Desmetramadol - Desmetramadol
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Inne nazwy | O- desmetylotramadol; O- DSMT; Omnitram |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Metabolizm | CYP3A4 i CYP2B6 |
| Okres półtrwania eliminacji | 6-8 godzin |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 15 H 23 N O 2 |
| Masa cząsteczkowa | 249,354 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Desmetramadol ( INN ), znany również jako O -desmethyltramadol ( O -DSMT ), jest opioidowy środek przeciwbólowy oraz główny aktywny metabolit z tramadolem . Tramadol jest demetylowany przez enzym wątrobowy CYP2D6 w taki sam sposób jak kodeina , a więc podobnie do zmienności działania obserwowanej w przypadku kodeiny, osoby, które mają mniej aktywną formę CYP2D6 ("słabo metabolizujący"), mają tendencję do zmniejszania działania przeciwbólowego tramadol. Powoduje to również efekt pułapu (zależny od dostępności CYP2D6), który ogranicza zakres terapeutycznych korzyści tramadolu do leczenia umiarkowanego bólu.
Farmakologia
Farmakodynamika
(+)- Desmetramadol jest pełnym agonistą receptora opioidowego μ o stronniczości względem białka G . Wykazuje stosunkowo dużo mniejsze powinowactwo do receptorów - i κ-opioidowych .
Dwa enancjomery desmetramadolu wykazują całkiem odmienne profile farmakologiczne; zarówno (+), jak i (-)-desmetramadol są nieaktywne jako inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny , ale (-)-desmetramadol zachowuje aktywność jako inhibitor wychwytu zwrotnego norepinefryny , a zatem mieszanka zarówno związku macierzystego, jak i metabolitów znacząco przyczynia się do złożonego profilu farmakologicznego tramadol. Chociaż wiele docelowych receptorów może być korzystnych w leczeniu bólu (zwłaszcza złożonych zespołów bólowych, takich jak ból neuropatyczny), zwiększa potencjał interakcji leków w porównaniu z innymi opioidami, a także może przyczyniać się do działań niepożądanych .
Desmetramadol jest również antagonistą z serotoninowego 5-HT 2C receptora , w farmakologicznie odpowiednich stężeniach, przez konkurencyjne hamowanie. Sugeruje to, że w widocznych właściwościach przeciwdepresyjnych tramadolu może przynajmniej częściowo pośredniczyć desmetramadol, co wydłuża czas korzyści terapeutycznych.
Hamowanie receptora 5- HT2C jest sugerowanym czynnikiem w mechanizmie przeciwdepresyjnego działania agomelatyny i maprotyliny . Potencjalna selektywność i korzystny profil skutków ubocznych desmetramadolu w porównaniu z jego prolekiem, tramadolem, sprawia, że jest on bardziej odpowiedni do zastosowania klinicznego, chociaż nie przeprowadzono badań kontrolowanych na tak dużą skalę z udziałem pacjentów.
Po zahamowaniu receptora, dalsze przekazywanie sygnałów powoduje uwalnianie dopaminy i norepinefryny, a uważa się, że receptor znacząco reguluje nastrój, lęk, karmienie i zachowania reprodukcyjne. Receptory 5- HT2C regulują między innymi uwalnianie dopaminy w prążkowiu, korze przedczołowej, jądrze półleżącym, hipokampie, podwzgórzu i ciele migdałowatym.
Badania wskazują, że niektóre ofiary samobójstw mają nienormalnie wysoką liczbę receptorów 5-HT 2C w korze przedczołowej. Istnieją pewne mieszane dowody na to, że agomelatyna, antagonista 5-HT 2C , jest skutecznym antydepresantem . Antagonizm receptorów 5-HT 2C przez agomelatynę powoduje wzrost aktywności dopaminy i noradrenaliny w korze czołowej.
Farmakokinetyka
Metabolity
Desmetramadol jest metabolizowany w wątrobie do aktywnego metabolitu N , O- didesmetylotramadolu przy udziale CYP3A4 i CYP2B6 . Nieaktywny metabolit tramadolu N- demetylotramadol jest metabolizowany do aktywnego metabolitu N , O- didesmetylotramadol przez CYP2D6 .
Historia
Społeczeństwo i kultura
Wykorzystanie rekreacyjne
Desmetramadol został niedawno wprowadzony na rynek jako obecnie legalny substytut nielegalnych leków opioidowych, w postaci proszku lub zmieszany z różnymi innymi preparatami. Jednym z takich mieszanina sprzedawana pod marką kryptonu , zawierający sproszkowany Kratom skrzydła ( Mitragyna speciosa ) splecione z desmetramadol był podobno związane z co najmniej 9 przypadkowych zgonów z powodu przedawkowania podczas 2010-2011.
Zastosowanie lecznicze
Nietypowo jak na związek, który po raz pierwszy zyskał popularność jako projektant rekreacyjny , desmetramadol został niedawno ponownie oceniony jako potencjalny nowy lek przeciwbólowy do stosowania w medycynie, z dobrze przebadaną farmakologią i toksykologią jako aktywny metabolit szeroko stosowanego leku przeciwbólowego oferowanego jako tramadol przewagi nad bardziej nowatorskimi strukturalnie alternatywami. Ludzkie badania kliniczne wykazały, to oferuje korzyści podobne do leków przeciwbólowych, takich jak oksykodon i fentanylu , ale ze zmniejszoną depresję oddechową i stosunkowo korzystny profil bezpieczeństwa.
Legalność
Zjednoczone Królestwo
Desmetramadol został wyprodukowany jako lek klasy A w Wielkiej Brytanii w dniu 26 lutego 2013 r.
Substancja kontrolowana w Nowym Jorku, [potrzebne źródło|data=sierpień 2021}]