IRF3 - IRF3
Czynnik regulatorowy interferonu 3 , znany również jako IRF3 , jest czynnikiem regulatorowym interferonu .
Funkcjonować
IRF3 jest członkiem rodziny regulatorowych czynników transkrypcyjnych interferonu (IRF). IRF3 została pierwotnie odkryta jako homolog z IRF1 i IRF2 . IRF3 został dalej scharakteryzowany i wykazano, że zawiera kilka domen funkcjonalnych, w tym sygnał eksportu jądrowego, domenę wiążącą DNA , C-końcową domenę asocjacyjną IRF i kilka regulatorowych miejsc fosforylacji . IRF3 znajduje się w nieaktywnej postaci cytoplazmatycznej, która po fosforylacji seryny/treoniny tworzy kompleks z CREBBP . Kompleks przemieszcza się do jądra w celu aktywacji transkrypcji interferonów alfa i beta oraz dalszych genów indukowanych interferonem.
IRF3 odgrywa ważną rolę w odpowiedzi wrodzonego układu odpornościowego na infekcję wirusową . Stwierdzono, że zagregowane MAVS aktywują dimeryzację IRF3. Badanie z 2015 roku pokazuje, że fosforylacja wrodzonych białek adaptorowych MAVS, STING i TRIF w konserwatywnym motywie pLxIS rekrutuje i określa fosforylację i aktywację IRF3 przez kinazę białkową serynowo-treoninową TBK1, aktywując w ten sposób produkcję interferonów typu I. Inne badanie wykazało, że nokauty IRF3-/- chronią przed zawałem mięśnia sercowego. W tym samym badaniu zidentyfikowano odpowiedź IRF3 i IFN typu I jako potencjalny cel terapeutyczny w kardioprotekcji po zawale mięśnia sercowego .
Interakcje
Wykazano, że IRF3 oddziałuje z IRF7 .
Bibliografia
Dalsza lektura
- Pitha PM, Au WC, Lowther W, Juang YT, Schafer SL, Burysek L, Hiscott J, Moore PA (1999). „Rola czynników regulatorowych interferonu (IRF) w sygnalizacji za pośrednictwem wirusa i regulacji wzrostu komórek”. Biochimie . 80 (8–9): 651–8. doi : 10.1016/S0300-9084(99)80018-2 . PMID 9865487 .
- Yoneyama M, Suhara W, Fujita T (2002). „Kontrola aktywacji IRF-3 przez fosforylację”. J. Interferon Cytokine Res . 22 (1): 73–6. doi : 10.1089/07999002753452674 . PMID 11846977 .
- Au WC, Moore PA, Lowther W, Juang YT, Pitha PM (1996). „Identyfikacja członka rodziny czynników regulatorowych interferonu, który wiąże się z elementem odpowiedzi stymulowanej interferonem i aktywuje ekspresję genów indukowanych interferonem” . Proc. Natl. Acad. Nauka. Stany Zjednoczone . 92 (25): 11657-61. doi : 10.1073/pnas.92.25.11657 . PMC 40461 . PMID 8524823 .
- Yoneyama M, Suhara W, Fukuhara Y, Fukuda M, Nishida E, Fujita T (1998). „Bezpośrednie wyzwalanie układu interferonowego typu I przez infekcję wirusową: aktywacja kompleksu czynnika transkrypcyjnego zawierającego IRF-3 i CBP/p300” . EMBO J . 17 (4): 1087–95. doi : 10.1093/emboj/17.4.1087 . PMC 1170457 . PMID 9463386 .
- Tkacz BK, Kumar KP, Reich NC (1998). „Czynnik regulatorowy interferonu 3 i białko wiążące CREB/p300 są podjednostkami czynnika transkrypcji aktywowanego dwuniciowym RNA DRAF1” . Mol. Komórka. Biol . 18 (3): 1359–68. doi : 10.1128/MCB.18.3.1359 . PMC 108849 . PMID 9488451 .
- Lin R, Heylbroeck C, Pitha PM, Hiscott J (1998). „Zależna od wirusa fosforylacja czynnika transkrypcji IRF-3 reguluje translokację jądrową, potencjał transaktywacji i degradację za pośrednictwem proteasomów” . Mol. Komórka. Biol . 18 (5): 2986–96. doi : 10.1128/MCB.18.5.2986 . PMC 110678 . PMID 9566918 .
- Ronco LV, Karpova AY, Vidal M, Howley PM (1998). „Onkoproteina 16 E6 wirusa brodawczaka ludzkiego wiąże się z czynnikiem regulatorowym interferonu-3 i hamuje jego aktywność transkrypcyjną” . Geny Dev . 12 (13): 2061–72. doi : 10.1101/gad.12.13.2061 . PMC 316980 . PMID 9649509 .
