określona przez żywicę trijodotyroniny wychwytu testu . Badanie to przeprowadza się poprzez pobranie próbki krwi , z której nadmiar radioaktywnego egzogennego T 3 , a następnie dodaje się żywicę, które również wiążą T 3 . Frakcję radioaktywnego T 3 wiąże do stron TBG nie zajętej przez endogenny hormon tarczycy i wiąże się resztę do żywicy. Ilość wyznakowanych hormonów związanych z żywicą jest następnie odejmowana od całości, która została dodana, przy czym pozostałą część stanowi ilość, która była związana z niezajętymi miejscami wiązania na TBG.
Efekty
T 3 zwiększa podstawową przemianę materii, a tym samym zwiększa zużycie tlenu i energii przez organizm. Podstawowa przemiana materii to minimalne zapotrzebowanie kaloryczne potrzebne do podtrzymania życia w spoczynku. T 3 działa na większości tkanek w organizmie, z kilkoma wyjątkami w tym śledziony. Zwiększa wytwarzanie Na + /K + -ATPazy (która normalnie stanowi znaczną część całkowitego wydatkowania komórkowego ATP) bez zakłócania przezbłonowej równowagi jonowej i ogólnie zwiększa obrót różnych endogennych makrocząsteczek poprzez zwiększenie ich syntezy i degradacji.
Białko
T 3 stymuluje produkcję polimerazy RNA I i II, a tym samym zwiększa tempo syntezy białek. Zwiększa również tempo degradacji białek, aw nadmiarze tempo degradacji białek przewyższa tempo syntezy białek. W takich sytuacjach organizm może wejść w ujemną równowagę jonową.
Glukoza
T 3 nasila wpływ receptorów β-adrenergicznych na metabolizm glukozy. W związku z tym zwiększa tempo rozpadu glikogenu i syntezy glukozy w procesie glukoneogenezy .
Lipidy
T 3 stymuluje rozpad cholesterolu i zwiększa liczbę receptorów LDL i tym samym zwiększenie szybkości lipolizy .
Serce
T 3 zwiększa szybkość serca i siła skurczu, a tym samym zwiększenie pojemności minutowej serca , zwiększenie poziomu receptorów beta-adrenergicznych w mięśniu sercowym. Powoduje to wzrost skurczowego ciśnienia krwi i obniżenie rozkurczowego ciśnienia krwi . Te dwa ostatnie efekty działają tak, aby wytworzyć typowy puls graniczny obserwowany w nadczynności tarczycy . Reguluje również w górę miozynę białka grubych włókien, co pomaga zwiększyć kurczliwość. Pomocną miarą kliniczną do oceny kurczliwości jest czas między zespołem QRS a drugim tonem serca. Często zmniejsza się to w nadczynności tarczycy .
Rozwój
T 3 ma głęboki wpływ na rozwijający się zarodek i niemowląt. Wpływa na płuca i wpływa na poporodowy wzrost ośrodkowego układu nerwowego. Stymuluje produkcję mieliny , produkcję neuroprzekaźników i wzrost aksonów. Ma również znaczenie w liniowym wzroście kości.
Neuroprzekaźniki
T 3 mogą zwiększać poziom serotoniny w mózgu, szczególnie w korze mózgowej i regulują w dół receptorów 5HT-2, w oparciu o badania w którym T 3 odwrócone wyuczonych bezsilność u szczurów i badań fizjologicznych mózgu szczura.
Funkcja fizjologiczna
Hormony tarczycy działają w celu zwiększenia obrotu białkami. Może to pełnić funkcję adaptacyjną w odniesieniu do długoterminowego ograniczenia kalorii przy odpowiednim białku. Gdy brakuje kalorii, zmniejszenie obrotu białka może złagodzić skutki niedoboru.
Pomiar
Trójjodotyroninę można mierzyć jako wolną trójjodotyroninę , która jest wskaźnikiem aktywności trójjodotyroniny w organizmie. Może być również mierzony jako całkowita trójjodotyronina , która również zależy od trójjodotyroniny związanej z globuliną wiążącą tyroksynę .
Zastosowania
Leczenie zaburzeń depresyjnych
Dodanie trijodotyroniny do istniejących procesów obróbki, takich jak SSRI jest jednym z najszerzej badanych strategii wspomagającym, depresji ciężkiej jednak powodzenie może zależeć od dawki, T 3 . Długoterminowe badanie serii przypadków przeprowadzone przez Kelly'ego i Liebermana obejmujące 17 pacjentów z oporną na leczenie jednobiegunową depresją wykazało, że 14 pacjentów wykazało trwałą poprawę objawów w okresie średnio dwóch lat, w niektórych przypadkach przy wyższych dawkach T 3 niż tradycyjne 50 µg wymagane do osiągnięcia efektu terapeutycznego, średnio 80 µg i okres dawkowania 24 miesiące; zakres dawek: 25-150 µg. Ci sami autorzy opublikowali retrospektywne badanie 125 pacjentów z dwiema najczęstszymi kategoriami zaburzeń afektywnych dwubiegunowych II i NOS, których leczenie było wcześniej oporne na średnio 14 innych leków. Odkryli, że 84% doświadczyło poprawy, a 33% doświadczyło pełnej remisji w okresie średnio 20,3 (odchylenie standardowe 9,7). Żaden z pacjentów nie doświadczył hipomanii natomiast na T 3 .
Stosuj jako suplement na utratę tłuszczu
3,5-Diiodo- L- thyronine i 3,3'-diiodo- L- thyronine są używane jako składniki niektórych dostępnych bez recepty suplementów odchudzających, przeznaczonych do kulturystyki . Kilka badań wykazało, że związki te zwiększają metabolizm kwasów tłuszczowych i spalanie tkanki tłuszczowej u szczurów.
Medycyna alternatywna
Trijodotyronina była stosowana w leczeniu zespołu Wilsona , alternatywnej diagnozy medycznej, która nie jest uznawana za stan chorobowy przez medycynę głównego nurtu . Ta diagnoza obejmuje różne niespecyficzne objawy, które są przypisywane tarczycy, pomimo prawidłowych testów czynności tarczycy . Amerykański tarczycy Stowarzyszenie wzbudził obawy, że przepisana leczenie trójjodotyroniny jest potencjalnie szkodliwe.