Tyroglobulina - Thyroglobulin
Tyreoglobulina ( Tg ) jest 660 kDa , dimeryczne glikoproteiny wytwarzane przez komórek pęcherzykowych z tarczycą i używane wyłącznie w tarczycy. Tg jest wydzielana i akumulowana w ilości setek gramów na litr w przestrzeni zewnątrzkomórkowej pęcherzyków tarczycy, co stanowi około połowy zawartości białka w tarczycy. Ludzka TG (hTG) jest homodimerem podjednostek, z których każda zawiera 2768 aminokwasów po zsyntetyzowaniu (krótki peptyd sygnałowy o 19 aminokwasach może być usunięty z N-końca dojrzałego białka).
Tyreoglobulina jest u wszystkich kręgowców głównym prekursorem hormonów tarczycy , które powstają w wyniku połączenia reszt tyrozynowych tyreoglobuliny z jodem, a następnie rozszczepienia białka. Każda cząsteczka tyroglobulina zawiera około 100-120 reszt tyrozynowych, ale tylko niewielka liczba (20) są objęte przez jodowanie thyroperoxidase w pęcherzykowym koloidu . Dlatego każda cząsteczka Tg tworzy około 10 cząsteczek hormonu tarczycy.
Funkcjonować
Tyreoglobulina (Tg) pełni rolę substratu do syntezy hormonów tarczycy tyroksyny (T4) i trójjodotyroniny (T3) oraz magazynowania nieaktywnych form hormonu tarczycy i jodu w świetle pęcherzyka tarczycy.
Nowo zsyntetyzowane hormony tarczycy (T3 i T4) są przyłączone do tyreoglobuliny i zawierają koloid w pęcherzyku. Po stymulacji przez hormon stymulujący tarczycę (TSH), koloid jest endocytozowany ze światła pęcherzyka do otaczających komórek nabłonka pęcherzyka tarczycy. Koloid jest następnie rozszczepiany przez proteazy w celu uwolnienia tyreoglobuliny z przyłączeń T3 i T4.
Aktywne formy hormonu tarczycy: T3 i T4 są następnie uwalniane do krążenia, gdzie są albo niezwiązane, albo przyłączone do białek osocza, a tyreoglobulina jest zawracana z powrotem do światła pęcherzyka, gdzie może nadal służyć jako substrat do syntezy hormonów tarczycy.
Znaczenie kliniczne
Okres półtrwania i podwyższenie kliniczne
Metabolizm tyreoglobuliny zachodzi w wątrobie poprzez recykling białka w tarczycy. Okres półtrwania tyreoglobuliny w krążeniu wynosi 65 godzin. Po tyreoidektomii może minąć wiele tygodni, zanim poziom tyreoglobuliny stanie się niewykrywalny. Poziom tyreoglobuliny można regularnie badać przez kilka tygodni lub miesięcy po usunięciu tarczycy. Gdy stężenie tyreoglobuliny stanie się niewykrywalne (po tyreoidektomii), poziomy mogą być seryjne monitorowane w obserwacji pacjentów z rakiem brodawkowatym lub pęcherzykowym tarczycy.
Późniejszy wzrost poziomu tyreoglobuliny wskazuje na nawrót raka brodawkowatego lub pęcherzykowego tarczycy. Innymi słowy, wzrost poziomu tyreoglobuliny we krwi może być oznaką wzrostu komórek raka tarczycy i/lub rozprzestrzeniania się nowotworu. W związku z tym poziomy tyreoglobuliny we krwi są wykorzystywane głównie jako marker nowotworowy niektórych rodzajów raka tarczycy (zwłaszcza brodawkowatego lub pęcherzykowego raka tarczycy). Tyreoglobulina nie jest wytwarzana przez raka rdzeniastego lub anaplastycznego tarczycy.
Poziomy tyreoglobuliny są testowane za pomocą prostego badania krwi. Badania są często zlecane po leczeniu raka tarczycy.
Przeciwciała przeciwko tyreoglobulinie
W laboratorium klinicznym badanie tyreoglobuliny może być utrudnione przez obecność przeciwciał przeciw tyreoglobulinie (ATAs, alternatywnie określanych jako TgAb). Przeciwciała przeciw tyreoglobulinie występują u 1 na 10 zdrowych osób i u większego odsetka pacjentów z rakiem tarczycy. Obecność tych przeciwciał może skutkować fałszywie niskimi (lub rzadko fałszywie wysokimi) poziomami zgłoszonej tyreoglobuliny, problem, który można w pewnym stopniu obejść przez jednoczesne badanie na obecność ATA. Idealną strategią interpretacji i zarządzania opieką nad pacjentem przez klinicystę w przypadku mylącego wykrywania ATA jest testowanie w oparciu o seryjne pomiary ilościowe (zamiast pojedynczego pomiaru laboratoryjnego).
