Apomorfina - Apomorphine

Apomorfina

Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Apokyn, Kynmobi
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a604020
Dane licencyjne
Kategoria ciąży
Drogi administracji	Wstrzyknięcie podskórne (SQ), podjęzykowe
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	100% po wstrzyknięciu
Wiązanie białek	~50%
Metabolizm	Wątroba , faza II
Początek akcji	10–20 min
Okres półtrwania eliminacji	40 minut
Czas trwania działania	60–90 min
Wydalanie	Wątroba
Identyfikatory
Nazwa IUPAC (6a R ) -6-metylo-5,6,6a, 7-tetrahydro-4 H -dibenzo [ de , g ] chinolino-10,11-diol,
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA	100.000,327
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 17 H 17 N O 2
Masa cząsteczkowa	267,328  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
UŚMIECH OC1=C(O)C(C2=CC=CC3=C2[C@H](C4)N(C)CC3)=C4C=C1
InChI InChI=1S/C17H17NO2/c1-18-8-7-10-3-2-4-12-15(10)13(18)9-11-5-6-14(19)17(20)16( 11)12/h2-6,13,19-20H,7-9H2,1H3/t13-/m1/s1 Tak Klucz:VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N Tak
Strona danych
Apomorfina (strona z danymi)
nTak (co to jest?) (zweryfikuj)

Apomorfina , sprzedawany pod nazwą Apokyn między innymi, jest typu aporphine aktywności mający jako nie- selektywnym agonistą dopaminy , który aktywuje zarówno D ₂ -jak i w znacznie mniejszym stopniu, D ₁ -podobnych receptory . Działa także jako antagonisty z 5-HT ₂ i receptory a-adrenergiczne z wysokim powinowactwem . Związek jest historycznie produktem rozkładu morfiny powstającym przez gotowanie morfiny ze stężonym kwasem, stąd przyrostek - morfina . Wbrew nazwie, apomorfina w rzeczywistości nie zawiera morfiny ani jej szkieletu, ani nie wiąże się z receptorami opioidowymi . Apo - przedrostek odnosi się to istota morfina pochodnej ( „[pochodzi] morfiny”).

Historycznie, apomorfina była wypróbowywana w różnych zastosowaniach, w tym jako sposób na złagodzenie lęku i głodu alkoholowego, jako środek wymiotny (w celu wywołania wymiotów), w leczeniu stereotypii (powtarzających się zachowań) u zwierząt gospodarskich, a ostatnio w leczeniu zaburzeń erekcji . Obecnie w leczeniu choroby Parkinsona stosuje się apomorfinę . Jest to silny środek wymiotny i nie powinien być podawany bez środka przeciwwymiotnego, takiego jak domperidon . Właściwości wymiotne apomorfiny są wykorzystywane w medycynie weterynaryjnej do wywoływania terapeutycznych wymiotów u psów, które niedawno połknęły toksyczne lub obce substancje.

Apomorfinę stosowano również jako prywatny lek na uzależnienie od heroiny , do czego bronił jej autor William S. Burroughs . Burroughs i inni twierdzili, że jest to „regulator metabolizmu” o wymiarze regenerującym uszkodzony lub dysfunkcyjny układ dopaminergiczny. Pomimo anegdotycznych dowodów, że oferuje to wiarygodną drogę do trybu opartego na abstynencji, żadne badania kliniczne nigdy nie sprawdzały tej hipotezy. Niedawne badanie wskazuje, że apomorfina może być odpowiednim markerem do oceny zmian ośrodkowego układu dopaminowego związanych z przewlekłym spożywaniem heroiny. Nie ma jednak dowodów klinicznych, że apomorfina jest skutecznym i bezpiecznym schematem leczenia uzależnienia od opiatów .

Zastosowania medyczne

Apomorfinę stosuje się w przypadku przerywanej hipomobilności w zaawansowanej chorobie Parkinsona (epizodach „off”), gdzie zmniejszona odpowiedź na lek przeciwparkinsonowski, taki jak L- DOPA, powoduje sztywność mięśni i utratę kontroli nad mięśniami. Chociaż apomorfinę można stosować w połączeniu z L- DOPA , intencją jest zwykle zmniejszenie dawki L- DOPA, ponieważ na tym etapie pacjent często ma wiele dyskinez spowodowanych okresami L- DOPA i hipermobilności. Kiedy rozpoczyna się epizod, apomorfina jest wstrzykiwana podskórnie lub podjęzykowo, a objawy ustępują. Używa się go średnio trzy razy dziennie. Niektórzy ludzie używają przenośnych mini-pompek, które stale podają im apomorfinę, pozwalając im pozostać w stanie „włączonym” i stosując apomorfinę jako skuteczną monoterapię .

Przeciwwskazania

Głównym i bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania apomorfiny jest jednoczesne stosowanie antagonistów receptora adrenergicznego ; połączone powodują silny spadek ciśnienia krwi i omdlenia . Alkohol powoduje zwiększoną częstotliwość hipotonii ortostatycznej (nagły spadek ciśnienia krwi podczas wstawania), a także może zwiększać ryzyko zapalenia płuc i zawału serca . Antagoniści dopaminy , ze względu na swój charakter konkurowania o miejsca w receptorach dopaminy, zmniejszają skuteczność agonistycznej apomorfiny.

Bardzo odradza się dożylne podawanie apomorfiny, ponieważ może ona krystalizować w żyłach i tworzyć skrzepy krwi ( zakrzep ) oraz blokować tętnicę płucną ( zator płucny ).

Skutki uboczne

Nudności i wymioty są częstymi działaniami niepożądanymi na początku leczenia apomorfiną; leki przeciwwymiotne, takie jak trimetobenzamid lub domperidon, antagoniści dopaminy, są często stosowane podczas pierwszego rozpoczęcia podawania apomorfiny. Około 50% ludzi staje się na tyle tolerancyjna na działanie wymiotne apomorfiny, że mogą odstawić środek przeciwwymiotny.

Inne działania niepożądane obejmują niedociśnienie ortostatyczne i wynikające z tego omdlenia, senność , zawroty głowy , katar , pocenie się , bladość i zaczerwienienie . Poważniejsze działania niepożądane obejmują dyskinezy (zwłaszcza podczas przyjmowania L- DOPA), gromadzenie się płynów w kończynach ( obrzęki ), nagłe zasypianie, splątanie i halucynacje , przyspieszone tętno i kołatanie serca oraz utrzymujące się erekcje ( priapizm ). Priapizm jest spowodowany przez apomorfinę zwiększającą dopływ krwi tętniczej do prącia . Ten efekt uboczny został wykorzystany w badaniach próbujących leczyć zaburzenia erekcji .

Farmakologia

Mechanizm akcji

R-enancjomer apomorfiny jest agonistą receptorów dopaminowych zarówno D _{1 jak} i D ₂ , o większej aktywności w D ₂ . Członkowie podrodziny D ₂ składającej się z receptorów D ₂ , D ₃ i D ₄ są hamującymi receptorami sprzężonymi z białkiem G . D ₄ receptor jest zwłaszcza ważnym celem w szlaku sygnalizacyjnym i jest podłączony do kilku zaburzeń neurologicznych. Niedobór lub nadmiar dopaminy może uniemożliwić prawidłowe funkcjonowanie i sygnalizację tych receptorów, prowadząc do stanów chorobowych.

Apomorfina poprawia funkcje motoryczne poprzez aktywację receptorów dopaminowych w szlaku nigrostriatalnym , układzie limbicznym , podwzgórzu i przysadce mózgowej . Zwiększa również przepływ krwi do dodatkowego obszaru ruchowego i do grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (której stymulacja, jak stwierdzono, zmniejsza późne efekty dyskinezy przez L- DOPA). Stwierdzono również, że choroba Parkinsona ma nadmiar żelaza w miejscach neurodegeneracji; zarówno R-, jak i S-enancjomery apomorfiny są silnymi chelatorami żelaza i zmiataczami rodników .

Apomorfina zmniejsza również rozpad dopaminy w mózgu (choć hamuje również jej syntezę). Jest silnym regulatorem niektórych nerwowych czynników wzrostu, w szczególności NGF i BDNF , których epigenetyczna regulacja w dół jest związana z zachowaniem uzależniającym u szczurów.

Apomorfina powoduje wymioty przez działanie na receptory dopaminy w strefie chemoreceptor spustowego w rdzeniu ; to aktywuje pobliskie centrum wymiotów .

Farmakokinetyka

Chociaż apomorfina ma niższą biodostępność po podaniu doustnym, ze względu na słabe wchłanianie w przewodzie pokarmowym i ciężki metabolizm pierwszego przejścia , po podaniu podskórnym jej biodostępność wynosi 100%. Osiąga szczytowe stężenie w osoczu w ciągu 10-60 minut. Dziesięć do dwudziestu minut później osiąga szczytowe stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym . Jego lipofilna struktura pozwala na przekraczanie bariery krew-mózg .

Apomorfina posiada powinowactwo do następujących receptorów (Należy zauważyć, że wyżej K _I wskazuje na niższą powinowactwa):

Ma K _i ponad 10000 nM (oraz w ten sposób znikome powinowactwa) do p-adrenergiczne , H ₁ i Mach .

Apomorfina charakteryzuje się wysokim klirensem (3–5 l/kg/godz.) i jest głównie metabolizowana i wydalana przez wątrobę . Jest prawdopodobne, że podczas gdy układ cytochromu P450 odgrywa rolę niewielką, najbardziej metabolizmu apomorfina w stanie poprzez auto- utlenienia , O-glukuronidacji , O-metylacji , N-demetylacji i siarczanowania . Tylko 3–4% apomorfiny jest wydalane w postaci niezmienionej i wydalane z moczem. Okres półtrwania wynosi 30-60 minut, a efekty wstrzyknięcia utrzymują się do 90 minut.

Toksyczność zależy od drogi podania; z LD ₅₀ s w myszom w dawce 300 mg / kg doustnie 160 mg / kg dootrzewnowo lub 56 mg / kg dożylnie.

Chemia

Nieruchomości

Apomorfina ma budowę katecholową podobną do dopaminy.

Synteza

Istnieje kilka technik tworzenia apomorfiny z morfiny. W przeszłości morfina była łączona z kwasem solnym w wysokich temperaturach (około 150°C), aby uzyskać niską wydajność apomorfiny, wahającą się od 0,6% do 46%.

Nowsze techniki wytwarzają apomorfinę w podobny sposób, ogrzewając ją w obecności dowolnego kwasu, który będzie sprzyjał zasadniczej rearanżacji odwodnienia alkaloidów typu morfiny , takich jak kwas fosforowy . Metoda następnie odbiega od tego, że zawiera zmiatacz wody, który jest niezbędny do usunięcia wody wytworzonej w reakcji, która może reagować z produktem i prowadzić do zmniejszenia wydajności. Zmiataczem może być dowolny odczynnik, który nieodwracalnie wejdzie w reakcję z wodą, taki jak bezwodnik ftalowy lub chlorek tytanu . Temperatura wymagana do reakcji zmienia się w zależności od wyboru zmiatacza kwasu i wody. Wydajność tej reakcji jest znacznie wyższa: co najmniej 55%.

Konwersja morfiny (I) do apomorfiny (II) w obecności kwasu na przykładzie przegrupowania odwodnienia szkieletu morfiny opisanego przez Bentleya.

Historia

Farmakologiczne efekty naturalnie występującego analogu aporfiny w niebieskim lotosie ( N. caerulea ) były znane starożytnym Egipcjanom i Majom, przy czym roślina ta pojawiała się na freskach grobowych i była powiązana z rytuałami enteogennymi. Jest to również obserwowane w egipskich kreskówkach erotycznych, co sugeruje, że byli świadomi jego właściwości erekcyjnych.

