Enalapryl - Enalapril
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Kadril , Vasotec, Renitec, Enacard, inni |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a686022 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Ustami |
| Klasa leków | Inhibitor ACE |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 60% (doustnie) |
| Metabolizm | wątroba (do enalaprylatu) |
| Okres półtrwania eliminacji | 11 godzin (enalaprylat) |
| Wydalanie | nerka |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.119.661 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 20 H 28 N 2 O 5 |
| Masa cząsteczkowa | 376.453 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Temperatura topnienia | 143 do 144,5 °C (289,4 do 292,1 °F) |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Enalapril , sprzedawany między innymi pod marką Vasotec , jest lekiem z grupy inhibitorów ACE, stosowanym w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi , cukrzycowej choroby nerek i niewydolności serca . W przypadku niewydolności serca zwykle stosuje się go z lekiem moczopędnym , takim jak furosemid . Podaje się go doustnie lub we wstrzyknięciu dożylnym . Początek efektów jest zwykle przyjmowany doustnie w ciągu godziny i utrzymuje się do jednego dnia.
Częste działania niepożądane to ból głowy , zmęczenie , uczucie oszołomienia podczas stania i kaszel. Poważne działania niepożądane obejmują obrzęk naczynioruchowy i niskie ciśnienie krwi . Uważa się, że stosowanie podczas ciąży może zaszkodzić dziecku. Należy do rodziny leków z grupy inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE) .
Enalapril został opatentowany w 1978 roku, a do użytku medycznego wszedł w 1984 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . W 2018 roku był to 135. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 5 milionami recept. Od sierpnia 2021 r. enalapryl jest dostępny jako lek generyczny w USA.
Struktura Aktywność Relacja
Enalapril zawiera cząsteczkę L-proliny jako część cząsteczki, która jest odpowiedzialna za biodostępność leku po podaniu doustnym. Jest prolekiem, co oznacza, że po zmetabolizowaniu pełni swoją funkcję. Część cząsteczki „-OCH2CH3” rozpadnie się podczas metabolizmu, a na węglu będzie karboksylan, który następnie oddziałuje z miejscem Zn+2 enzymu ACE. Ta strukturalna cecha i mechanizm metabolizmu, który musi wystąpić, zanim lek może zahamować działanie enzymu, wyjaśnia, dlaczego ma on dłuższy czas działania niż inny podobny lek stosowany w tym samym wskazaniu, kaptopril. Enalapril ma wolniejszy początek działania niż Captopril, ale dłuższy czas działania. Jednakże, w przeciwieństwie do kaptoprylu, enalapryl nie zawiera ugrupowania tiolowego. Tak więc działania niepożądane, takie jak odpowiedź na hapten i zaburzenia smaku, nie są związane z lekiem w populacji ogólnej.
Zastosowania medyczne
Enalapril stosuje się w leczeniu nadciśnienia tętniczego, objawowej niewydolności serca i bezobjawowej dysfunkcji lewej komory. Udowodniono, że chroni funkcję nerek w nadciśnieniu, niewydolności serca i cukrzycy i może być stosowany przy braku nadciśnienia ze względu na działanie ochronne na nerki. Jest szeroko stosowany w przewlekłej niewydolności nerek . Ponadto enalapryl jest nowym sposobem leczenia psychogennej polidypsji . Badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo wykazało, że stosowany w tym celu enalapryl prowadził do zmniejszenia zużycia wody (określonego na podstawie ilości wydalanego moczu i osmolalności) u 60% pacjentów.
Ciąża i karmienie piersią
Enalapril należy do kategorii ciąży D . Niektóre dowody sugerują, że spowoduje obrażenia i śmierć rozwijającego się płodu. Pacjentkom zaleca się, aby nie zachodziły w ciążę podczas przyjmowania enalaprylu i natychmiast powiadamiały swoich lekarzy, jeśli zajdą w ciążę. W czasie ciąży enalapryl może powodować uszkodzenie nerek płodu i wynikające z tego małowodzie (niedostateczna ilość płynu owodniowego). Enalapril wydzielany jest do mleka matki i nie jest zalecany do stosowania w okresie karmienia piersią.
Skutki uboczne
Najczęstsze działania niepożądane enalaprylu obejmują zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy (20%), zawroty głowy (2-8%), niskie ciśnienie krwi (1-7%), omdlenia (2%) i suchy kaszel (1-2%). Najpoważniejszym częstym działaniem niepożądanym jest obrzęk naczynioruchowy (obrzęk) (0,68%), który często dotyczy twarzy i ust, zagrażając drożności dróg oddechowych pacjenta. Obrzęk naczynioruchowy może wystąpić w dowolnym momencie leczenia enalaprylem, ale najczęściej występuje po kilku pierwszych dawkach. Obrzęk naczynioruchowy i wynikająca z niego śmiertelność są podobno wyższe wśród osób rasy czarnej.
Mechanizm akcji
Zwykle angiotensyna I jest przekształcana w angiotensynę II przez enzym konwertujący angiotensynę (ACE). Angiotensyna II obkurcza naczynia krwionośne, zwiększając ciśnienie krwi. Enalaprylat , aktywny metabolit enalaprylu, hamuje ACE. Hamowanie ACE obniża poziom angiotensyny II, prowadząc do mniejszego skurczu naczyń i obniżenia ciśnienia krwi.
Farmakokinetyka
Dane farmakokinetyczne enalaprylu:
- Początek działania: około 1 godziny
- Efekt szczytowy: 4–6 godzin
- Czas trwania: 12-24 godziny
- Absorpcja: ~60%
- Metabolizm: prolek, ulega biotransformacji do enalaprylatu
Historia
Squibb opracował pierwszy inhibitor ACE, kaptopril , ale miał on niekorzystne skutki, takie jak metaliczny posmak (co, jak się okazało, było spowodowane grupą sulfhydrylową ). Firma Merck & Co. opracowała enalapril jako konkurencyjny prolek.
Enalaprilat został opracowany częściowo w celu przezwyciężenia tych ograniczeń kaptoprilu. Ugrupowanie sulfhydrylowe zastąpiono ugrupowaniem karboksylanowym, ale wymagane były dodatkowe modyfikacje w jego strukturze opartej na strukturze, aby osiągnąć siłę podobną do działania kaptoprilu. Enalaprilat miał jednak swój własny problem, ponieważ miał słabą dostępność doustną. Zostało to przezwyciężone przez badaczy z firmy Merck przez estryfikację enalaprilatu etanolem w celu wytworzenia enalaprilu.
Merck wprowadził enalapryl na rynek w 1981 roku; w 1988 r. stał się pierwszym lekiem firmy Merck, który sprzedał się za miliardy dolarów. Patent wygasł w 2000 r., otwierając drogę dla leków generycznych.
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- „Enalapryl” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.