ATA są często znajdowane u pacjentów z zapaleniem tarczycy Hashimoto lub chorobą Gravesa-Basedowa . Ich obecność ma ograniczone zastosowanie w diagnostyce tych chorób, ponieważ mogą występować również u osób zdrowych w stanie eutyreozy . ATA występują również u pacjentów z encefalopatią Hashimoto , zaburzeniem neuroendokrynnym związanym z zapaleniem tarczycy Hashimoto, ale nie spowodowanym przez niego.
Interakcje
Wykazano , że tyreoglobulina wchodzi w interakcje z wiążącym białkiem immunoglobuliny .
Bibliografia
- Coscia F, Taler-Verčič A, Chang VT, Sinn L, O'Reilly FJ, Izoré T, Renko M, Berger I, Rappsilber J, Turk D, Löwe J (2020). „Struktura ludzkiej tyreoglobuliny” . Natura . 578 (7796): 627-630. Kod Bibcode : 2020Natur.578..627C . doi : 10.1038/s41586-020-1995-4 . PMC 7170718 . PMID 32025030 .
Dalsza lektura
- Mazzaferri EL, Robbins RJ, Spencer CA, Braverman LE, Pacini F, Wartofsky L, Haugen BR, Sherman SI, Cooper DS, Braunstein GD, Lee S, Davies TF, Arafah BM, Ladenson PW, Pinchera A (2003). „Konsensus dotyczący roli tyreoglobuliny w surowicy jako metody monitorowania pacjentów niskiego ryzyka z rakiem brodawkowatym tarczycy” . J. Clin. Endokrynol. Metab . 88 (4): 1433–41. doi : 10.1210/jc.2002-021702 . PMID 12679418 .
- Henry M, Zanelli E, Piechaczyk M, Pau B, Malthièry Y (1992). „Główny epitop ludzkiej tyreoglobuliny zdefiniowany za pomocą przeciwciał monoklonalnych jest rozpoznawany głównie przez ludzkie autoprzeciwciała”. Eur. J. Immunol . 22 (2): 315–9. doi : 10.1002/eji.1830220205 . PMID 1371467 . S2CID 38620713 .
- Targovnik HM, Cochaux P, Corach D, Vassart G (1992). „Identyfikacja niewielkiego transkryptu mRNA Tg w RNA z tarczycy prawidłowej i wola”. Mol. Komórka. Endokrynol . 84 (1–2): R23–6. doi : 10.1016/0303-7207(92)90087-M . PMID 1639210 . S2CID 35326294 .
- Dunn AD, Crutchfield HE, Dunn JT (1991). „Obróbka tyreoglobuliny przez proteazy tarczycowe. Główne miejsca cięcia przez katepsyny B, D i L” . J. Biol. Chem . 266 (30): 20198–204. doi : 10.1016/S0021-9258(18)54909-7 . PMID 1939080 .
- Lamas L, Anderson PC, Fox JW, Dunn JT (1989). „Sekwencje konsensusowe dla wczesnego jodowania i hormonogenezy w ludzkiej tyreoglobulinie” . J. Biol. Chem . 264 (23): 13541-5. doi : 10.1016/S0021-9258(18)80031-X . PMID 2760035 .
- Marriq C, Lejeune PJ, Venot N, Vinet L (1989). „Synteza hormonów w ludzkiej tyreoglobulinie: możliwe rozszczepienie łańcucha polipeptydowego w miejscu dawcy tyrozyny” . FEBS Lett . 242 (2): 414-8. doi : 10.1016/0014-5793(89)80513-7 . PMID 2914619 . S2CID 32367745 .
- Christophe D, Cabrer B, Bacolla A, Targovnik H, Pohl V, Vassart G (1985). „Niezwykle długa sekwencja poli(puryny)-poli(pirymidyny) znajduje się powyżej genu ludzkiej tyreoglobuliny” . Kwasy nukleinowe Res . 13 (14): 5127–44. doi : 10.1093/nar/13.14.5127 . PMC 321854 . PMID 2991855 .
- Baas F, van Ommen GJ, Bikker H, Arnberg AC, de Vijlder JJ (1986). „Ludzki gen tyreoglobuliny ma długość ponad 300 kb i zawiera introny o długości do 64 kb” . Kwasy nukleinowe Res . 14 (13): 5171–86. doi : 10.1093/nar/14.13.5171 . PMC 311533 . PMID 3016640 .
- Kubak BM, Potempa LA, Anderson B, Mahklouf S, Venegas M, Gewurz H, Gewurz AT (1989). „Dowody, że składnik amyloidu P surowicy wiąże się z sekwencjami polisacharydów i glikoprotein zakończonymi mannozą”. Mol. Immunol . 25 (9): 851-8. doi : 10.1016/0161-5890(88)90121-6 . PMID 3211159 .
- Malthiéry Y, Lissitzky S (1987). „Pierwotna struktura ludzkiej tyreoglobuliny wywnioskowana z sekwencji jej 8448-zasad komplementarnego DNA” . Eur. J. Biochem . 165 (3): 491-8. doi : 10.1111/j.1432-1033.1987.tb11466.x . PMID 3595599 .
- Parma J, Christophe D, Pohl V, Vassart G (1988). „Strukturalna organizacja regionu 5' genu tyreoglobuliny. Dowody na utratę intronu i „egzonizację” podczas ewolucji”. J. Mol. Biol . 196 (4): 769–79. doi : 10.1016/0022-2836(87)90403-7 . PMID 3681978 .
- Bergé-Lefranc JL, Cartouzou G, Mattéi MG, Passage E, Malezet-Desmoulins C, Lissitzky S (1985). „Lokalizacja genu tyreoglobuliny przez hybrydyzację in situ do ludzkich chromosomów”. Szum. Genet . 69 (1): 28–31. doi : 10.1007/BF00295525 . PMID 3967888 . S2CID 9234835 .
- Malthiéry Y, Lissitzky S (1985). „Sekwencja 5'-końca ćwiartki kwasu rybonukleinowego przekaźnika ludzkiej tyroglobuliny i jego wydedukowanej sekwencji aminokwasowej”. Eur. J. Biochem . 147 (1): 53–8. doi : 10.1111/j.1432-1033.1985.tb08717.x . PMID 3971976 .
- Avvedimento VE, Di Lauro R, Monticelli A, Bernardi F, Patracchini P, Calzolari E, Martini G, Varrone S (1985). „Mapowanie ludzkiego genu tyreoglobuliny na długim ramieniu chromosomu 8 przez hybrydyzację in situ”. Szum. Genet . 71 (2): 163–6. doi : 10.1007/BF00283375 . PMID 4043966 . S2CID 28315029 .
- Xiao S, Pollock HG, Taurog A, Rawitch AB (1995). „Charakterystyka miejsc hormonogennych w N-końcowym fragmencie bromku cyjanu ludzkiej tyreoglobuliny”. Łuk. Biochem. Biofizyka . 320 (1): 96-105. doi : 10.1006/abbi.1995.1346 . PMID 7793989 .
- Corral J, Martín C, Pérez R, Sánchez I, Mories MT, San Millan JL, Miralles JM, González-Sarmiento R (1993). „Mutacja punktowa genu tyreoglobuliny związana z nieendemicznym wolem prostym”. Lancet . 341 (8843): 462-4. doi : 10.1016/0140-6736(93)90209-Y . PMID 8094490 . S2CID 34165624 .
- Gentile F, Salvatore G (1994). „Preferencyjne miejsca proteolitycznego rozszczepienia tyreoglobuliny bydlęcej, ludzkiej i szczurzej. Zastosowanie ograniczonej proteolizy w celu wykrycia regionów wystawionych na działanie rozpuszczalnika struktury pierwszorzędowej”. Eur. J. Biochem . 218 (2): 603–21. doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18414.x . PMID 8269951 .
- Mallet B, Lejeune PJ, Baudry N, Niccoli P, Carayon P, Franc JL (1996). „N-glikany modulują syntezę hormonów tarczycy in vivo i in vitro. Badanie na N-końcowej domenie tyreoglobuliny” . J. Biol. Chem . 270 (50): 29881-8. doi : 10.1074/jbc.270.50.29881 . PMID 8530385 .
- Yang SX, Pollock HG, Rawitch AB (1996). „Glikozylacja w ludzkiej tyreoglobulinie: lokalizacja N-połączonych jednostek oligosacharydowych i porównanie z tyreoglobuliną bydlęcą”. Łuk. Biochem. Biofizyka . 327 (1): 61–70. doi : 10.1006/abbi.1996.0093 . PMID 8615697 .
- Molina F, Bouanani M, Pau B, Granier C (1996). „Charakterystyka powtórzenia typu 1 z tyreoglobuliny, modułu bogatego w cysteinę występującego w białkach z różnych rodzin” . Eur. J. Biochem . 240 (1): 125-33. doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.0125h.x . PMID 8797845 .
- Grani G, Fumarola A (czerwiec 2014). „Tyroglobulina w wypłukiwaniu aspiracji cienkoigłowych węzłów chłonnych: przegląd systematyczny i metaanaliza dokładności diagnostycznej” . Czasopismo Endokrynologii Klinicznej i Metabolizmu . 99 (6): 1970-82. doi : 10.1210/jc.2014-1098 . PMID 24617715 .
Zewnętrzne linki
- Pierwsze spojrzenie na strukturę ludzkiego TG
- Tyreoglobulina - Testy laboratoryjne online
- Histologia w KUMC endo-endo11
- Przegląd na colostate.edu
- Obraz histologiczny: 14302loa – Histology Learning System na Uniwersytecie w Bostonie
- ^ a b c GRCh38: Wersja Ensembl 89: ENSG00000042832 - Ensembl , maj 2017
- ^ a b c GRCm38: Wydanie Ensemble 89: ENSMUSG00000053469 - Ensembl , maj 2017
- ^ "Ludzkie odniesienie PubMed:" . Narodowe Centrum Informacji Biotechnologicznej, Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych .
- ^ "Odniesienie do Myszy PubMed:" . Narodowe Centrum Informacji Biotechnologicznej, Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych .
- ^ B boru WF (2003). Fizjologia Medyczna: Podejście Komórkowe I Molekularne . Elsevier/Saunders. P. 1044. ISBN 1-4160-2328-3.
- ^ ((cytat web |url=" https://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/NP_003226.4 "))
- ^ „TG tyreoglobulina [Homo sapiens (człowiek)] - Gene - NCBI” . www.ncbi.nlm.nih.gov . Źródło 2019-09-16 .
- ^ Rousset, Bernard; Dupuy, Corinne; Miot, Franciszka; Dumont, Jacques (2000), Feingold, Kenneth R.; Anawalta, Bradleya; Boyce, Alison; Chrousos, George (red.), „Rozdział 2 Synteza i wydzielanie hormonów tarczycy” , Endotext , MDText.com, Inc., PMID 25905405 , pobrane 17.09.2019
- ^ Rousset, Bernard; Dupuy, Corinne; Miot, Franciszka; Dumont, Jacques (2000), Feingold, Kenneth R.; Anawalta, Bradleya; Boyce, Alison; Chrousos, George (red.), „Rozdział 2 Synteza i wydzielanie hormonów tarczycy” , Endotext , MDText.com, Inc., PMID 25905405 , pobrane 17.09.2019
- ^ a b c d „Tyroglobulina: Informacje o teście MedlinePlus Lab” . medlineplus.gov . Źródło 2019-05-06 .
- ^ "ACS :: Markery nowotworowe" . Amerykańskie Towarzystwo Onkologiczne . Źródło 2009-03-28 .
- ^ Ferracci F Moretto G Candeago RM Cimini N Conte F Gentile M Papa N Carnevale A (luty 2003). „Przeciwciała przeciwtarczycowe w płynie mózgowo-rdzeniowym: ich rola w patogenezie encefalopatii Hashimoto”. Neurologia . 60 (4): 712–4. doi : 10.1212/01.wnl.0000048660.71390.c6 . PMID 12601119 . S2CID 21610036 .
- ^ Delom F, Mallet B, Carayon P, Lejeune PJ (czerwiec 2001). „Rola zewnątrzkomórkowych białek opiekuńczych w fałdowaniu utlenionych białek. Ponowne fałdowanie koloidalnej tyreoglobuliny przez izomerazę dwusiarczkową białkową i białko wiążące łańcuch ciężki immunoglobuliny” . J. Biol. Chem . 276 (24): 21337-42. doi : 10.1074/jbc.M101086200 . PMID 11294872 .
- ^ Delom F Lejeune PJ Vinet L Carayon P Mallet B (luty 1999). „Zaangażowanie reakcji oksydacyjnych i białek opiekuńczych pozakomórkowych w ratowaniu źle zmontowanej tyreoglobuliny w świetle pęcherzyka”. Biochem. Biofizyka. Res. Komuna . 255 (2): 438–43. doi : 10.1006/bbrc.1999.0229 . PMID 10049727 .