Współczesna historia medyczna apomorfiny zaczyna się od jej syntezy przez Arppe w 1845 r. z morfiny i kwasu siarkowego , chociaż początkowo została nazwana sulfomorfidem . Matthiesen i Wright (1869) zastosowali w procesie kwas chlorowodorowy zamiast kwasu siarkowego, nazywając powstały związek apomorfiną . Początkowe zainteresowanie związkiem było jako środek wymiotny, przetestowany i potwierdzony jako bezpieczny przez londyńskiego lekarza Samuela Gee oraz do leczenia stereotypii u zwierząt hodowlanych. Kluczem do zastosowania apomorfiny jako modyfikatora behawioralnego były badania Ericha Harnacka, którego eksperymenty na królikach (które nie wymiotują) wykazały, że apomorfina ma silny wpływ na aktywność królików, wywołując lizanie, obgryzanie oraz w bardzo dużych dawkach drgawki i drgawki oraz śmierć.

Leczenie alkoholizmu

Apomorfina była jedną z najwcześniej stosowanych farmakoterapii na alkoholizm . Keeley Cure (1870 do 1900) zawierała apomorfinę, między innymi składnikami, ale pierwsze raporty medyczne jej stosować dłużej niż czysta wymiotów pochodzą z Jamesem Tompkins i Charles Douglas. Tompkins poinformował, po wstrzyknięciu 6,5 mg ("jedna dziesiąta ziarna"):

W ciągu czterech minut nastąpiły wolne wymioty, sztywność ustąpiła rozluźnieniu, podniecenie senności i bez dalszego leczenia pacjent, który wcześniej był dziki i majaczący, zapadł w spokojny sen.

Douglas widział dwa cele dla apomorfiny:

[może być stosowany w leczeniu] napadu dipsomanii [epizodu intensywnego głodu alkoholowego]… w niewielkich dawkach jest o wiele bardziej skuteczny w tłumieniu głodu dipsomańskiego niż strychnina czy atropina… Cztery lub nawet 3m [minimum – mniej więcej 60 mikrolitrów] roztworu zwykle przez kilka godzin sprawdza nieustanne żądania pacjenta… kiedy budzi się ze snu apomorfinowego, może nadal domagać się alkoholu, choć nigdy nie jest wtedy tak natarczywy jak wcześniej. W związku z tym może być konieczne powtórzenie dawki, a nawet kontynuowanie jej podawania dwa lub trzy razy dziennie. Takie powtarzane dawki nie muszą być jednak aż tak duże: zwykle wystarczają 4 lub nawet 3m.

To zastosowanie małych, ciągłych dawek (1/30 ziarenka lub 2,16 mg przez Douglas) apomorfiny w celu zmniejszenia głodu alkoholowego ma miejsce jakiś czas przed odkryciem przez Pawłowa i opublikowaniem idei „odruchu warunkowego” w 1903 roku. metoda nie ograniczała się do Douglasa; Irlandzki lekarz Francis Hare, który od 1905 roku pracował w sanatorium pod Londynem, również stosował w leczeniu małą dawkę apomorfiny, opisując ją jako „najbardziej użyteczny pojedynczy lek w terapii upojenia”. On napisał:

W sanatorium używa się go w trzech różnych sytuacjach: (1) w maniakalnym lub histerycznym pijaństwie: (2) podczas napadu dipsomania, w celu zaspokojenia głodu alkoholu; i (3) w podstawowej bezsenności szczególnej odmiany... [po podaniu apomorfiny] stan psychiczny pacjenta jest całkowicie zmieniony. Może być trzeźwy: na razie jest wolny od pragnienia alkoholu. Głód może jednak powrócić i wtedy konieczne jest powtórzenie zastrzyku, może to być kilka razy w odstępach kilkugodzinnych. Te kolejne wstrzyknięcia powinny być dość małe, 3 do 6 minut. jest wystarczająca. Dawki tej wielkości rzadko są wymiotne. Nieznaczna bladość twarzy, wrażenie początku choroby morskiej, być może lekkie złe samopoczucie z nagłym opadnięciem głodu alkoholu, po którym następuje lekka i krótka drzemka.

