Hormon uwalniający tyreotropinę - Thyrotropin-releasing hormone

„TRH” przekierowuje tutaj. Inne zastosowania, patrz TRH (ujednoznacznienie) .
hormon uwalniający tyreotropinę
Hormon uwalniający tyreotropinę.svg
Wzór strukturalny TRH
Identyfikatory
Symbol TRH
gen NCBI 7200
HGNC 12298
OMIM 275120
RefSeq NM_007117
UniProt P20396
Inne dane
Umiejscowienie Chr. 3 kwartały 13.3-k.21
Hormon uwalniający tyreotropinę
Dane kliniczne
Kod ATC
Identyfikatory
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
ChemSpider
UNII
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.041.934 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 16 H 22 N 6 O 4
Masa cząsteczkowa 362.390  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@@H]3CCC(=O)N3)C(=O )N
  • InChI=1S/C16H22N6O4/c17-14(24)12-2-1-5-22(12)16(26)11(6-9-7-18-8-19-9)21-15(25) 10-3-4-13(23)20-10/h7-8,10-12H,1-6H2,(H2,17,24)(H,18,19)(H,20,23)(H, 21,25)/t10-,11-,12-/m0/s1
  • Klucz:XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N

Hormon uwalniający tyreotropinę ( TRH ) jest hormonem hipofizjotropowym wytwarzanym przez neurony w podwzgórzu, który stymuluje uwalnianie hormonu tyreotropowego (TSH) i prolaktyny z przedniego płata przysadki mózgowej .

TRH jest stosowany klinicznie w leczeniu zwyrodnienia rdzeniowo-móżdżkowego i zaburzeń świadomości u ludzi. Jego farmaceutyczna postać nazywa protirelin ( INN ) ( / P r oʊ t aɪ R ɪ l ɪ n / ).

Analogi

Analogi TRH obejmują następujące związki:

Synteza i uwalnianie

Oś podwzgórze-przysadka-tarczyca. TRH widać na zielono.

TRH jest syntetyzowany w neuronach parwokomórkowych jądra przykomorowego podwzgórza. Jest on tłumaczony jako 24-aminokwasowy prekursorowy polipeptyd, który zawiera 6 kopii sekwencji -Gln-His-Pro-Gly-, oflankowanej przez sekwencje Lys-Arg lub Arg-Arg.

Do wytworzenia dojrzałej formy potrzebny jest szereg enzymów. Najpierw proteaza rozszczepia C-końcową stronę flankującej Lys-Arg lub Arg-Arg. Po drugie, karboksypeptydaza usuwa reszty Lys/Arg, pozostawiając Gly jako resztę C-końcową. Następnie ten Gly jest przekształcany w resztę amidową przez szereg enzymów wspólnie znanych jako monooksygenaza alfa-amidująca peptydyloglicyna. Równolegle z tymi etapami przetwarzania, N-końcowy Gln ( glutamina ) jest przekształcany w piroglutaminian (reszta cykliczna). Te wielokrotne etapy wytwarzają 6 kopii dojrzałej cząsteczki TRH na cząsteczkę prekursorową dla ludzkiego TRH (5 dla mysiego TRH).

Neurony syntetyzujące TRH jądra przykomorowego rzutują do przyśrodkowej części zewnętrznej warstwy wyniosłości środkowej. Po sekrecji na poziomie mediany wzniosłości TRH przemieszcza się do przedniego płata przysadki przez przysadkowy układ wrotny , gdzie wiąże się z receptorem TRH stymulującym uwalnianie hormonu tyreotropowego z tyreotropów i prolaktyny z laktotropów . Okres półtrwania TRH we krwi wynosi około 6 minut.



Struktura

TRH jest tripeptydem o sekwencji aminokwasowej amidu piroglutamylo-histydylo-proliny.

Historia

Struktura TRH została po raz pierwszy określona, ​​a hormon zsyntetyzowany przez Rogera Guillemina i Andrew V. Schally'ego w 1969 roku. Obie strony nalegały, aby ich laboratoria jako pierwsze określiły sekwencję: Schally po raz pierwszy zasugerował możliwość w 1966 roku, ale porzucił ją po tym, jak Guillemin zaproponował TRH w rzeczywistości nie jest peptydem. Chemik Guillemina zaczął zgadzać się z tymi wynikami w 1969 roku, gdy NIH zagroził odcięciem finansowania projektu, co skłoniło obie strony do powrotu do pracy nad syntezą.

Schally i Guillemin otrzymali Nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny z 1977 r. „za swoje odkrycia dotyczące produkcji hormonów peptydowych w mózgu”. Doniesienia prasowe o ich pracy często skupiały się na „zaciętej rywalizacji” i wykorzystaniu bardzo dużej ilości mózgów owiec i świń do zlokalizowania hormonu.

Znaczenie kliniczne

TRH jest stosowany klinicznie poprzez wstrzyknięcie dożylne (nazwa handlowa Relefact TRH) w celu zbadania odpowiedzi przedniego płata przysadki mózgowej ; ta procedura jest znana jako test TRH . Odbywa się to jako badanie diagnostyczne zaburzeń tarczycy , takich jak wtórna niedoczynność tarczycy oraz w akromegalii .

TRH ma właściwości antydepresyjne i antysamobójcze, a w 2012 roku armia amerykańska przyznała grant badawczy na opracowanie sprayu do nosa TRH, aby zapobiec samobójstwom wśród swoich szeregów.

Wykazano na myszach, że TRH jest środkiem przeciwstarzeniowym o szerokim spektrum działania, które ze względu na swoje działanie sugeruje, że TRH odgrywa fundamentalną rolę w regulacji funkcji metabolicznych i hormonalnych.

Skutki uboczne

Działania niepożądane po dożylnym podaniu TRH są minimalne. Zgłaszano nudności, uderzenia gorąca, parcie na mocz i łagodny wzrost ciśnienia krwi. Po podaniu dooponowym obserwowano drżenie, pocenie się, dreszcze, niepokój i łagodny wzrost ciśnienia krwi.

Hormon uwalniający tyreotropinę (TRH)
Identyfikatory
Symbol TRH
Pfam PF05438
InterPro IPR008857

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki