WNT16 - WNT16
Białko Wnt-16 to białko, które u ludzi jest kodowane przez gen WNT16 . Zaproponowano, że stymulacja ekspresji WNT16 w pobliskich normalnych komórkach jest odpowiedzialna za rozwój oporności na chemioterapię w komórkach nowotworowych .
Funkcjonować
Rodzina genów WNT składa się z powiązanych strukturalnie genów, które kodują sekrecyjne białka sygnałowe. Białka te są zaangażowane w onkogenezę oraz w kilka procesów rozwojowych, w tym regulację losu komórek i wzorców podczas embriogenezy. Ten gen jest członkiem rodziny genów WNT. Zawiera dwa warianty transkrypcyjne odbiegające na końcach 5'. Proponuje się, aby te dwa warianty były produktami oddzielnych promotorów, a nie wariantami splicingowymi pojedynczego promotora. Są one zróżnicowane w normalnych tkankach, z których jedna (wariant 2) jest wyrażana na znaczącym poziomie tylko w trzustce, podczas gdy inna (wariant 1) jest wyrażana bardziej wszechobecnie z najwyższymi poziomami w nerkach, łożysku, mózgu, sercu i śledziona.
Ekspresja WNT16B jest regulowana przez czynnik jądrowy wzmacniacza genu polipeptydu światła κ w komórkach B 1 (NF-κB) po uszkodzeniu DNA, co może wystąpić w normalnych komórkach podczas radioterapii lub chemioterapii. Następnie WNT16B sygnalizuje w sposób parakrynny , aby aktywować program ekspresji Wnt w komórkach nowotworowych. Ekspresja WNT16B w mikrośrodowisku guza osłabia efekty chemioterapii cytotoksycznej in vivo, promując przeżycie komórek nowotworowych i progresję choroby. To implikuje mechanizm, dzięki któremu cykle terapii genotoksycznej mogą wzmocnić późniejszą oporność na leczenie w mikrośrodowisku guza .
Organizmy modelowe
W badaniu funkcji WNT16 wykorzystano organizmy modelowe. Warunkową linię myszy knockout o nazwie Wnt16 tm2b(EUCOMM)Wtsi wytworzono w Wellcome Trust Sanger Institute . Samce i samice poddano standaryzowanemu przesiewowi fenotypowemu w celu określenia skutków delecji. Wykonano dodatkowe ekrany: - Dogłębne fenotypowanie immunologiczne - Dogłębne fenotypowanie kości i chrząstki
| Charakterystyka | Fenotyp |
|---|---|
| Wszystkie dane dostępne pod adresem. | |
| Leukocyty krwi obwodowej 6 tygodni | Normalna |
| Hematologia 6 tygodni | Normalna |
| Insulina | Normalna |
| Homozygotyczna żywotność w P14 | Normalna |
| Płodność homozygotyczna | Normalna |
| Generalne obserwacje | Nieprawidłowy |
| Masy ciała | Normalna |
| Ocena neurologiczna | Normalna |
| Siła uścisku | Normalna |
| Dysmorfologia | Normalna |
| Kalorymetria pośrednia | Normalna |
| Test tolerancji glukozy | Normalna |
| Reakcja słuchowa pnia mózgu | Normalna |
| DEXA | Normalna |
| Radiografia | Normalna |
| Morfologia oka | Normalna |
| Chemia kliniczna | Normalna |
| Hematologia 16 tygodni | Normalna |
| Leukocyty krwi obwodowej 16 tygodni | Normalna |
| Waga serca | Normalna |
| Zakażenie salmonellą | Normalna |
| Funkcja cytotoksycznych komórek T | Normalna |
| Immunofenotypowanie śledziony | Normalna |
| Immunofenotypowanie krezkowych węzłów chłonnych | Normalna |
| Immunofenotypowanie szpiku kostnego | Normalna |
| Skład odpornościowy naskórka | Normalna |
| Wyzwanie grypy | Normalna |
Bibliografia
Dalsza lektura
- Smolich BD, McMahon JA, McMahon AP, Papkoff J (grudzień 1993). „Białka z rodziny Wnt są wydzielane i związane z powierzchnią komórki” . Biologia molekularna komórki . 4 (12): 1267–75. doi : 10.1091/mbc.4.12.1267 . PMC 275763 . PMID 8167409 .
- Strach MW, Kelsell DP, Spurr NK, Barnes MR (listopad 2000). „Wnt-16a, nowa izoforma Wnt-16, która wykazuje zróżnicowaną ekspresję w tkankach dorosłego człowieka”. Komunikacja badań biochemicznych i biofizycznych . 278 (3): 814-20. doi : 10.1006/bbrc.2000.3852 . PMID 11095990 .
- Katoh Y, Katoh M (kwiecień 2005). „Genomika porównawcza na ortologach Wnt16”. Raporty onkologiczne . 13 (4): 771–5. doi : 10.3892/lub.13.4.771 . PMID 15756456 .
- Mazieres J, You L, He B, Xu Z, Lee AY, Mikami I, McCormick F, Jablons DM (sierpień 2005). „Hamowanie Wnt16 w ludzkich komórkach ostrej białaczki limfoblastoidalnej zawierających translokację t(1;19) indukuje apoptozę” . Onkogen . 24 (34): 5396–400. doi : 10.1038/sj.onc.1208568 . PMID 16007226 .
- Casagrande G, Kronnie G, Basso G (czerwiec 2006). „Skutki hamowania E2A-PBX1 za pośrednictwem siRNA na ekspresję EB-1 i Wnt16b w linii komórkowej 697 pre-B białaczki”. Hematologiczna . 91 (6): 765–71. PMID 16769578 .
- Sun Y, Campisi J, Higano C, Beer TM, Porter P, Coleman I, True L, Nelson PS (wrzesień 2012). „Indukowane leczeniem uszkodzenie mikrośrodowiska guza promuje odporność na terapię raka prostaty poprzez WNT16B” . Medycyna przyrodnicza . 18 (9): 1359–68. doi : 10.1038/nm.2890 . PMC 3677971 . PMID 22863786 .
 |
Ten artykuł o genie na ludzkim chromosomie 7 jest skrótem . Możesz pomóc Wikipedii, rozwijając ją . |