Paromomycyna - Paromomycin

nocleg ze śniadaniem
Struktura paromomycyny.svg
Paromomycyna piłka-i-kij.png
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Katenulina, Aminosidyna, Humatin, inne
Inne nazwy monomycyna, aminozydyna
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a601098
Dane licencyjne

Kategoria ciąży
Drogi
administracji		 Doustnie, domięśniowo , miejscowo
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność Słabo wchłaniany w przewodzie pokarmowym
Metabolizm Niedostępne
Wydalanie Kał
Identyfikatory
  • ( 2R , 3S , 4R , 5R , 6S )-5-amino-6-[( 1R , 2S , 3S , 4R , 6S )-
    4,6-diamino-2-[ ( 2S , 3R , 4R , 5R )-4-[( 2R , 3R , 4R , 5R , 6S )-
    3-amino-6-(aminometylo)-4,5-dihydroksy- oksan-2-ylo]
    oksy-3-hydroksy-5-(hydroksymetylo)oksolan-2-ylo]oksy
    -3-hydroksy-cykloheksylo]oksy-2-(hydroksymetylo)oksano-3,4-diol
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
DrugBank
ChemSpider
UNII
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.028.567 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 23 H 47 N 5 O 18 S
Masa cząsteczkowa 713,71  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • O=S(=O)(O)OO([C@H]3[C@H](O[C@H]2O[C@H](CO)[C@H](O[C @H]1O[C@@H](CN)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1N)[C@H]2O)[C@H] (O)[C@H](N)C[C@H]3N)[C@H]4O[C@H]([C@H](O)[C@H](O) [C@H]4N)CO
  • InChI=1S/C23H45N5O14.H2O4S/c24-2-7-13(32)15(34)10(27)21(37-7)41-19-9(4-30)39-23(17(19) 36)42-20-12(31)5(25)1-6(26)18(20)40-22-11(28)16(35)14(33)8(3-29)38-22; 1-5(2,3)4/h5-23,29-36H,1-4,24-28H2;(H2,1,2,3,4)/t5-,6+,7+,8-, 9-,10-,11-,12+,13-,14-,15-,16-,17-,18-,19-,20-,21-,22-,23+;/m1./s1 sprawdzaćTak
  • Klucz:LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N sprawdzaćTak
 ☒nsprawdzaćTak (co to jest?) (zweryfikuj)  

Paromomycyna jest środkiem przeciwdrobnoustrojowym stosowanym w leczeniu wielu infekcji pasożytniczych, w tym amebiazy , lambliozy , leiszmaniozy i tasiemca . Jest to leczenie pierwszego rzutu amebiazy lub lambliozy w czasie ciąży . W przeciwnym razie jest to na ogół opcja leczenia drugiego rzutu. Stosuje się go doustnie, nakłada na skórę lub we wstrzyknięciu do mięśnia .

Częste działania niepożądane przy przyjmowaniu doustnym to utrata apetytu, wymioty, ból brzucha i biegunka. Po nałożeniu na skórę efekty uboczne obejmują swędzenie, zaczerwienienie i pęcherze. Po podaniu we wstrzyknięciu może wystąpić gorączka, problemy z wątrobą lub utrata słuchu . Stosowanie w okresie karmienia piersią wydaje się być bezpieczne. Paromomycyna należy do rodziny leków aminoglikozydowych i powoduje śmierć drobnoustrojów poprzez zatrzymanie tworzenia białek bakteryjnych.

Paromomycyna została odkryta w latach 50. XX wieku z pewnego rodzaju streptomyces i weszła do użytku medycznego w 1960 roku. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia , najbezpieczniejszych i najskuteczniejszych leków potrzebnych w systemie opieki zdrowotnej . Paromomycyna jest dostępna jako lek generyczny .

Zastosowania medyczne

Jest to środek przeciwdrobnoustrojowy stosowany w leczeniu infekcji pasożytniczych jelit, takich jak kryptosporydioza i amebiaza , oraz innych chorób, takich jak leiszmanioza . Wykazano, że paromomycyna jest skuteczna przeciwko leiszmaniozie skórnej w badaniach klinicznych w ZSRR w latach 60. oraz w badaniach z leiszmaniozą trzewną we wczesnych latach 90. XX wieku.

Droga podania to wstrzyknięcie domięśniowe i kapsułka . Krem do stosowania miejscowego paromomycyny z gentamycyną lub bez gentamycyny jest skutecznym sposobem leczenia wrzodziejącej leiszmaniozy skóry, zgodnie z wynikami randomizowanego badania fazy 3, prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną w grupach równoległych.

Ciąża i karmienie piersią

Lek jest słabo wchłaniany. Wpływ, jaki może to mieć na dziecko, jest nadal nieznany.