Zauważył również, że wydaje się istnieć znaczne uprzedzenie do stosowania apomorfiny, zarówno ze względu na skojarzenia jej nazwy, jak i niechęć lekarzy do podawania alkoholikom zastrzyków podskórnych. W USA ustawa Harrison Narcotics Tax Act sprawiła, że ​​praca z wszelkimi pochodnymi morfiny była niezwykle trudna, mimo że sama apomorfina nie jest opiatem.

W latach 50. neuroprzekaźnik dopamina została odkryta w mózgu przez Katharine Montagu , a rok później została scharakteryzowana jako neuroprzekaźnik przez Arvida Carlssona , za co otrzymał Nagrodę Nobla. AN Ernst odkrył następnie w 1965 roku, że apomorfina jest silnym stymulantem receptorów dopaminy. To, wraz z zastosowaniem podjęzykowych tabletek apomorfiny, doprowadziło do ponownego zainteresowania stosowaniem apomorfiny w leczeniu alkoholizmu. Opublikowano serię badań dotyczących niewymiotnej apomorfiny w leczeniu alkoholizmu, z większością pozytywnych wyników. Jednak konsekwencje kliniczne były niewielkie.

Choroba Parkinsona

Użycie apomorfiny w leczeniu „wstrząsów” zostało po raz pierwszy zasugerowane przez Weila we Francji w 1884 r., chociaż pozornie nie było kontynuowane do 1951 r. Jej kliniczne zastosowanie po raz pierwszy opisał w 1970 r. Cotzias i wsp., chociaż jej właściwości wymiotne i krótki okres półtrwania sprawił, że użycie doustne stało się niepraktyczne. Późniejsze badanie wykazało, że połączenie leku z przeciwwymiotnym domperidonem znacznie poprawiło wyniki. Komercjalizacja apomorfiny w chorobie Parkinsona nastąpiła po jej pomyślnym zastosowaniu u pacjentów z opornymi na leczenie fluktuacjami motorycznymi za pomocą przerywanych zastrzyków ratunkowych i ciągłych wlewów.

Terapia awersyjna

Terapia awersyjna w alkoholizmie miała swoje korzenie w Rosji na początku lat 30., wraz z wczesnymi pracami Pawłowa, Galanta, Sluchevsky'ego i Frikena, i pozostała odmianą w sowieckim leczeniu alkoholizmu aż do lat 80. XX wieku. W USA szczególnie godnym uwagi wielbicielem był dr Voegtlin, który od połowy do końca lat 30. podjął próbę terapii awersyjnej za pomocą apomorfiny. Jednak stwierdził, że apomorfina jest mniej zdolna do wywoływania negatywnych uczuć u jego pacjentów niż silniejsza i bardziej nieprzyjemna emetyna .

Jednak w Wielkiej Brytanii publikacja JY Denta (który później leczył Burroughsa) z 1934 r. „Apomorfina w leczeniu stanów lękowych” przedstawiła główną metodę, za pomocą której apomorfina byłaby stosowana w leczeniu alkoholizmu w Wielkiej Brytanii. Jego metoda w tym artykule jest wyraźnie pod wpływem nowatorskiej wówczas idei niechęci:

