Pioglitazon - Pioglitazone
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Actos, inni |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a699016 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Ustami |
| Klasa leków | Tiazolidynodion |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | >99% |
| Metabolizm | wątroba (CYP2C8) |
| Okres półtrwania eliminacji | 3–7 godzin |
| Wydalanie | w żółci |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.114.441 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 19 H 20 N 2 O 3 S |
| Masa cząsteczkowa | 356,44 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Chiralność | Mieszanka racemiczna |
| Temperatura topnienia | 183 do 184 °C (361 do 363 °F) |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Pioglitazon , sprzedawany m.in. pod marką Actos , to lek przeciwcukrzycowy stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2 . Może być stosowany z metforminą , sulfonylomocznikiem lub insuliną . Zaleca się stosowanie w połączeniu z ćwiczeniami i dietą. Nie jest zalecany w cukrzycy typu 1 . Jest przyjmowany doustnie .
Częste działania niepożądane to bóle głowy, bóle mięśni, zapalenie gardła i obrzęk. Poważne działania niepożądane mogą obejmować raka pęcherza moczowego , niski poziom cukru we krwi , niewydolność serca i osteoporozę . Nie zaleca się stosowania w okresie ciąży i karmienia piersią . Należy do klasy tiazolidynodionów (TZD) i działa poprzez poprawę wrażliwości tkanek na insulinę.
Pioglitazon został opatentowany w 1985 roku i wszedł do użytku medycznego w 1999 roku. Jest dostępny jako lek generyczny . W 2018 roku był to 136. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 5 milionami recept. Został wycofany we Francji i Niemczech w 2011 roku.
Zastosowania medyczne
Pioglitazon stosuje się w celu obniżenia poziomu glukozy we krwi w cukrzycy typu 2 samodzielnie lub w połączeniu z sulfonylomocznikiem , metforminą lub insuliną . Chociaż pioglitazon obniża poziom cukru we krwi, główne badanie, w którym oceniano lek, nie wykazało różnicy w głównych ocenianych wynikach sercowo-naczyniowych. Wtórny wynik zgonu ze wszystkich przyczyn, zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu był niższy.
Stwierdzono, że pioglitazon zmniejsza śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z cukrzycą typu 2 w porównaniu z innymi terapiami, z 60% zmniejszeniem śmiertelności u osób narażonych na pioglitazon w porównaniu z osobami nigdy nie narażonymi. W innym badaniu stwierdzono, że współczynnik ryzyka śmiertelności z wszystkich przyczyn wynosi 0,33 dla pioglitazonu po dostosowaniu do >40 współzmiennych w porównaniu z insuliną.
Przeciwwskazania
Pioglitazon nie może być stosowany u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na pioglitazon, inne tiazolidynodiony lub którykolwiek ze składników jego postaci farmaceutycznych . Jest nieskuteczny i prawdopodobnie szkodliwy w cukrzycy typu 1 i cukrzycowej kwasicy ketonowej . Nie ustalono jego bezpieczeństwa w ciąży, laktacji (karmieniu piersią) iu osób poniżej 18 roku życia.
Biorąc pod uwagę wcześniejsze doświadczenia z pokrewnym lekiem troglitazonem , ostre choroby wątroby są uważane za przeciwwskazanie do stosowania pioglitazonu.
Skutki uboczne
W komunikacie prasowym GlaxoSmithKline z lutego 2007 r. stwierdzono, że u kobiet z cukrzycą, którym podawano rozyglitazon, częściej występują złamania ramion, dłoni i stóp w porównaniu z tymi, którym podawano metforminę lub gliburyd. Informacje oparto na danych z badania ADOPT. Po opublikowaniu tego oświadczenia Takeda Pharmaceutical Company , twórca pioglitazonu (sprzedawany jako Actos na wielu rynkach) przyznał, że ma to podobne konsekwencje dla pacjentek.
Ryzyko hipoglikemii jest niskie w przypadku braku innych leków obniżających poziom glukozy we krwi.
Pioglitazon może powodować zatrzymanie płynów i obrzęki obwodowe . W rezultacie może wywołać zastoinową niewydolność serca (która nasila się wraz z przeciążeniem płynami u osób zagrożonych). Może powodować anemię . Łagodny przyrost masy ciała jest powszechny z powodu wzrostu podskórnej tkanki tłuszczowej . W badaniach u pacjentów przyjmujących pioglitazon występował zwiększony odsetek zakażeń górnych dróg oddechowych, zapalenia zatok, bólu głowy, bólu mięśni i problemów z zębami.
Przewlekłe podawanie leku prowadziło do sporadycznych przypadków cholestatycznego zapalenia wątroby , które ustępowało po odstawieniu leku.
