Glaucyna - Glaucine
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Międzynarodowe nazwy leków |
| Kod ATC | |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.006.820 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 21 H 25 N O 4 |
| Masa cząsteczkowa | 355,344 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Glaucine jest alkaloidem aporfinowym występującym w kilku różnych gatunkach roślin z rodziny Papaveraceae, takich jak Glaucium flavum , Glaucium oxylobum i Corydalis yanhusuo oraz w innych roślinach, takich jak Croton lechleri z rodziny Euphorbiaceae.
Ma działanie rozszerzające oskrzela , neuroleptyczne i przeciwzapalne , działając jako inhibitor PDE4 i bloker kanału wapniowego i jest stosowany w medycynie jako środek przeciwkaszlowy w niektórych krajach. TLRs odgrywają rolę w jej działaniu przeciwzapalnym. Glaucyna może wywoływać skutki uboczne, takie jak uspokojenie , zmęczenie i efekt halucynogenny charakteryzujący się kolorowymi obrazami i została wykryta jako nowy lek psychoaktywny . W 2019 publikacji, izomer (R) -glaucine podano być dodatni allosteryczny modulator z receptorem 5-HT2A , który jest również związany z efektami halucynogennymi substancji takich jak psilocybinie i meskaliny .
Chemia
Stereoizomeria
Forma (S) glaucyny występuje w naturze, ale forma (R) nie.
| Glaucyna (2 stereoizomery) |
|
|---|---|
-Glaucin_V2.svg) ( S )-konfiguracja |
-Glaucin_V2.svg) ( R )-konfiguracja |
Mechanizm akcji
Glaucine wiąże się z benzotiazepiny miejscu na litery L Ca 2+ -channels , blokując w ten sposób kanałów jonów wapnia w mięśniach gładkich jak ludzkie oskrzela . Glaucyna nie ma wpływu na wewnątrzkomórkowe zapasy wapnia, ale raczej nie pozwala na wejście Ca2 + po wyczerpaniu wewnątrzkomórkowych zapasów. Napływ Ca 2+ jest istotnym składnikiem procesu skurczu mięśni, a blokowanie tego napływu zmniejsza zatem zdolność mięśnia do skurczu. W ten sposób glaucyna może zapobiegać skurczom mięśni gładkich, pozwalając im się zrelaksować.
Wykazano również, że glaucyna jest antagonistą receptora dopaminy , faworyzując receptory podobne do D1 i D1. Jest również niekonkurencyjnym selektywnym inhibitorem PDE4 w ludzkiej tkance oskrzeli i granulocytach . PDE4 to izoenzym, który hydrolizuje cykliczny AMP w celu regulacji napięcia oskrzeli człowieka (wraz z PDE3). Jednak jako inhibitor PDE4 glaucyna ma bardzo niską moc .
Ostatnio stwierdzono również, że Glaucyna ma wpływ na neuronalne receptory 5-HT2A, które są odpowiedzialne za halucynogenne efekty klasycznych psychedelików . Hamuje również enzymy MAO. Jego działanie enancjomerowe jest takie samo dla receptora adrenergicznego, ale inne dla receptora 5-HT. Zarówno (R) -Glaucine i (S) -Glaucine przeciwdziała α1 receptora a (R) -Glaucine jest częściowym agonistą 5-HT 2 podtypy, podczas gdy (S) -Glaucine jest dodatnie allosteryczne modulatory 5-HT 2 .
Zastosowania
Medyczny
Obecnie jest stosowany jako środek przeciwkaszlowy w Islandii , a także w Rumunii , Bułgarii , Rosji i innych krajach Europy Wschodniej. Bułgarska firma farmaceutyczna Sopharma sprzedaje glaucynę w postaci tabletek, w których pojedyncza dawka zawiera 40 mg, a okres półtrwania wynosi 6-8 godzin. Wykazano, że po spożyciu doustnym zwiększa się przewodność dróg oddechowych u ludzi i zostało zbadane jako leczenie astmy .
Badania na zwierzętach wykazują zdolność glaucyny do zmniejszania częstości akcji serca i obniżania ciśnienia krwi , prawdopodobnie przez ten sam mechanizm antagonizmu kanałów Ca 2+ , który wykorzystuje do rozluźniania mięśni oskrzeli. Badania nad wpływem kilku alkaloidów na myszy, w tym glaucyny, wykazują właściwości przeciwdrgawkowe i antynocyceptywne . Innymi słowy; badania na zwierzętach wskazują, że glaucyna może również działać w pewnym stopniu jako środek przeciwbólowy, chociaż jej możliwości w tym zakresie wydają się ograniczone w porównaniu z innymi lekami przeciwbólowymi .
Rekreacyjny
Ostatnio opublikowano doniesienia o rekreacyjnym stosowaniu glaucyny, a skutki obejmują objawy typu dysocjacyjnego; uczucie oderwania i „w innym świecie”, a także nudności, wymioty i rozszerzone źrenice. Raporty te odzwierciedlają te o skutkach stosowania klinicznego, które stwierdzają objawy typu dysocjacyjnego, a także letarg, zmęczenie, halucynacje. Badanie skutków ubocznych w warunkach klinicznych pokazuje również, że efekty halucynacyjne manifestują się jako jasne i kolorowe wizualizacje. Donoszą również, że pacjenci wyraźnie postrzegają swoje otoczenie, ale czują się od niego oderwani; „pacjent widzi i rozumie wszystko i jest wystarczająco dobrze zorientowany, ale nie może podjąć jasnego i odpowiedniego działania”.
W jednym szczególnym raporcie o nieudanym użyciu rekreacyjnym opisano formę dystrybucji jako tabletki sprzedawane jako „ziołowy haj” bez 1-benzylopiperazyny (BZP), który pacjent określał jako „cukierek na głowę”.