- Bellingham J, Gregory-Evans K, Gregory-Evans CY (1999). „Mapowanie ludzkiego czynnika regulatorowego interferonu 3 (IRF3) do chromosomu 19q13.3-13.4 za pomocą wewnątrzgenowego markera polimorficznego” . Roczniki Genetyki Człowieka . 62 (Pt 3): 231–4. doi : 10.1046/j.1469-1809.1998.6230231.x . PMID 9803267 . S2CID 46070705 .
- Lowther WJ, Moore PA, Carter KC, Pitha PM (1999). „Klonowanie i analiza funkcjonalna ludzkiego promotora IRF-3”. Biol DNA komórki . 18 (9): 685–92. doi : 10.1089/104454999314962 . PMID 10492399 .
- Kim T, Kim TY, Song YH, Min IM, Yim J, Kim TK (1999). „Aktywacja czynnika regulacyjnego interferonu 3 w odpowiedzi na czynniki uszkadzające DNA” . J. Biol. Chem . 274 (43): 30686-9. doi : 10.1074/jbc.274.43.30686 . PMID 10521456 .
- Kumar KP, McBride KM, Weaver BK, Dingwall C, Reich NC (2000). „Regulowana lokalizacja jądrowo-cytoplazmatyczna czynnika regulacyjnego interferonu 3, podjednostka czynnika aktywowanego dwuniciowym RNA 1” . Mol. Komórka. Biol . 20 (11): 4159–68. doi : 10.1128/MCB.20.11.4159-4168.2000 . PMC 85785 . PMID 10805757 .
- Suhara W, Yoneyama M, Iwamura T, Yoshimura S, Tamura K, Namiki H, Aimoto S, Fujita T (2000). „Analizy wywołanych wirusem homomerycznych i heteromerycznych asocjacji białek między IRF-3 i koaktywatorem CBP/p300”. J. Biochem . 128 (2): 301-7. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022753 . PMID 10920266 .
- Sługa MJ, dziesięć Oever B, LePage C, Conti L, Gessani S, Julkunen I, Lin R, Hiscott J (2001). „Identyfikacja odrębnych szlaków sygnałowych prowadzących do fosforylacji czynnika regulacyjnego interferonu 3” . J. Biol. Chem . 276 (1): 355–63. doi : 10.1074/jbc.M007790200 . PMID 11035028 .
- Smith EJ, Marié I, Prakash A, García-Sastre A, Levy DE (2001). „Fosforylacja IRF3 i IRF7 w komórkach zakażonych wirusem nie wymaga dwuniciowej zależnej od RNA kinazy białkowej R lub kinazy Ikappa B, ale jest blokowana przez białko E3L wirusa krowianki” . J. Biol. Chem . 276 (12): 8951-7. doi : 10.1074/jbc.M008717200 . PMID 11124948 .
- Au WC, Yeow WS, Pitha PM (2001). „Analiza domen funkcjonalnych interferonu czynnika regulacyjnego 7 i jego związek z IRF-3” . Wirusologia . 280 (2): 273-82. doi : 10.1006/viro.2000.0782 . PMID 11162841 .
- Barnes BJ, Moore PA, Pitha PM (2001). „Swoista dla wirusa aktywacja nowego czynnika regulacyjnego interferonu, IRF-5, powoduje indukcję różnych genów interferonu alfa” . J. Biol. Chem . 276 (26): 23382-90. doi : 10.1074/jbc.M101216200 . PMID 11303025 .
- Mach CM, Hargrove BW, Kunkel GR (2002). „Białko aktywujące gen Small RNA, czynnik SphI pooktamerowy wiążący czynnik homologii/czynnik aktywujący transkrypcję genu tRNA selenocysteiny, stymuluje transkrypcję ludzkiego genu regulatorowego czynnika 3 interferonu” . J. Biol. Chem . 277 (7): 4853-8. doi : 10.1074/jbc.M108308200 . PMID 11724783 .
- Morin P, Bragança J, Bandu MT, Lin R, Hiscott J, Doly J, Civas A (2002). „Preferencyjne miejsca wiązania dla czynników regulatorowych interferonu 3 i 7 zaangażowanych w transkrypcję genu interferonu-A”. J. Mol. Biol . 316 (5): 1009–22. doi : 10.1006/jmbi.2001.5401 . PMID 11884139 .
- Dang O, Navarro L, Anderson K, David M (2004). „Przełomowa: śmiertelna toksyna wąglika hamuje aktywację czynnika regulującego IFN 3 przez lipopolisacharyd” . Czasopismo Immunologii . 172 (2): 747–51. doi : 10.4049/jimmunol.172.2.747 . PMID 14707042 .
Zewnętrzne linki
- Interferon+Regulatory+Factor-3 w Narodowej Bibliotece Medycznej USA Medical Subject Headings (MeSH)
- FactorBook IRF3