CYP7B1 - CYP7B1
7-alfa-hydroksylaza 25-hydroksycholesterolu znana również jako oksysterol i 7-alfa-hydroksylaza steroidowa to enzym kodowany u ludzi przez gen CYP7B1 . Ten gen koduje członka nadrodziny enzymów cytochromu P450 . Białka cytochromu P450 to monooksygenazy, które katalizują wiele reakcji związanych z metabolizmem leków i syntezą cholesterolu, steroidów i innych lipidów.
Funkcjonować
To białko błony retikulum endoplazmatycznego katalizuje pierwszą reakcję na szlaku katabolicznym cholesterolu w tkankach pozawątrobowych, która przekształca cholesterol w kwasy żółciowe . Enzym ten prawdopodobnie odgrywa niewielką rolę w całkowitej syntezie kwasów żółciowych, ale może również brać udział w rozwoju miażdżycy , metabolizmie neurosteroidów i syntezie hormonów płciowych.
CYP7B został odkryty przez Stapletona w badaniu przesiewowym pod kątem transkryptów wyrażanych różnie w hipokampie szczura w porównaniu z pozostałą częścią mózgu. Kodowany polipeptyd, początkowo oznaczony jako hct-1 (transkrypt hipokampu 1), wykazywał znaczną homologię z CYP7A1 . Białko oznaczono jako CYP7B1 przez Komitet ds. Nomenklatury P450. Ekspresja rekombinowanego białka wykazała aktywność 7alfa- hydroksylacji dla steroidów ( DHEA , pregnenolon ) i oksysteroli, w tym 25- i 27-hydroksycholesterolu, potwierdzoną przez nokaut u myszy, który zniósł hydroksylację oksysterolu w wątrobie i mózgu oraz hydroksylację steroidów w wielu tkankach. Znakowanie reporterowe genu Cyp7b1 wykazało, że enzym jest szeroko wyrażany, szczególnie silnie w mózgu, wątrobie, nerkach, sercu i śledzionie.
Bibliografia
Dalsza lektura
- Schwarz M, Lund EG, Russell DW (1998). „Dwa 7 alfa-hydroksylazy enzymów w biosyntezie kwasów żółciowych”. Aktualn. Opinia. Lipidol . 9 (2): 113-8. doi : 10.1097/00041433-199804000-00006 . PMID 9559267 .
- Hennebert O, Chalbot S, Alran S, Morfin R (2007). „Dehydroepiandrosteron 7alfa-hydroksylacja w tkankach ludzkich: możliwa interferencja z procesami, w których pośredniczy dehydrogenaza 11beta-hydroksysteroidowa typu 1”. J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 104 (3–5): 326–33. doi : 10.1016/j.jsbmb.2007.03.026 . PMID 17467270 . S2CID 53295289 .
- Tang W, Norlin M (2006). „Regulacja hydroksylazy steroidowej CYP7B1 przez androgeny i estrogeny w komórkach raka prostaty LNCaP”. Biochem. Biofizyka. Res. Komuna . 344 (2): 540–6. doi : 10.1016/j.bbrc.2006.03.175 . PMID 16630558 .
- Dulos J, van der Vleuten MA, Kavelaars A, Heijnen CJ, Boots AM (2005). „Ekspresja i aktywność CYP7B w synowiocytach podobnych do fibroblastów od pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów: regulacja przez cytokiny prozapalne” . Zapalenie stawów . 52 (3): 770-8. doi : 10.1002/art.20950 . PMID 15751070 .
- Kim SB, Chalbot S, Pompon D, Jo DH, Morfin R (2005). „Ludzki cytochrom P4507B1: badania aktywności katalitycznej”. J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 92 (5): 383-9. doi : 10.1016/j.jsbmb.2004.09.005 . PMID 15698543 . S2CID 25621636 .
- Martin C, Ross M, Chapman KE, Andrew R, Bollina P, Seckl JR, Habib FK (2004). „CYP7B generuje selektywnego agonistę receptora estrogenowego beta w ludzkiej prostacie” . J. Clin. Endokrynol. Metab . 89 (6): 2928–35. doi : 10.1210/jc.2003-031847 . PMID 15181079 .
- Jakobsson J, Karypidis H, Johansson JE, Roh HK, Rane A, Ekström L (2005). „Funkcjonalny polimorfizm CG w regionie promotora CYP7B1 i jego różne rozmieszczenie u mieszkańców Wschodu i rasy kaukaskiej” . Farmakogenomika J . 4 (4): 245–50. doi : 10.1038/sj.tpj.6500236 . PMID 15007371 .
- Norlin M, Chiang JY (2004). „Regulacja transkrypcyjna 7alfa-hydroksylazy oksysterolu ludzkiego przez białko wiążące element odpowiedzi sterolowej”. Biochem. Biofizyka. Res. Komuna . 316 (1): 158–64. doi : 10.1016/j.bbrc.2004.02.029 . PMID 15003524 .
- Yau JL, Rasmuson S, Andrew R, Graham M, Noble J, Olsson T, Fuchs E, Tokarka R, Seckl JR (2003). „Dehydroepiandrosteron 7-hydroksylaza CYP7B: dominująca ekspresja w hipokampie naczelnych i zmniejszona ekspresja w chorobie Alzheimera”. Neuronauka . 121 (2): 307-14. doi : 10.1016/S0306-4522(03)00438-X . PMID 14521990 . S2CID 46593148 .
- Saito S, Iida A, Sekine A, Kawauchi S, Higuchi S, Ogawa C, Nakamura Y (2003). „Katalog 680 odmian wśród ośmiu genów cytochromu p450 (CYP), dziewięciu genów esterazy i dwóch innych genów w populacji japońskiej” . J. Hum. Genet . 48 (5): 249–70. doi : 10.1007/s10038-003-0021-7 . PMID 12721789 .
- Wu Z, Martin KO, Javitt NB, Chiang JY (2000). „Struktura i funkcje ludzkich cDNA 7alfa-hydroksylazy oksysterolowej i genu CYP7B1” . J. Lipid Res . 40 (12): 2195–203. doi : 10.1016/S0022-2275(20)32094-0 . PMID 10588945 .