Egzosom (pęcherzyk) - Exosome (vesicle)

Nie mylić z kompleksem Exosome .
Egzosom (pęcherzyk zewnątrzkomórkowy)
Egzosom z hsp70.png
Przekrój egzosomu przedstawiający białko hsp70
Identyfikatory
Siatka D055354
Terminologia anatomiczna

Egzosomy to pęcherzyki zewnątrzkomórkowe związane z błoną (EV), które są wytwarzane w przedziale endosomalnym większości komórek eukariotycznych . Ciało wielopęcherzykowe (MVB) jest endosomem zdefiniowanym przez pęcherzyki wewnątrz światła (ILV), które pączkują do wewnątrz światła endosomu . Jeśli MVB łączy się z powierzchnią komórki ( błoną plazmatyczną ), te ILV są uwalniane jako egzosomy.

W organizmach wielokomórkowych egzosomy i inne EV odkryto w płynach biologicznych, w tym krwi , moczu i płynie mózgowo-rdzeniowym . Co ważne, egzosomy zidentyfikowano również w macierzy tkankowej , nazwane nanopęcherzykami związanymi z macierzą (MBV). Są one również uwalniane in vitro przez hodowane komórki do ich pożywki wzrostowej . Ponieważ wielkość egzosomów jest ograniczona wielkością macierzystego MVB, ogólnie uważa się, że egzosomy są mniejsze niż większość innych EV, o średnicy od około 30 do 150 nanometrów (nm): mniej więcej tego samego rozmiaru co wiele lipoprotein, ale znacznie mniejsze niż komórki .

W porównaniu z pojazdami elektrycznymi ogólnie nie jest jasne, czy egzosomy mają unikalne cechy lub funkcje, czy też można je skutecznie oddzielić lub odróżnić od innych pojazdów elektrycznych. Pojazdy elektryczne, w tym egzosomy, zawierają markery pochodzenia komórek i pełnią wyspecjalizowane funkcje w procesach fizjologicznych, od koagulacji i sygnalizacji międzykomórkowej po gospodarkę odpadami. W związku z tym rośnie zainteresowanie klinicznymi zastosowaniami EV jako biomarkerów i terapii, co skłoniło do ustanowienia Międzynarodowego Towarzystwa Pęcherzyków Pozakomórkowych (ISEV) i czasopisma naukowego poświęconego EV, Journal of Extracellular Vesicles .

Tło

Egzosomy zostały po raz pierwszy odkryte w dojrzewających retikulocytach ssaków (niedojrzałych krwinkach czerwonych) przez Stahla i grupę w 1983 r. oraz Johnstone i grupę w 1983 r., dalej określane przez Johnstone i grupę w 1987 r. jako „egzosomy”. Wykazano, że egzosomy uczestniczą w selektywnym usuwaniu wielu osocza białka błonowe, ponieważ retikulocyt staje się dojrzałą krwinką czerwoną ( erytrocytem ). W retikulocytach, podobnie jak w większości komórek ssaków, części błony plazmatycznej są regularnie internalizowane jako endosomy, przy czym co godzinę poddaje się recyklingowi 50 do 180% błony plazmatycznej. Z kolei części błon niektórych endosomów są następnie internalizowane jako mniejsze pęcherzyki. Takie endosomy nazywane są ciałami wielopęcherzykowymi ze względu na ich wygląd, z wieloma małymi pęcherzykami (ILV lub „pęcherzyki wewnątrzlumenalne endosomalne”) wewnątrz większego ciała. ILV stają się egzosomami, jeśli MVB połączy się z błoną komórkową, uwalniając wewnętrzne pęcherzyki do przestrzeni zewnątrzkomórkowej.

Egzomy zawierają różne składniki molekularne komórki, z której pochodzą, w tym białka i RNA. Chociaż skład białka egzosomalnego różni się w zależności od komórki i tkanki pochodzenia, większość egzosomów zawiera ewolucyjnie konserwowany wspólny zestaw cząsteczek białkowych. Zawartość białka w pojedynczym egzosomie, przy pewnych założeniach dotyczących wielkości i konfiguracji białka oraz parametrów upakowania, może wynosić około 20 000 cząsteczek. Ładunek mRNA i miRNA w egzosomach po raz pierwszy odkryto na Uniwersytecie w Göteborgu w Szwecji.

