RMDN3 - RMDN3
Regulator dynamiki mikrotubul białka 3 (RMDN3), powszechnie znana jako inhibitory fosfatazy tyrozyny białkowej interacting protein 51 (PTPIP51) jest białkiem , które dla ludzi są kodowane przez RMDN3 genu na chromosomie 15. Białko to przyczynia się do wielu funkcjach biologicznych, w tym komórkowych zróżnicowanie proliferacja, ruchliwość, tworzenie cytoszkieletu i apoptoza, które są powiązane z wieloma nowotworów.
Struktura
PTPIP51 zawiera dwie konserwowane domeny, zwany konserwowany region 1 (CR1) i konserwowany region 2 (CR 2), które służą jako miejsca wiążące dla białka 14-3-3. Blisko tych dwóch konserwowanych domen dwa tyrozynowej reszty tyrozyny 53 i 158, które służą jako miejsca fosforylacji do różnych kinaz. Ponadto PTPIP51 ma mitochondrialnym sekwencję kierującą na swoim N-końcu, który jest odpowiedzialny za indukcję apoptozy, chociaż niektóre warianty splicingu brak tej sekwencji. Zawiera on również 33 reszt zwoje cewki domeny w pozycji 92 - 124.
Funkcjonować
PTPIP51 jest członkiem rodziny białek RMDN i lokalizuje się w zewnętrznej błony mitochondrialnej , cytoplazmie i jądrze . To białko bierze udział w różnicowaniu komórek, proliferacja, ruchliwość, tworzenie cytoszkieletu i apoptozy. Zatem te funkcje biologiczne służą do ułatwienia rozwoju ssaków przez procesy formowania, takie jak łożyska kosmków i angiogenezę. W szczególności, jest ona wyrażana w zróżnicowanych komórek i tkanek, takich jak pęcherzyków oraz między pęcherzykowych naskórek, nabłonek, mięśni szkieletowych, jąder i tkanki nerwowej. PTPIP51 również wyrażone w różny sposób w neutrofilach, lecz nie do innych komórek układu odpornościowego, i w ten sposób może wziąć udział w immunologicznej sygnalizacji i rozwoju komórek białaczki poprzez interakcję z TCPTP i PTP1B. Interakcji z PTP1B, wraz z proteinami 14-3-3β, Raf-1, c-Src, PKA i DAGKα, określić mechanizm, za pomocą którego wpływa na kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK). PTPIP51 zaobserwowano wywołać apoptozę przez rozerwanie mitochondrialnego potencjału błonowego , powodując uwolnienie cytochromu c .
Znaczenie kliniczne
Obecnie niewiele wiadomo na temat białka RMDN3 względem jego znaczenia klinicznego innych niż widocznej roli w onkologii . Głównym mechanizmem białka RMDN3 jego roli jako apoptozy składnik. Podczas normalnej embrionalnej procesów lub podczas uszkodzenia komórek (takich jak uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne trakcie ataków serca i udarów ) lub w czasie rozwoju i procesów raka , apoptozę komórek ulega zmian konstrukcyjnych, w tym kurczenie się komórki, osocze utworzenie pęcherzyków błony, kondensację jądrową i fragmentacji z DNA i jądra . Po tym następuje rozdrobnienie do ciał apoptotycznych, które są szybko usuwane przez fagocyty , w ten sposób zapobiegając zapalnej odpowiedzi. Jest to środek śmierci komórek określone charakterystyki morfologicznej, biochemicznej i zmian molekularnych. Po raz pierwszy została opisana jako „skurczu” martwicy, a potem termin ten został zastąpiony przez apoptozę podkreślić swoją rolę u boku mitozę w kinetyki tkanek. W późniejszych etapach apoptozy cała komórka ulega fragmentacji, tworząc szereg plazmowych błoną ograniczony ciał apoptotycznych zawierających jądrowe i cytoplazmatyczne lub elementy. Ultrastrukturalny pojawienie się martwicy jest zupełnie inna, główne cechy bycia obrzęk mitochondriów, załamanie i rozpad błona komórkowa. Apoptoza występuje w wielu fizjologicznych i patologicznych procesach. Odgrywa ważną rolę podczas embrionalnego rozwoju jako programowanej śmierci komórki i towarzyszy szereg normalnych procesów inwolucyjnych w której służy jako mechanizm do usuwania „niechcianych” komórki.
Zarówno białka i mRNA PTPIP51 biorą udział w różnych nowotworów, w tym raka gruczołu krokowego (PCa), rak keratynocytów, raka komórek podstawnych i raka płaskonabłonkowego. Przypuszcza się, że nadekspresja PTPIP51 PCA wynika z elementów retrotranspozon aktywowanych hipometylację wyspy CpG, co zaobserwowano w końcu nowotworzenia prostaty. Co więcej, białko nie stwierdzono interakcji z PTP1B wpływania na szlak MAPK w ostrej białaczce szpikowej. Oprócz nowotworów PTPIP51 jest związane z łagodnym przerostem gruczołu krokowego (BPH), a co za tym idzie, warunki związane z BPH, oraz starzenia się i zaburzeń czynności dolnych dróg moczowych.
interakcje
RMDN3 wykazano interakcji z: