DUSP3 - DUSP3
Fosfataza białkowa o podwójnej specyficzności 3 jest enzymem, który u ludzi jest kodowany przez gen DUSP3 .
Białko kodowane przez ten gen jest członkiem podrodziny fosfatazy białkowej o podwójnej specyficzności. Te fosfatazy inaktywują swoje docelowe kinazy poprzez defosforylację zarówno reszt fosfoseryny/treoniny, jak i fosfotyrozyny. Negatywnie regulują członków nadrodziny kinaz białkowych aktywowanych mitogenami (MAP) (MAPK/ERK, SAPK/JNK, p38), które są związane z proliferacją i różnicowaniem komórek. Różni członkowie rodziny fosfataz o podwójnej specyficzności wykazują odrębną specyficzność substratową dla różnych kinaz MAP, różne rozmieszczenie w tkankach i lokalizację subkomórkową oraz różne tryby indukcji ich ekspresji przez bodźce zewnątrzkomórkowe. Ten gen jest mapowany w regionie zawierającym locus BRCA1, który nadaje podatność na raka piersi i jajnika. Chociaż DUSP3 ulega ekspresji zarówno w tkankach piersi, jak i jajnika, badania przesiewowe mutacji w rodowodach raka piersi i sporadycznych guzach były negatywne, co prowadzi do wniosku, że ten gen nie jest BRCA1.
Organizmy modelowe
| Charakterystyka | Fenotyp |
|---|---|
| Żywotność homozygoty | Normalna |
| Płodność | Normalna |
| Masy ciała | Normalna |
| Lęk | Normalna |
| Ocena neurologiczna | Normalna |
| Siła uścisku | Normalna |
| Gorący talerz | Normalna |
| Dysmorfologia | Normalna |
| Kalorymetria pośrednia | Normalna |
| Test tolerancji glukozy | Normalna |
| Reakcja słuchowa pnia mózgu | Normalna |
| DEXA | Nieprawidłowy |
| Radiografia | Nieprawidłowy |
| Temperatura ciała | Normalna |
| Morfologia oka | Normalna |
| Chemia kliniczna | Normalna |
| Plasma immunoglobuliny | Normalna |
| Hematologia | Normalna |
| Limfocyty krwi obwodowej | Normalna |
| Test mikrojądrowy | Normalna |
| Waga serca | Normalna |
| Histopatologia skóry | Normalna |
| Histopatologia mózgu | Nieprawidłowy |
| Zakażenie salmonellą | Nieprawidłowy |
| Zakażenie Citrobacter | Normalna |
| Wszystkie testy i analizy z |
W badaniu funkcji DUSP3 wykorzystano organizmy modelowe. Warunkową linię myszy knockout , zwaną Dusp3 tm1a(KOMP)Wtsi, wygenerowano w ramach programu International Knockout Mouse Consortium — wysokoprzepustowego projektu mutagenezy w celu generowania i dystrybucji zwierzęcych modeli choroby zainteresowanym naukowcom.
Samce i samice poddano standaryzowanemu przesiewowi fenotypowemu w celu określenia skutków delecji. Przeprowadzono dwadzieścia pięć testów na zmutowanych myszach i zaobserwowano cztery znaczące nieprawidłowości. Mutanty homozygotyczne miały zwiększony procent tkanki tłuszczowej, nieprawidłową morfologię kości ramiennej i zwiększoną podatność na infekcje bakteryjne . Zwiększono powierzchnię ciała modzelowatego , hipokampu i całkowitej powierzchni przekroju mózgu, a zmniejszono długość warstwy komórek piramidalnych .
Interakcje
Wykazano, że DUSP3 oddziałuje z MAPK3 i MAPK1 .
Bibliografia
Dalsza lektura
- Ishibashi T, Bottaro DP, Chan A i in. (1993). „Klonowanie ekspresyjne ludzkiej fosfatazy o podwójnej specyficzności” . Proc. Natl. Acad. Nauka. Stany Zjednoczone . 89 (24): 12170-4. Kod bib : 1992PNAS...8912170I . doi : 10.1073/pnas.89.24.12170 . PMC 50720 . PMID 1281549 .
- Kamb A, Futreal PA, Rosenthal J, et al. (1995). „Lokalizacja genu fosfatazy VHR i jego analiza jako kandydata na BRCA1” . Genomika . 23 (1): 163-7. doi : 10.1006/geno.1994.1473 . PMID 7829067 .