Dostaje ulubiony napój i jego ulubioną markę… Bierze go mocniej niż zwykle… Mała dawka apomorfiny, jedna dwudziesta ziarna [3,24 mg], jest teraz podawana podskórnie w udo i powiedziano mu, że za kwadrans zachoruje. Szklanka whisky i wody oraz butelka whisky zostają przy jego łóżku. O szóstej (cztery godziny później) jest ponownie odwiedzany i ponownie podaje się to samo leczenie… Pielęgniarka zostaje poufnie poinformowana, że ​​jeśli nie pije, powinna być jedna czterdziesta [1,62 mg] ziarna apomorfiny być wstrzykiwany w nocy o godzinie dziewiątej, pierwszej i piątej, ale jeśli on pije, zastrzyk powinien być podany wkrótce po wypiciu i można go zwiększyć do dwóch godzinnych odstępów. Rano około dziesiątej znów podaje się mu jedną lub dwie szklanki whisky i wody... i znowu wstrzykuje się jedną dwudziestą ziarna [3,24 mg] apomorfiny... Następnego dnia wolno mu jeść to, co chce. lubi, może wypić tyle herbaty, ile chce... Będzie na tyle silny, by wstać i dwa dni później wyjdzie z domu.

Jednak nawet w 1934 roku był podejrzliwy wobec idei, że leczenie było czystym odruchem warunkowym – „chociaż wymioty są jednym ze sposobów, w jaki apomorfina ożywia pacjenta, nie wierzę, że jest to jej główny efekt terapeutyczny”. – a do 1948 r. pisał:

Minęło już dwadzieścia pięć lat, odkąd zacząłem leczyć przypadki lęku i alkoholizmu za pomocą apomorfiny, a mój pierwszy artykuł przeczytałem przed tym Towarzystwem czternaście lat temu. Do tej pory myślałem i niestety powiedziałem w swoim artykule, że zaletą leczenia jest wytworzony u pacjenta odruch warunkowy awersji. To stwierdzenie nie jest nawet w połowie prawdą… Zostałem zmuszony do wniosku, że apomorfina ma jeszcze inne działanie niż wymiociny.

Doprowadziło to do opracowania przez niego metod o niższych dawkach i nieawersyjnych, co zainspirowało do pozytywnego przetestowania jego metody w Szwajcarii przez dr Harry'ego Feldmanna, a później do testów naukowych w latach 70., jakiś czas po jego śmierci. Jednak użycie apomorfiny w terapii awersyjnej umknęło alkoholizmowi, a jej zastosowanie w leczeniu homoseksualizmu doprowadziło do śmierci kapitana armii brytyjskiej Billy'ego Clegga HIlla w 1962 roku, pomagając ugruntować jego reputację jako niebezpiecznego leku stosowanego głównie w archaicznych terapiach behawioralnych.

uzależnienie od opioidów

W swoim Deposition: Testimony Concerning a Sickness we wstępie do późniejszych wydań Naked Lunch (po raz pierwszy opublikowanych w 1959) William S. Burroughs napisał, że leczenie apomorfiną było jedynym skutecznym lekarstwem na uzależnienie od opioidów , z jakim się zetknął:

Kuracja apomorfiną różni się jakościowo od innych metod leczenia. Wypróbowałem je wszystkie. Krótka redukcja, powolna redukcja, kortyzon , leki przeciwhistaminowe , uspokajające , nasenne, tolserol, rezerpina . Żadne z tych wyleczeń nie trwało dłużej niż pierwsza okazja do nawrotu. Mogę powiedzieć, że nigdy nie wyleczyłem się metabolicznie, dopóki nie zażyłem kuracji apomorfiną… Lekarz, John Yerbury Dent, wyjaśnił mi, że apomorfina działa na tylny mózg, regulując metabolizm i normalizując przepływ krwi w taki sposób, że strumień uzależnienia enzymatycznego jest niszczony w ciągu czterech do pięciu dni. Po wyregulowaniu tylnego mózgu, apomorfinę można przerwać i stosować tylko w przypadku nawrotu.

Kontynuuje ubolewanie nad faktem, że od czasu jego pisania niewiele lub nie przeprowadzono żadnych badań nad apomorfiną lub odmianami tego leku w celu zbadania jego wpływu na leczenie uzależnienia i być może możliwości zachowania pozytywnych skutków przy jednoczesnym usunięciu skutków ubocznych wymioty.