Istnieją ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania paromomycyny podczas karmienia piersią, ale ponieważ lek jest słabo wchłaniany, minimalne ilości leku będą wydzielane do mleka matki.

HIV/AIDS

Istnieją ograniczone dowody na to , że paromomycyna może być stosowana u osób jednocześnie zakażonych HIV i Cryptosporidium . Kilka małych badań wykazało zmniejszenie wydalania oocyst po leczeniu paromomycyną.

Niekorzystne skutki

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z siarczanem paromomycyny są skurcze brzucha, biegunka, zgaga, nudności i wymioty. Długotrwałe stosowanie paromomycyny zwiększa ryzyko infekcji bakteryjnej lub grzybiczej. Oznaki przerostu obejmują białe plamy w jamie ustnej. Inne mniej powszechne zdarzenia niepożądane to miastenia , uszkodzenie nerek, zapalenie jelit , zespół złego wchłaniania , eozynofilia , ból głowy, utrata słuchu, dzwonienie w uchu, swędzenie, silne zawroty głowy i zapalenie trzustki .

Interakcje

Paromomycyna należy do grupy leków aminoglikozydowych i dlatego jest toksyczna dla nerek i uszu . Te toksyczność są addytywne i są bardziej prawdopodobne, gdy są stosowane z innymi lekami, które powodują toksyczność dla uszu i nerek. Jednoczesne stosowanie foskarnetu zwiększa ryzyko toksyczności nerek. Jednoczesne stosowanie kolistymetatu i paromomycyny może powodować niebezpieczne spowolnienie oddychania, znane jako depresja oddechowa i w razie potrzeby należy je stosować z najwyższą ostrożnością. W przypadku stosowania z ogólnoustrojowymi antybiotykami, takimi jak paromomycyna, szczepionka cholery może wywołać odpowiedź immunologiczną. Należy unikać stosowania z silnymi lekami moczopędnymi , które mogą również uszkadzać słuch. Paromomycyna może wywoływać niebezpieczne reakcje, gdy jest stosowana z paralityczną sukcynylocholiną , zwiększając jej działanie nerwowo-mięśniowe.

Nie są znane interakcje paromomycyny z jedzeniem lub piciem.

Mechanizm

Paromomycyna jest inhibitorem syntezy białek w nieopornych komórkach, wiążąc się z 16S rybosomalnym RNA . Ten rozpuszczalny w wodzie antybiotyk o szerokim spektrum działania jest bardzo podobny w działaniu do neomycyny . Wykazano przeciwbakteryjne działanie paromomycyny na Escherichia coli i Staphylococcus aureus . Paromomycyna działa jak antybiotyk, zwiększając wskaźnik błędów w translacji rybosomów. Paromomycyna wiąże się z pętlą RNA, gdzie reszty A1492 i A1493 są zwykle ułożone w stos i usuwa te dwie reszty. Te dwie reszty biorą udział w wykrywaniu prawidłowego parowania Watsona-Cricka między kodonem i antykodonem. Po osiągnięciu prawidłowych interakcji wiązanie dostarcza energii do wydalenia dwóch reszt. Wiązanie paromomycyny zapewnia wystarczającą ilość energii do usunięcia pozostałości, a tym samym powoduje, że rybosom włącza nieprawidłowy aminokwas do powstającego łańcucha peptydowego.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Absorpcja przewodu pokarmowego jest słaba. Wszelkie przeszkody lub czynniki upośledzające motorykę przewodu pokarmowego mogą zwiększać wchłanianie leku z przewodu pokarmowego. Ponadto wszelkie uszkodzenia strukturalne, takie jak uszkodzenia lub owrzodzenia, będą miały tendencję do zwiększania wchłaniania leku.

W przypadku wstrzyknięcia domięśniowego (im) wchłanianie jest szybkie. Paromomycyna osiąga maksymalne stężenie w osoczu w ciągu jednej godziny po wstrzyknięciu domięśniowym. Aktywności in vitro i in vivo są podobne do aktywności neomycyny.

Dystrybucja

Informacja niedostępna.

Eliminacja

Prawie 100% dawki doustnej jest wydalane w postaci niezmienionej z kałem. Każdy wchłonięty lek zostanie wydalony z moczem.

Historia

Paromomycynę odkryto w latach pięćdziesiątych XX wieku wśród metabolitów wtórnych różnych Streptomyces, znanych wówczas jako Streptomyces krestomuceticus , obecnie znanych jako Streptomyces rimosus . Wszedł do użytku medycznego w 1960 roku.

Bibliografia

Linki zewnętrzne

  • „Paromomycyna” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.