Lewacetylmetadol - Levacetylmethadol

„LAAM” przekierowuje tutaj. Dla innych zastosowań, zobacz Laam (ujednoznacznienie) .
Lewacetylmetadol
Lewacetylmetadol Formuła V.1.svg
LAAM-3D-vdW.png
Dane kliniczne
Nazwy handlowe OrLAAM
Drogi
administracji		 Ustami
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Wiązanie białek ~80%
Metabolizm CYP3A4
Okres półtrwania eliminacji 2,6 dni
Identyfikatory
  • ( 3S , 6S )-(6-dimetyloamino-4,4-difenylo-heptan-3-ylu)octan
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 23 H 31 N O 2
Masa cząsteczkowa 353,498 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • CC[C@@H](C(C[C@H](C)N(C)C)(C1=CC=CC=C1)C2=CC=CC=C2)OC(=O)C
  • InChI=1S/C23H31NO2/c1-6-22(26-19(3)25)23(17-18(2)24(4)5,20-13-9-7-10-14-20)21- 15-11-8-12-16-21/h7-16,18,22H,6,17H2,1-5H3/t18-,22-/m0/s1 ☒n
  • Klucz:XBMIVRRWGCYBTQ-AVRDEDQJSA-N ☒n
 ☒nsprawdzaćTak (co to jest?) (zweryfikuj)  

Lewacetylmetadol ( INN ), octan lewometadylu ( USAN ), OrLAAM (nazwa handlowa) lub lewo-α- acetylmetadol ( LAAM ) to syntetyczny opioid o budowie podobnej do metadonu . Ma długi czas działania dzięki aktywnym metabolitom .

Zastosowania medyczne

LAAM jest wskazany jako leczenie drugiego rzutu w leczeniu i kontrolowaniu uzależnienia od opioidów, jeśli pacjenci nie reagują na leki takie jak metadon lub buprenorfina .

LAAM stosuje się jako doustny roztwór w LAAM chlorowodorku o stężeniu 10 mg / ml w butelkach z 120 do 500 ml pod nazwą Orlaam. Pierwsza dawka LAAM dla pacjentów, którzy nie rozpoczęli leczenia metadonem, wynosi 20-40 mg. Pierwsza dawka dla pacjentów otrzymujących metadon będzie nieco wyższa niż ilość metadonu przyjmowana codziennie, ale nie więcej niż 120 mg. Następnie dawkowanie można dostosować w razie potrzeby. W przeciwieństwie do metadonu, który wymaga codziennego podawania, LAAM podaje się dwa do trzech razy w tygodniu.

Farmakologia

Farmakodynamika

LAAM działa jako agonista receptora μ-opioidowego . Działa także jako silna, niekompetytywny α 3 β 4 neuronów nikotynowego receptora acetylocholiny antagonisty .

Farmakokinetyka

LAAM podlega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia do aktywnego demetylowanego metabolitu nor-LAAM, który jest następnie demetylowany do drugiego aktywnego metabolitu, dinor-LAAM. Te metabolity są silniejsze niż lek macierzysty.

Chemia

LAAM, czyli octan lewometadylu, jest lewoskopowym izomerem acetylometadolu lub octanu α-metadylu. Prawoskrętny izomer d - alfaacetylometadol ( D -a-acetylometadol) silniej, ale działa krócej. Levo izomer jest mniej toksyczne przy LD 50 u myszy 110 mg / kg podskórnie i 172,8 mg / kg doustnie, w porównaniu z LD 50 s z 61 mg / kg podskórnie i 118,3 mg / kg doustnie dl -α-octan metadylu . Ma temperaturę topnienia 215 °C i masę cząsteczkową 353,50. Istnieje również octan β-metadylu, jednak jest on bardziej toksyczny i mniej aktywny niż octan α-metadylu i nie ma obecnie zastosowania medycznego.

Historia

LAAM został zatwierdzony w 1993 roku przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do stosowania w leczeniu uzależnienia od opioidów . W 2001 r. LAAM został wycofany z rynku europejskiego z powodu doniesień o zagrażających życiu zaburzeniach rytmu komorowego . W 2003 roku Roxane Laboratories, Inc. zaprzestało produkcji Orlaam w USA.

Społeczeństwo i kultura

Status prawny

Przed sierpniem 1993 r. LAAM został sklasyfikowany jako lek w harmonogramie I w Stanach Zjednoczonych. LAAM nie jest dopuszczony do użytku w Australii i Kanadzie . Obecnie jest to substancja kontrolowana jako substancja odurzająca Schedule II w Stanach Zjednoczonych z DEA ACSCN 9648 i krajową łączną roczną kontyngentem produkcyjnym wynoszącym 4 gramy od 2013 roku.

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki