Prostaglandyna F2alfa - Prostaglandin F2alpha
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Inne nazwy | Amoglandin, Croniben, Cyclosin, Dinifertin, Enzaprost, Glandin, PGF2α, Panacelan, Prostamodin |
| AHFS / Drugs.com | Międzynarodowe nazwy leków |
| Drogi podania |
Dożylny (nie może być stosowany do wywołania porodu), ponieważ nie może być stosowany w szyjce macicy, wewnątrz owodniowy (w celu wywołania poronienia) |
| Kod ATC | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 3 do 6 godzin w płynie owodniowym , mniej niż 1 minuta w osoczu krwi |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.209.720 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 20 H 34 O 5 |
| Masa cząsteczkowa | 354,487 g · mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Rozpuszczalność w wodzie | 200 mg / ml (20 ° C) |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Prostaglandyna F 2α ( PGF 2α w nomenklaturze prostanoidów ), farmaceutycznie nazywana karboprostem, jest naturalnie występującą prostaglandyną stosowaną w medycynie do wywoływania porodu i poronienia .
U ssaków domowych jest wytwarzana przez macicę pod wpływem oksytocyny , jeśli w fazie lutealnej nie doszło do implantacji. Działa na ciałko żółte, powodując luteolizę , tworząc ciałko albicans i zatrzymując produkcję progesteronu. Działanie PGF 2α zależy od liczby receptorów na błonie ciałka żółtego.
PGF 2a izoformy 8-izo-PGF 2α stwierdzono znacząco zwiększonej ilości pacjentów z endometriozą , będąc w ten sposób potencjalnego związku przyczynowego stresu oksydacyjnego endometriozy.
Mechanizm akcji
PGF 2α działa poprzez wiązanie się z receptorem prostaglandyny F2α . Jest uwalniany w odpowiedzi na wzrost poziomu oksytocyny w macicy i stymuluje zarówno aktywność luteolityczną, jak i uwalnianie oksytocyny. Ponieważ PGF 2α jest związana ze wzrostem poziomu oksytocyny w macicy, istnieją dowody na to, że PGF 2α i oksytocyna tworzą pętlę dodatniego sprzężenia zwrotnego, ułatwiającą degradację ciałka żółtego. PGF 2α i oksytocyna hamują również produkcję progesteronu , hormonu ułatwiającego rozwój ciałka żółtego. Odwrotnie, wyższe poziomy progesteronu hamują produkcję PGF 2α i oksytocyny, ponieważ działanie hormonów jest przeciwstawne.
Zastosowanie farmaceutyczne
Po wstrzyknięciu do organizmu lub worka owodniowego, PGF 2α może wywołać poród lub poronienie, w zależności od zastosowanego stężenia. W małych dawkach (1–4 mg / dobę) PGF 2α działa stymulująco na skurcze mięśni macicy, co wspomaga proces porodu. Jednak w pierwszym trymestrze i w wyższych stężeniach (40 mg / dobę) PGF 2α może powodować poronienie poprzez degradację ciałka żółtego, które normalnie działa w celu utrzymania ciąży poprzez produkcję progesteronu. Ponieważ płód nie jest zdolny do życia poza macicą do tego czasu, brak progesteronu prowadzi do złuszczenia błony śluzowej macicy i poronienia płodu.
Synteza
Synteza przemysłowa
W 2012 roku opisano zwięzłą i wysoce stereoselektywną syntezę całkowitą PGF 2α . Synteza wymaga tylko siedmiu etapów, co stanowi ogromną poprawę w stosunku do pierwotnej 17-etapowej syntezy Coreya i Chenga, i wykorzystuje 2,5-dimetoksytetrahydrofuran jako odczynnik wyjściowy, z S - proliną jako katalizatorem asymetrycznym.
Biosynteza
W organizmie PGF 2α jest syntetyzowany w kilku odrębnych etapach. Po pierwsze, fosfolipazę 2 (PLA 2 ) ułatwia przemianę fosfolipidów kwasu arachidonowego , ram, z których wszystkie są wykonane prostaglandyny. Kwas arachidonowy reaguje następnie z dwoma receptorami cyklooksygenazy (COX), COX-1 i COX-2, tworząc prostaglandynę H 2 , półprodukt. Na koniec związek reaguje z reduktazą aldozową ( AKR1B1 ), tworząc PGF 2α .
Analogi
Następujące leki są analogami prostaglandyny F 2α :