Pomimo swoich twierdzeń przez całe życie, Burroughs nigdy tak naprawdę nie wyleczył swojego uzależnienia i powrócił do używania opiatów w ciągu kilku lat od „wyleczenia” apomorfiny. Nalegał jednak na skuteczność apomorfiny w kilku pracach i wywiadach.

Społeczeństwo i kultura

• Apomorfina ma istotną rolę w Agatha Christie „s kryminał Zerwane zaręczyny .
• Piosenka Tuli Kupferberg z 1965 r. „Hallucination Horrors” zaleca apomorfinę na końcu każdego wersu jako lekarstwo na halucynacje wywołane przez humorystyczną różnorodność środków odurzających; piosenka została nagrana przez The Fugs i pojawia się na albumie Virgin Fugs .

Badania

Odradza się zainteresowanie stosowaniem apomorfiny w leczeniu uzależnień, zarówno w rzucaniu palenia, jak i alkoholizmie. Ponieważ wiadomo, że lek jest dość bezpieczny do stosowania u ludzi, jest realnym celem do ponownego użycia.

Schemat blokowy przedstawiający rolę apomorfiny w chorobie Alzheimera.

Apomorfinę badano jako możliwe leczenie zaburzeń erekcji i zaburzenia popędu seksualnego u kobiet, chociaż jej skuteczność jest ograniczona. Niemniej jednak był rozwijany jako lek na zaburzenia erekcji przez TAP Pharmaceuticals pod marką Uprima. W 2000 r. TAP wycofał swój nowy wniosek o lek po tym, jak panel przeglądowy FDA podniósł pytania dotyczące bezpieczeństwa leku, ze względu na to, że wielu uczestników badań klinicznych omdlało po zażyciu leku.

Choroba Alzheimera

Opisano, że apomorfina jest inhibitorem tworzenia włókien białka amyloidu beta (Aβ), którego obecność jest cechą charakterystyczną choroby Alzheimera (AD) i potencjalnym środkiem terapeutycznym w ramach hipotezy amyloidu .

Alternatywne drogi administracyjne

Obecnie stosuje się klinicznie dwie drogi podawania: podskórną (jako przerywane wstrzyknięcia lub ciągły wlew) i podjęzykową. Inne nieinwazyjne drogi podawania badano jako substytut podawania pozajelitowego, osiągając różne etapy przedkliniczne i kliniczne. Należą do nich metody: doustna, donosowa, płucna, przezskórna, doodbytnicza i policzkowa, a także jonoforeza.

Zastosowanie weterynaryjne

Apomorfinę stosuje się do wywoływania wymiotów u psów po spożyciu różnych toksyn lub ciał obcych. Można go podawać podskórnie, domięśniowo, dożylnie lub po zmiażdżeniu tabletki do spojówki oka. Droga doustna jest nieskuteczna, ponieważ apomorfina nie może wystarczająco szybko przekroczyć bariery krew-mózg, a poziomy we krwi nie osiągają wystarczająco wysokiego stężenia, aby stymulować strefę wyzwalającą chemoreceptory. Może usunąć około 40–60% zawartości żołądka.

Jednym z powodów, dla których apomorfina jest preferowanym lekiem, jest jej odwracalność: w przypadku przedłużających się wymiotów apomorfinę można odwrócić za pomocą antagonistów dopaminy, takich jak fenotiazyny (na przykład acepromazyna ). Podanie apomorfiny po podaniu acepromazyny nie będzie jednak już stymulować wymiotów, ponieważ docelowe receptory apomorfiny są już zajęte. Zwierzę, które przechodzi ciężką depresję oddechową z powodu apomorfiny, może być leczone naloksonem .

Apomorfina nie działa u kotów , które mają za mało receptorów dopaminy.

Zobacz też

• Apomorfina (strona z danymi)
• Propylonorapomorfina

Bibliografia

Zewnętrzne linki

• „Apomorfina” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.