30 lipca 2007 r. Komitet Doradczy Agencji ds. Żywności i Leków stwierdził, że stosowanie rozyglitazonu w leczeniu cukrzycy typu 2 wiąże się z większym ryzykiem „zdarzeń niedokrwienia mięśnia sercowego” w porównaniu z placebo, ale w porównaniu z innymi rodzajami cukrzycy narkotyki, nie było zwiększonego ryzyka. Pioglitazon jest obecnie oceniany. Opublikowana następnie metaanaliza wykazała, że pioglitazon raczej zmniejsza ryzyko incydentów niedokrwiennych serca niż zwiększa ryzyko, ale zwiększa CHF .
Rak pęcherza
9 czerwca 2011 roku francuska Agencja Bezpieczeństwa Produktów Zdrowotnych podjęła decyzję o wycofaniu pioglitazonu ze względu na wysokie ryzyko raka pęcherza moczowego . Zawieszenie to było oparte na wynikach badania epidemiologicznego przeprowadzonego przez francuskie Narodowe Ubezpieczenie Zdrowotne. Zgodnie z wynikami badania epidemiologicznego, francuska agencja stwierdziła, że pacjenci, którzy przez długi czas przyjmowali Actos, aby pomóc w cukrzycy typu 2, znacznie zwiększali ryzyko raka pęcherza moczowego w porównaniu z pacjentami, którzy przyjmowali inne leki przeciwcukrzycowe. W dniu 10 czerwca 2011 r. Niemiecki Federalny Instytut Leków i Wyrobów Medycznych również zalecił lekarzom, aby nie przepisywali leku do czasu przeprowadzenia dalszych badań ryzyka zachorowania na raka.
15 czerwca 2011 r. amerykańska FDA ogłosiła, że stosowanie pioglitazonu przez ponad rok może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem raka pęcherza moczowego, a dwa miesiące później etykieta została zaktualizowana o dodatkowe ostrzeżenie o tym ryzyku.
Metaanaliza z 2017 r. nie wykazała różnic w częstości występowania raka pęcherza moczowego przypisywanego pioglitazonowi.
Interakcje leków
Połączenie z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną wzajemnie zwiększa ryzyko hipoglikemii . Terapia pioglitazonem zwiększa prawdopodobieństwo zajścia w ciążę u osób stosujących antykoncepcję doustną.
Mechanizm akcji
Pioglitazon selektywnie stymuluje jądrowy receptor gamma aktywowany przez proliferatory peroksysomów ( PPAR- γ ) oraz w mniejszym stopniu PPAR- α . Moduluje transkrypcję genów biorących udział w kontroli metabolizmu glukozy i lipidów w mięśniach , tkance tłuszczowej i wątrobie . W rezultacie pioglitazon zmniejsza insulinooporność w wątrobie i tkankach obwodowych, zmniejsza glukoneogenezę w wątrobie oraz zmniejsza ilość glukozy i hemoglobiny glikowanej we krwi.
Niedawno wykazano, że pioglitazon i inne aktywne TZD wiążą się z zewnętrznym białkiem błony mitochondrialnej mitoNEET z powinowactwem porównywalnym z powinowactwem pioglitazonu do PPARγ.
Społeczeństwo i kultura
Ekonomia
W 2008 r. wygenerował dziesiątą największą sumę pieniędzy na lek w USA w 2008 r., ze sprzedażą przekraczającą 2,4 miliarda dolarów.
Nazwy marek
Pioglitazone jest sprzedawany jako Actos w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Wielkiej Brytanii i Niemczech, Glustin w Unii Europejskiej, Glizone i Pioz w Indiach przez odpowiednio Zydus Cadila i USV Limited oraz Zactos w Meksyku przez Takeda Pharmaceuticals . 17 sierpnia 2012 r. amerykańska FDA ogłosiła zatwierdzenie pierwszej generycznej wersji Actos.
Badania
Psychiatria
Zaburzenie afektywne dwubiegunowe
Pioglitazon został ponownie wykorzystany jako dodatek do leczenia epizodów depresyjnych u osób z chorobą afektywną dwubiegunową . Jednak dowody metaanalityczne opierają się na bardzo niewielu badaniach i nie sugerują żadnej skuteczności pioglitazonu w leczeniu depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej.
Poważna depresja
Istnieją badania, które sugerują, że pioglitazon może być przydatny w leczeniu poważnej depresji .
Inne choroby
Stwierdzono, że pioglitazon wywiera działanie przeciwstarzeniowe u Drosophila.
Ponieważ uważa się, że zmniejsza aktywność zapalną w neurogleju, zbadano go w małym badaniu klinicznym z udziałem dzieci z autyzmem , w oparciu o hipotezy autoimmunologiczne/zapalne dotyczące przyczyn autyzmu .
Pioglitazon może łagodzić objawy łuszczycy .
W badaniach przedklinicznych wykazano również, że pioglitazon może być potencjalnym lekiem na chorobę Alzheimera, jednak testy skuteczności pioglitazonu były obarczone niepowodzeniem i mylącymi wynikami badań klinicznych.
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- „Pioglitazon” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- „chlorowodorek pioglitazonu” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.