Zawartość egzosomów zmienia się w zależności od komórek, z których pochodzą, a tym samym odzwierciedlają komórki, z których pochodzą. Analiza dynamicznej zmienności egzosomów może stanowić cenny sposób monitorowania chorób. W badaniu tym opisano różnice w zawartości komórkowej i egzosomalnej mRNA i miRNA , a także funkcjonalność ładunku egzosomalnego mRNA . Wykazano również, że egzosomy niosą dwuniciowy DNA.

Egzosomy mogą przenosić cząsteczki z jednej komórki do drugiej poprzez transport pęcherzyków błonowych , wpływając w ten sposób na układ odpornościowy , taki jak komórki dendrytyczne i limfocyty B , i mogą odgrywać funkcjonalną rolę w pośredniczeniu adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych na patogeny i nowotwory . Dlatego naukowcy, którzy aktywnie badają rolę, jaką egzosomy mogą odgrywać w sygnalizacji między komórkami, często stawiają hipotezę, że dostarczanie ich cząsteczek cargo RNA może wyjaśniać efekty biologiczne. Na przykład sugerowano , że mRNA w egzosomach wpływa na produkcję białka w komórce biorcy. Jednak inne badanie zasugerowało, że miRNA w egzosomach wydzielane przez mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) to głównie miRNA przed, a nie dojrzałe. Ponieważ autorzy tego badania nie znaleźli białek związanych z kompleksem wyciszającym indukowanym przez RNA w tych egzosomach, zasugerowali, że tylko pre-miRNA, ale nie dojrzałe miRNA w egzosomach MSC, mogą być biologicznie aktywne w komórkach biorcy . Doniesiono, że wiele mechanizmów jest zaangażowanych w ładowanie miRNA do egzosomów, w tym specyficzne motywy w sekwencjach miRNA, interakcje z lncRNA zlokalizowanymi w egzosomach, interakcje z RBP i potranslacyjne modyfikacje Ago.

Odwrotnie, na produkcję i zawartość egzosomów mogą wpływać sygnały molekularne odbierane przez komórkę, z której pochodzi. Jako dowód tej hipotezy, komórki nowotworowe wystawione na hipoksję wydzielają egzosomy o zwiększonym potencjale angiogennym i przerzutowym, co sugeruje, że komórki nowotworowe przystosowują się do hipoksji mikrośrodowiska przez wydzielanie egzosomów w celu stymulowania angiogenezy lub ułatwienia przerzutów do bardziej sprzyjającego środowiska.

Terminologia

Ewoluujący konsensus w tej dziedzinie jest taki, że termin „egzosom” powinien być stosowany ściśle do EV pochodzenia endosomalnego. Ponieważ udowodnienie takiego pochodzenia po opuszczeniu komórki przez EV może być trudne, często zamiast tego odpowiednie są wariacje terminu „pęcherzyk zewnątrzkomórkowy”.

Badania

Egzosomy z czerwonych krwinek zawierają receptor transferyny nieobecny w dojrzałych erytrocytach. Egzosomy pochodzące z komórek dendrytycznych wyrażają MHC I , MHC II i cząsteczki kostymulujące i udowodniono, że są zdolne do indukowania i wzmacniania odpowiedzi komórek T specyficznych wobec antygenu in vivo . Ponadto we wczesnych badaniach klinicznych badane są pierwsze platformy szczepień przeciwnowotworowych oparte na egzosomach . Egzosomy mogą być również uwalniane do moczu przez nerki, a ich wykrycie może służyć jako narzędzie diagnostyczne. Egzosomy moczu mogą być przydatne jako markery odpowiedzi na leczenie w raku prostaty. Egzosomy wydzielane z komórek nowotworowych mogą dostarczać sygnały do ​​otaczających komórek i wykazano, że regulują różnicowanie miofibroblastów. W czerniaku pęcherzyki pochodzące z guza mogą wnikać do układu limfatycznego i oddziaływać z makrofagami zatoki podtorebkowej i komórkami B w węzłach chłonnych. Ostatnie badania wykazały, że uwalnianie egzosomów pozytywnie koreluje z inwazyjnością raka jajnika . Egzosomy uwalniane z guzów do krwi również mogą mieć potencjał diagnostyczny. Egzosomy są niezwykle stabilne w płynach ustrojowych, co zwiększa ich użyteczność jako rezerwuarów biomarkerów chorób. Próbki krwi pacjentów przechowywane w biorepozytoriach można wykorzystać do analizy biomarkerów, ponieważ egzosomy pochodzące z komórek raka jelita grubego dodawane do osocza krwi można odzyskać po 90 dniach przechowywania w różnych temperaturach.

W nowotworach złośliwych, takich jak rak, obwód regulacyjny, który strzeże homeostazy egzosomów, jest dokooptowany w celu promowania przeżycia komórek rakowych i tworzenia przerzutów. W przypadku raka piersi neratynib, nowy inhibitor pan-ERBB, może zmniejszać ilość HER2 uwalnianego przez egzosomy, co potencjalnie ogranicza rozprzestrzenianie się guza.

Egzosomy moczu okazały się również przydatne w wykrywaniu wielu patologii, takich jak nowotwory układu moczowo-płciowego i nadciśnienie mineralokortykoidowe, poprzez ich białko i ładunek miRNA”.

W przypadku zaburzeń neurodegeneracyjnych egzosomy wydają się odgrywać rolę w rozprzestrzenianiu się alfa-synukleiny i są aktywnie badane jako narzędzie zarówno do monitorowania postępu choroby, jak i potencjalnego nośnika dostarczania leków i terapii opartej na komórkach macierzystych.

Opracowano internetową bazę danych o otwartym dostępie zawierającą informacje genomowe dotyczące zawartości egzosomów, aby przyspieszyć rozwój badań w tej dziedzinie.

Egzosomy i komunikacja międzykomórkowa

Naukowcy aktywnie badają rolę, jaką egzosomy mogą odgrywać w sygnalizacji międzykomórkowej, postawiając hipotezę, że ponieważ egzosomy mogą łączyć się i uwalniać swoją zawartość do komórek, które są oddalone od ich komórki pochodzenia (patrz transport pęcherzyków błonowych ), mogą wpływać na procesy w komórce biorcy. Na przykład RNA przemieszczany z jednej komórki do drugiej, znany jako „egzosomalny wahadłowy RNA”, może potencjalnie wpływać na produkcję białka w komórce biorcy. Rola odgrywana przez egzosomów w komórka-komórka lub interorgan komunikacji i regulacji metabolicznej przeglądania Samuelson i Vidal-Puig w 2018 roku przez cząsteczki przenoszące z jednej komórki do drugiej, egzosomów z pewnych komórek układu odpornościowego , takich jak komórki dendrytyczne i B komórki, mogą odgrywać funkcjonalną rolę w pośredniczeniu w adaptacyjnych odpowiedziach immunologicznych na patogeny i nowotwory. Egzosomalny eksport cząsteczek miRNA jest również powiązany z zatrzymaniem międzykomórkowych poziomów miRNA i wpływa na ich funkcjonalność poprzez zatrzymanie ich na ciężkich polisomach.

Odwrotnie, na produkcję i zawartość egzosomów mogą wpływać sygnały molekularne odbierane przez komórkę, z której pochodzi. Jako dowód tej hipotezy, komórki nowotworowe wystawione na hipoksję wydzielają egzosomy o zwiększonym potencjale angiogennym i przerzutowym, co sugeruje, że komórki nowotworowe przystosowują się do hipoksji mikrośrodowiska poprzez wydzielanie egzosomów w celu stymulacji angiogenezy lub ułatwienia przerzutów do korzystniejszego środowiska. Ostatnio wykazano, że zawartość białka egzosomalnego może się zmieniać podczas progresji przewlekłej białaczki limfocytowej.

W badaniu postawiono hipotezę, że komunikacja międzykomórkowa egzosomów guza może pośredniczyć w dalszych obszarach przerzutów raka. Hipotetycznie egzosomy mogą umieszczać informacje o guzie, takie jak skażony RNA, w nowych komórkach, aby przygotować się na podróż nowotworu do tego narządu w celu przerzutów. Badanie wykazało, że komunikacja egzosomalna guza ma zdolność pośredniczenia w przerzutach do różnych narządów. Co więcej, nawet gdy komórki nowotworowe mają niekorzyść replikacji, informacja umieszczona w tych nowych regionach, narządach, może pomóc w ekspansji przerzutów specyficznych dla narządów.

