Receptor nikotynowy alfa-4 beta-2 - Alpha-4 beta-2 nicotinic receptor
Alfa-4 beta-2 nikotynowego receptora , znany również jako receptor α4β2 jest typu nikotynowego receptora acetylocholiny zaangażowanego w nauce, obejmującej a4 i p2 podjednostek . Znajduje się w mózgu , gdzie po aktywacji następuje pobudzenie post- i presynaptyczne , głównie poprzez zwiększenie przepuszczalności Na + i K + .
Stymulacja tego podtypu receptora jest również związana z wydzielaniem hormonu wzrostu. Osoby z nieaktywnym CHRNA4 mutacji Ser248Phe są średnio krócej niż średnia 10 cm (4 cale) i predyspozycje do otyłości . W przeglądzie z 2015 r. zauważono, że stymulacja receptora nikotynowego α4β2 w mózgu jest odpowiedzialna za pewną poprawę wydajności uwagi; wśród podtypów receptora nikotynowego, nikotyna ma najwyższe powinowactwo wiązania do receptora α4β2 (k i = 1 nM ), który jest głównym celem biologicznym, który pośredniczy działanie nikotyny uzależniające właściwości.
Receptory istnieją w dwóch stechiometrii:
- Receptory (α4) 2 (β2) 3 mają wysoką wrażliwość na nikotynę i niską przepuszczalność Ca 2+ (receptory HS)
- Receptory (α4) 3 (β2) 2 mają niską wrażliwość na nikotynę i wysoką przepuszczalność Ca 2+ (receptory LS)
Struktura
Struktura rentgenowska receptora (α4) 2 (β2) 3 jest znana od 2016 roku i ujawnia kołowe uporządkowanie podjednostek α–β–β–α–β.
Ligandy
Agoniści
- 3-bromocytyzyna
- Acetylocholina
- Cytyzyna
- Galantamina
- Epibatydyna
- Epiboksydyna
- Nikotyna
- A-84 543
- A-366.833
- ABT-418
- Arekolina
- altyniklina
- Dianiklina
- Ispronicline
- Pozanicline
- Riwaniklina
- Tebaniklina
- TC-1827
- Wareniklina
- Sazetydyna A : pełny agonista na (α4) 2 (β2) 3 , 6% skuteczność na (α4) 3 (β2) 2
- N- (3-pirydynylo)-diaminy bicykliczne z mostkiem
PAM
- NS-9283 : 60-krotne przesunięcie w lewo krzywej zależności stężenia od odpowiedzi , brak zmian w maksymalnej skuteczności
- Desformyloflustrabromina
- Inne związki... (patrz referencje →)
Antagoniści
- (−)-7-metylo-2-egzo-[3'-(6-[18F]fluoropirydyn-2-ylo)-5'-pirydynylo]-7-azabicyklo[2.2.1]heptan
- 2-fluoro-3-(4-nitro-fenylo)deschloroepibatydyna
- Coclaurine - alkaloid z Nelumbo nucifera
- Mekamylamina
- α-Konotoksyna
- PNU-120,596
- Bupropion
- Dihydro-β-erytrodyna , selektywna
- Podtlenek azotu
- Izofluran
- Bromek 1-(6-((( R , S )-7-hydroksychroman-2-ylo)metyloamino]heksylo)-3-(( S )-1-metylopirolidyn-2-ylo)pirydyniowy (związek 2) ( ligand heterodwuwartościowy : agonista D2R i antagonista nAChR )