- Jones KA, Black DM, Brown MA i in. (1995). „Szczegółowa charakterystyka 400 kb kosmid spacer w regionie BRCA1: identyfikacja i lokalizacja 10 genów, w tym fosfatazy o podwójnej swoistości”. Szum. Mol. Genet . 3 (11): 1927-34. doi : 10.1093/hmg/3.11.1927 . PMID 7874108 .
- Yuvaniyama J, Denu JM, Dixon JE, Saper MA (1996). „Struktura krystaliczna fosfatazy białkowej o podwójnej specyficzności VHR”. Nauka . 272 (5266): 1328–31. Kod Bibcode : 1996Sci...272.1328Y . doi : 10.1126/science.272.5266.1328 . PMID 8650541 . S2CID 33816598 .
- Todd JL, Tanner KG, Denu JM (1999). „Kinazy regulowane pozakomórkowo (ERK) 1 i ERK2 są autentycznymi substratami dla białka fosfatazy tyrozynowej o podwójnej specyficzności VHR. Nowa rola w regulacji w dół szlaku ERK” . J. Biol. Chem . 274 (19): 13271-80. doi : 10.1074/jbc.274.19.13271 . PMID 10224087 .
- Alonso A, Saxena M, Williams S, Mustelin T (2001). „Rola hamująca fosfatazy o podwójnej specyficzności VHR w receptorze antygenowym komórek T i aktywacji Erk i Jnk indukowanej przez CD28” . J. Biol. Chem . 276 (7): 4766–71. doi : 10.1074/jbc.M006497200 . PMID 11085983 .
- Najarro P, Traktman P, Lewis JA (2001). „Wirus krowianki blokuje transdukcję sygnału interferonu gamma: wirusowa fosfataza VH1 odwraca aktywację Stat1” . J. Virol . 75 (7): 3185–96. doi : 10.1128/JVI.75.7.3185-3196.2001 . PMC 114112 . PMID 11238845 .
- Alonso A, Rahmouni S, Williams S i in. (2003). „Fosforylacja tyrozyny fosfatazy VHR przez ZAP-70”. Nat. Immunol . 4 (1): 44–8. doi : 10.1038/ni856 . PMID 12447358 . S2CID 10205773 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). „Generowanie i wstępna analiza ponad 15 000 pełnej długości ludzkich i mysich sekwencji cDNA” . Proc. Natl. Acad. Nauka. Stany Zjednoczone . 99 (26): 16899-903. Kod Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Kim HS, Song MC, Kwak IH, et al. (2003). „Konstytucyjna indukcja p-Erk1/2, której towarzyszy zmniejszona aktywność fosfataz białkowych 1 i 2A oraz MKP3 z powodu reaktywnych form tlenu podczas starzenia komórkowego” (PDF) . J. Biol. Chem . 278 (39): 37497-510. doi : 10.1074/jbc.M211739200 . PMID 12840032 . S2CID 7806506 .
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). „Kompletne sekwencjonowanie i charakterystyka 21,243 pełnej długości ludzkich cDNA” . Nat. Genet . 36 (1): 40-5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 .
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). „Status, jakość i ekspansja projektu cDNA pełnej długości NIH: Kolekcja genów ssaków (MGC)” . Genom Res . 14 (10B): 2121-7. doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T i in. (2005). „W kierunku mapy w skali proteomu ludzkiej sieci interakcji białko-białko”. Natura . 437 (7062): 1173-8. Kod Bib : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
- Rahmouni S, Cerignoli F, Alonso A, et al. (2006). „Utrata podwójnej specyficznej fosfatazy VHR powoduje zatrzymanie cyklu komórkowego i starzenie się”. Nat. Biol komórki . 8 (5): 524–31. doi : 10.1038/ncb1398 . PMID 16604064 . S2CID 20976640 .
- Hao L, ElShamy WM (2007). „BRCA1-IRIS aktywuje ekspresję cykliny D1 w komórkach raka piersi poprzez obniżenie poziomu fosfatazy JNK DUSP3/VHR” . wewn. J. Rak . 121 (1): 39–46. doi : 10.1002/ijc.22597 . PMID 17278098 . S2CID 24555741 .
- Hoyt R, Zhu W, Cerignoli F, et al. (2007). „Częstotliwość: selektywna defosforylacja tyrozyny aktywowanego interferonem jądrowego STAT5 przez fosfatazę VHR” . J. Immunol . 179 (6): 3402–6. doi : 10.4049/jimmunol.179.6.3402 . PMC 2770724 . PMID 17785772 .