Egzomy przenoszą ładunek, który może wzmacniać wrodzoną odpowiedź immunologiczną. Na przykład egzosomy pochodzące z makrofagów zakażonych Salmonella enterica, ale nie egzosomy z niezainfekowanych komórek, stymulują naiwne makrofagi i komórki dendrytyczne do wydzielania prozapalnych cytokin, takich jak TNF-α, RANTES, IL-1ra, MIP-2, CXCL1, MCP-1 , sICAM-1, GM-CSF i G-CSF. Prozapalne działanie egzosomów przypisuje się częściowo lipopolisacharydowi, który jest zamknięty w egzosomach.

Egzosomy pośredniczą również w rozmowie krzyżowej między zarodkiem a przedziałem matczynym podczas implantacji. Pomagają w wymianie wszechobecnego białka, glikoprotein, DNA i mRNA.

Biogeneza, wydzielanie i wychwyt egzosomów

Biogeneza egzosomów

Egzosomy to pęcherzyki zewnątrzkomórkowe posiadające unikalną ścieżkę biogenezy poprzez ciała wielopęcherzykowe.

Tworzenie egzosomów rozpoczyna się od wgłobienia ciałek wielopęcherzykowych (MVB) lub późnych endosomów w celu wytworzenia pęcherzyków wewnątrz światła (ILV). Istnieją różne proponowane mechanizmy tworzenia MVB, pączkowania pęcherzyków i sortowania. Najbardziej zbadanym i dobrze poznanym jest kompleks sortowania endosomalnego wymagany do szlaku zależnego od transportu (ESCRT). Maszyneria ESCRT pośredniczy w ubikwitynowanym szlaku składającym się z kompleksów białkowych; ESCRT-0, -I, -II, -III i powiązana ATPaza Vps4. ESCRT 0 rozpoznaje i zatrzymuje ubikwitynowane białka przeznaczone do pakowania w późnej błonie endosomalnej. ESCRT I/II rozpoznaje ESCRT 0 i rozpoczyna tworzenie inwolucji membrany w MVB. ESCRTIII tworzy strukturę w kształcie spirali zwężającą szyję. Białko ATPazy VPS4 napędza rozerwanie błony. Szlak biogenezy egzosomów syndekan-syntenina-ALIX jest jednym z niezależnych lub niekanonicznych szlaków biogenezy egzosomów.

Wydzielina egzosomowa

Utworzone MVB są przemieszczane do wewnętrznej strony błony plazmatycznej. Te MVB są transportowane do błony plazmatycznej, co prowadzi do fuzji. Wiele badań wykazało, że MVB o wyższej zawartości cholesterolu łączą się z błoną plazmatyczną, uwalniając w ten sposób egzosomy. Białka Rab, zwłaszcza Rab 7 przyłączone do MVB, rozpoznają jego receptor efektorowy. Kompleks SNARE (rozpuszczalny receptor białka fuzyjnego wrażliwy na N-etylomaleimid) z MVB i błony komórkowej oddziałuje i pośredniczy w fuzji.

Wychwyt egzosomów

Specyficzne celowanie za pomocą egzosomów jest aktywnym obszarem badań. Dokładne mechanizmy kierowania do egzosomów ograniczają się do kilku ogólnych mechanizmów, takich jak dokowanie egzosomów do określonych białek, cukrów i lipidów lub mikropinocytoza. Zinternalizowane egzosomy są kierowane do endosomów, które uwalniają swoją zawartość w komórce biorcy.

Sortowanie i pakowanie ładunków w egzosomach

Exosomy zawierają różne ładunki; białka, lipidy i kwasy nukleinowe. Ładunki te są specjalnie sortowane i pakowane w egzosomy. Zawartość zapakowana w egzosom jest specyficzna dla typu komórki i również zależy od warunków komórkowych. Egzosomalne mikroRNA (exomiR) i białka są sortowane i pakowane w egzosomy. Villarroya-Beltri i współpracownicy zidentyfikowali konserwowany motyw specyficzny dla GGAG, EXOmotif, w miRNA upakowanym w egzosomach, którego nie było w cytozolowym miRNA (CLmiRNA), który wiąże się z sumoilowaną heterogenną jądrową ryboproteiną (hnRNP) A2B1 w celu upakowania miRNA specyficznego dla egzosomów. pakowane w ESCRT, tertraspaniny, mechanizmy zależne od lipidów. Egzomy są wzbogacone w cholesterol, sfingomielinę, nasyconą fosfatydylocholinę i fosfatydyloetanoloaminę w porównaniu z błoną plazmatyczną komórki.

