Mepesobursztynian omacetaksyny - Omacetaxine mepesuccinate
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Synribo |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dane licencyjne | |
| Drogi podania |
Wlew podskórny , dożylny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | 50% |
| Metabolizm | Głównie przez esterazy plazmowe |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 6 godzin |
| Wydalanie | Mocz (≤15% bez zmian) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.164.439 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 29 H 39 N O 9 |
| Masa cząsteczkowa | 545,629 g · mol −1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Mepesobursztynian omacetaksyny ( INN , nazwy handlowe Synribo ), dawniej nazywany homoharringtoniną lub HHT , jest farmaceutyczną substancją leczniczą wskazaną w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML).
HHT to naturalny alkaloid roślinny pochodzący z Cephalotaxus fortunei . HHT i pokrewne estry cefalotaksyny zostały opisane po raz pierwszy w 1970 roku i były przedmiotem intensywnych wysiłków badawczych chińskich badaczy w celu wyjaśnienia ich roli jako środków przeciwnowotworowych i przeciwbiałaczkowych od lat 70. XX wieku do chwili obecnej. Został zatwierdzony przez US FDA w październiku 2012 r. Do leczenia dorosłych pacjentów z CML z opornością i / lub nietolerancją na dwa lub więcej inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI).
Zastosowania medyczne
Omacetaksyna / homoharringtonina jest wskazana do stosowania w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową , u których występuje oporność lub nietolerancja inhibitorów kinazy tyrozynowej .
W czerwcu 2009 roku opublikowano wyniki długoterminowego otwartego badania fazy II, w którym oceniano stosowanie wlewów omacetaksyny u pacjentów z CML. Po dwunastu miesiącach leczenia u około jednej trzeciej pacjentów wystąpiła odpowiedź cytogenetyczna . W badaniu z udziałem pacjentów, u których imatynib nie powiódł się i z mutacją T315I oporną na lek, uzyskano odpowiedź cytogenetyczną u 28% pacjentów i odpowiedź hematologiczną u 80% pacjentów, zgodnie z danymi wstępnymi.
Badania fazy I obejmujące niewielką liczbę pacjentów wykazały korzyści w leczeniu zespołu mielodysplastycznego (MDS, 25 pacjentów) i ostrej białaczki szpikowej (AML, 76 pacjentów). Pacjenci z guzami litymi nie odnieśli korzyści ze stosowania omacetaksyny.
Niekorzystne skutki
Częstotliwość:
Bardzo często (częstotliwość> 10%):
- Biegunka
- Mielosupresja †
- Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
- Nudności
- Zmęczenie
- Gorączka
- Słabe mięśnie
- Ból stawu
- Bół głowy
- Kaszel
- Wypadanie włosów
- Zaparcie
- Krwotok z nosa
- Ból w nadbrzuszu
- Ból kończyn
- Obrzęk
- Wymioty
- Ból pleców
- Hiperglikemia , czasami skrajna
- Dna
- Wysypka
- Bezsenność
Często (częstotliwość 1–10%):
- Drgawki
- Krwotok
† Zahamowanie czynności szpiku kostnego, w tym: trombocytopenia , niedokrwistość , neutropenia i limfopenia , w kolejności malejącej.
Mepesobursztynian omacetaksyny podawany kobiecie w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. Kobiety stosujące HHT powinny unikać zajścia w ciążę, a także karmić piersią podczas otrzymywania HHT.
Mechanizm akcji
Omacetaksyna jest inhibitorem translacji białek . Hamuje translację białek, zapobiegając początkowemu etapowi wydłużania syntezy białek. Oddziałuje z miejscem A rybosomu i zapobiega prawidłowemu pozycjonowaniu łańcuchów bocznych aminokwasów przychodzących aminoacylo-tRNA. Omacetaksyna działa tylko na początkowym etapie translacji białek i nie hamuje syntezy białek z mRNA, które już rozpoczęły translację.