ZBP1 - ZBP1
Białko wiążące Z-DNA 1 , znane również jako zależny od DNA aktywator czynników regulujących IFN ( DAI ) i DLM-1 , jest białkiem kodowanym u ludzi przez gen ZBP1 .
ZBP1 jest również skrótem dla białka wiążącego kod pocztowy β-aktyny 1 kury lub szczura , homologa ludzkiego białka wiążącego mRNA 1 dla ludzkiego insulinopodobnego czynnika wzrostu 2 ( IMP- 1 ) i mysiego CRD- BP , białek biorących udział w mRNA transport ( białka wiążące RNA, RBP ).
Funkcjonować
DLM1 koduje białko wiążące Z-DNA . Tworzenie Z-DNA jest procesem dynamicznym, w dużej mierze kontrolowanym przez wielkość superzwijania . ZBP1 rozpoznaje DNA w cytoplazmie jako mechanizm przeciwwirusowy. Cykle życiowe wirusa często obejmują etapy, w których DNA jest eksponowane w cytoplazmie. DNA jest normalnie zawarte w jądrze komórki, dlatego komórki wykorzystują białka takie jak ZBP1 jako wskaźnik infekcji wirusowej. Po aktywacji ZBP1 zwiększa produkcję cytokin przeciwwirusowych, takich jak interferon beta . Następnie DLM1 wiąże się z cytozolowym wirusowym DNA przy użyciu dwóch domen wiążących Z-DNA (Zα i Zβ) na swoim N-końcu wraz z domeną wiążącą DNA (D3).
Zakwestionowano rolę ZBP1 w wykrywaniu DNA. Stwierdzono, że wyczuwa zakażenie wirusem grypy A (IAV) i indukuje śmierć komórek. Ponieważ DNA nie jest syntetyzowane na żadnym etapie cyklu życiowego IAV, wykrywanie DNA odgrywające rolę w tym kontekście jest mało prawdopodobne. Jednak ostatnie badania wykazały, że ZBP1 jest zdolny do wykrywania RNA w formie Z wytwarzanego podczas infekcji IAV, kumulując się w postaci niezależnej od kaspazy, zapalnej śmierci komórek zwanej nekroptozą.
Dalsze badanie wykazało, że ZBP1 wyczuwa kompleks rybonukleoproteinowy IAV w celu wywołania śmierci komórkowej. Nowsze badanie zidentyfikowało czynnik transkrypcyjny IRF1 jako regulator ekspresji ZBP1 w górę.
Wykazano, że białko wiążące kod pocztowy 1 (ZBP1) reguluje dendrytogenezę ( tworzenie dendrytów ) w neuronach hipokampa. To białko różni się od czujnika kwasu nukleinowego ZBP1.
Bibliografia
Dalsza lektura
- Ha SC, Van Quyen D, Hwang HY, Oh DB, Brown BA, Lee SM, Park HJ, Ahn JH, Kim KK, Kim YG (luty 2006). „Charakterystyka biochemiczna i wstępne badanie krystalograficzne rentgenowskie domen ludzkiego ZBP1 związanego z lewoskrętnym Z-DNA”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Białka i proteomika . 1764 (2): 320-3. doi : 10.1016/j.bbapap.2005.12.012 . PMID 16448869 .
- Schwartz T, Behlke J, Lowenhaupt K, Heinemann U, Rich A (wrzesień 2001). „Struktura kompleksu DLM-1-Z-DNA ujawnia konserwatywną rodzinę białek wiążących Z-DNA”. Biologia strukturalna przyrody . 8 (9): 761–5. doi : 10.1038/nsb0901-761 . PMID 11524677 . S2CID 22313681 .
- Schwartz T, Rould MA, Lowenhaupt K, Herbert A, Rich A (czerwiec 1999). „Struktura krystaliczna domeny Zalpha ludzkiego enzymu redakcyjnego ADAR1 związanego z lewoskrętnym Z-DNA”. Nauka . 284 (5421): 1841-5. doi : 10.1126/nauka.284.5421.1841 . PMID 10364558 .