Izolacja

Izolacja i detekcja egzosomów okazały się skomplikowane. Ze względu na złożoność płynów ustrojowych fizyczne oddzielenie egzosomów od komórek i cząstek o podobnej wielkości jest trudne. Izolacja egzosomów przy użyciu różnicowego ultrawirowania skutkuje współizolacją białka i innych zanieczyszczeń oraz niepełnym oddzieleniem pęcherzyków od lipoprotein. Połączenie ultrawirowania z mikrofiltracją lub gradientem może poprawić czystość. Wykazano, że jednoetapowa izolacja pęcherzyków zewnątrzkomórkowych za pomocą chromatografii wykluczania zapewnia większą wydajność odzyskiwania nienaruszonych pęcherzyków w porównaniu z wirowaniem, chociaż sama technika oparta na rozmiarze nie będzie w stanie odróżnić egzosomów od innych typów pęcherzyków. Aby wyizolować czystą populację egzosomów, konieczna jest kombinacja technik, oparta zarówno na parametrach fizycznych (np. wielkość, gęstość), jak i biochemicznych (np. obecność/brak niektórych białek biorących udział w ich biogenezie). Zastosowanie materiałów referencyjnych, takich jak możliwe do śledzenia, rekombinowane EV, pomoże w łagodzeniu zmienności technicznej wprowadzonej podczas przygotowania próbki i analizy. Nowatorska metodologia selektywnej izolacji wykorzystuje połączenie chromatografii immunopowinowactwa i frakcjonowania w asymetrycznym przepływie w polu w celu zmniejszenia zanieczyszczenia lipoproteinami i innymi białkami podczas izolacji z osocza krwi.

Często stosuje się testy funkcjonalne, a także antygenowe, aby uzyskać przydatne informacje z wielu egzosomów. Dobrze znanymi przykładami testów do wykrywania białek w całkowitej populacji egzosomów są spektrometria mas i Western blot . Jednak ograniczeniem tych metod jest to, że mogą być obecne zanieczyszczenia, które wpływają na informacje uzyskane z takich testów. Korzystnie informacje pochodzą z pojedynczych egzosomów. Istotne właściwości egzosomów do wykrywania obejmują rozmiar, gęstość, morfologię, skład i potencjał zeta .

Wykrycie

Ponieważ średnica egzosomów jest zwykle poniżej 100 nm i ponieważ mają one niski współczynnik załamania światła , egzosomy znajdują się poniżej zakresu wykrywania wielu obecnie stosowanych technik. Opracowano szereg zminiaturyzowanych systemów wykorzystujących nanotechnologię i mikroprzepływy, aby przyspieszyć analizy egzosomów. Te nowe systemy obejmują urządzenie mikroNMR, chip nanoplazmoniczny i czujnik magnetoelektrochemiczny do profilowania białek; oraz zintegrowany wkład z płynem do wykrywania RNA. Cytometria przepływowa to optyczna metoda wykrywania egzosomów w zawiesinie. Niemniej jednak zastosowanie cytometrii przepływowej do wykrywania pojedynczych egzosomów jest nadal niewystarczające ze względu na ograniczoną czułość i potencjalne artefakty pomiarowe, takie jak wykrywanie roju. Inne metody wykrywania pojedynczych egzosomów to mikroskopia sił atomowych , analiza śledzenia nanocząstek , mikrospektroskopia Ramana, przestrajalne rezystancyjne wykrywanie impulsów i transmisyjna mikroskopia elektronowa .

Analiza bioinformatyczna

Egzosomy zawierają RNA, białka, lipidy i metabolity, które odzwierciedlają typ komórki, z której pochodzą. Ponieważ egzosomy zawierają liczne białka, RNA i lipidy, często przeprowadza się analizę na dużą skalę, w tym proteomikę i transkryptomikę . Obecnie do analizy tych danych można wykorzystać niekomercyjne narzędzia, takie jak FunRich, do identyfikacji nadreprezentowanych grup cząsteczek. Wraz z pojawieniem się technologii sekwencjonowania nowej generacji, badania nad egzosomami zostały przyspieszone nie tylko w przypadku raka, ale także różnych chorób. Niedawno oparta na bioinformatyce analiza danych RNA-Seq egzosomów wyekstrahowanych z Trypanosoma cruzi wykazała związek tych pęcherzyków pozakomórkowych z różnymi ważnymi produktami genowymi, co zwiększa prawdopodobieństwo znalezienia biomarkerów choroby Chagasa .

Leki i nośniki leków

Coraz częściej egzosomy są uznawane za potencjalne terapeutyki, ponieważ mają zdolność wywoływania silnych odpowiedzi komórkowych in vitro i in vivo . Egzosomy pośredniczą w regeneracyjnych wynikach urazów i chorób, które odzwierciedlają zaobserwowaną bioaktywność populacji komórek macierzystych . Odkryto, że egzosomy mezenchymalnych komórek macierzystych aktywują kilka szlaków sygnałowych ważnych w gojeniu ran ( Akt , ERK i STAT3 ), naprawie złamań kości i uczestniczą w regulacji odpowiedzi immunologicznych i chorób zapalnych. Indukują ekspresję szeregu czynników wzrostu ( czynnik wzrostu hepatocytów (HGF), insulinopodobny czynnik wzrostu-1 (IGF1), czynnik wzrostu nerwów (NGF) i czynnik wzrostu pochodzenia zrębowego -1 (SDF1). Egzosomy wydzielane przez ludzkie krążące fibrocyty, populację mezenchymalnych komórek progenitorowych biorących udział w normalnym gojeniu ran poprzez sygnalizację parakrynną , wykazywały właściwości proangiogenne in vitro , aktywowały cukrzycowe fibroblasty skórne, indukowały migrację i proliferację keratynocytów cukrzycowych oraz przyspieszały zamykanie ran u myszy z cukrzycą w żywy. Ważnymi składnikami ładunku egzosomalnego były białko szoku cieplnego-90α , całkowity i aktywowany przetwornik sygnału oraz aktywator transkrypcji 3, proangiogenne (miR-126, miR-130a, miR-132) i przeciwzapalne (miR124a, miR-125b) mikroRNA oraz mikroRNA regulujący odkładanie kolagenu (miR-21). Naukowcy odkryli również, że egzosomy uwalniane z keratynocytów jamy ustnej mogą przyspieszać gojenie się ran, nawet po nałożeniu ludzkich egzosomów na rany szczura. Egzosomy można uznać za obiecujący nośnik skutecznego dostarczania małych interferujących RNA ze względu na ich obecność w układzie endogennym organizmu i wysoką tolerancję. Egzosomy pochodzące od pacjenta zostały wykorzystane jako nowatorska immunoterapia przeciwnowotworowa w kilku próbach klinicznych.

Egzosomy oferują wyraźne zalety, które w wyjątkowy sposób pozycjonują je jako wysoce skuteczne nośniki leków. Złożone z błon komórkowych z wieloma białkami adhezyjnymi na ich powierzchni, egzosomy specjalizują się w komunikacji międzykomórkowej i zapewniają wyjątkowe podejście do dostarczania różnych środków terapeutycznych do komórek docelowych. Na przykład naukowcy wykorzystali egzosomy jako nośnik do dostarczania paklitakselu leku przeciwnowotworowego . Umieścili lek w egzosomach pochodzących z białych krwinek, które następnie wstrzyknięto myszom z lekoopornym rakiem płuc. Co ważne, włączenie paklitakselu do egzosomów zwiększyło cytotoksyczność ponad 50-krotnie w wyniku prawie całkowitej wspólnej lokalizacji egzosomów dostarczanych przez drogi oddechowe z komórkami raka płuc.

Niezatwierdzony marketing

Różne formy niesprawdzonych egzosomów są sprzedawane w Stanach Zjednoczonych przez firmy kliniczne bez zgody FDA. Często firmy te sprzedają również zastrzyki z komórek macierzystych niezatwierdzone przez FDA. Pod koniec 2019 r. FDA wydała ostrzeżenie doradcze dotyczące niezgodnego z przepisami marketingu egzosomów i urazów pacjentów w Nebrasce związanych z wstrzyknięciami egzosomów. Agencja wskazała również, że egzosomy są oficjalnie produktami leczniczymi, które wymagają zatwierdzenia przed wprowadzeniem na rynek. W 2020 r. FDA ostrzegła kilka firm przed marketingiem lub stosowaniem egzosomów na COVID-19 i inne schorzenia.

Zobacz też

Bibliografia