Afamelanotyd - Afamelanotide
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Wymowa |
/ ˌ Ć f ə m ɛ l ć n oʊ t aɪ d / ( słuchania ) |
| Nazwy handlowe | Sceny |
| Inne nazwy | [Nle 4 , D- Phe 7 ]a-MSH; NDP-α-MSH; NDP-MSH; Melanotan; Melanotan-1; Melanotan I; EPT1647; CUV1647; |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Podskórny ; domięśniowy ; dożylnie ; implant podskórny ; donosowy |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Okres półtrwania eliminacji | 30 minut |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 78 H 111 N 21 O 19 |
| Masa cząsteczkowa | 1 646 0,874 g • mola -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Afamelanotyd , sprzedawane pod marką Scenesse , jest syntetyczny peptyd i analogowe z α-hormonu stymulującego melanocyty używane, aby uniknąć uszkodzenia skóry przed słońcem u osób z protoporfiria erytropoetyczna w Unii Europejskiej od stycznia 2015 i Stanach Zjednoczonych od października 2019 r. Jako lek podaje się go w postaci implantu podskórnego; implant wytrzymuje dwa miesiące.
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) uważa go za lek pierwszej klasy.
Zastosowanie medyczne
Afamelanotyd jest stosowany w Unii Europejskiej w celu zapobiegania fototoksyczności u osób dorosłych z protoporfirią erytropoetyczną (EPP). Jest to implant, który jest wstrzykiwany i umieszczany pod skórą; implant trwa dwa miesiące.
Osoby z ciężką chorobą wątroby, zaburzeniami czynności wątroby lub zaburzeniami czynności nerek nie powinny stosować tego leku. Kobiety w ciąży nie powinny go przyjmować, a kobiety aktywne seksualnie powinny stosować antykoncepcję podczas jej przyjmowania. Nie wiadomo, czy afamelanotyd przenika do mleka matki.
Niekorzystne skutki
Do bardzo częstych (do 10% osób) działań niepożądanych u osób z EPP należą bóle głowy i nudności. Częste (od 1% do 10%) działania niepożądane obejmują ból pleców, infekcje górnych dróg oddechowych, zmniejszony apetyt, migrenę, zawroty głowy, osłabienie, zmęczenie, letarg, senność, uczucie gorąca, ból brzucha, biegunkę, wymioty, zaczerwienienie i zaczerwienienie skóry, rozwój brodawek, plam i piegów, swędzenie skóry i reakcje w miejscu wstrzyknięcia. Istnieje wiele rzadkich (mniej niż 1%) skutków ubocznych.
Farmakologia
Uważa się , że afamelanotyd powoduje ciemnienie skóry poprzez wiązanie się z receptorem melanokortyny 1 , który z kolei napędza melanogenezę .
Afamelanotyd ma okres półtrwania 30 minut. Po wstrzyknięciu implantu większość leku jest uwalniana w ciągu pierwszych dwóch dni, a 90% uwalnia się do piątego dnia. Do dziesiątego dnia w osoczu nie można wykryć żadnego leku.
Jego metabolity, dystrybucja, metabolizm i wydalanie nie zostały zrozumiane od 2017 roku.
Chemia
Sekwencja aminokwasowa to Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His- D -Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH 2 i jest dodatkowo znana jako [Nle 4 , D - Phe 7 ]-α-MSH, który jest czasami określany skrótem jako NDP-MSH lub NDP-α-MSH. Afamelanotyd to międzynarodowa niezastrzeżona nazwa .
Historia
Po wyizolowaniu i określeniu struktury pierwszorzędowej α-MSH w latach 50. wielu badaczy rozpoczęło badania nad syntezą tego peptydu. Rola α-MSH w promowaniu dyfuzji melaniny jest znana od lat 60. XX wieku. W latach 80. zespoły z University of Arizona zaczęły syntetyzować silniejsze analogi a-MSH, w tym afamelanotyd, który początkowo nazwali melano-tan (lub melanotan-I) ze względu na jego zdolność do opalania skóry przy minimalnej ekspozycji na słońce. później zsyntetyzowano melanotan-II.
Po początkowym rozwoju na Uniwersytecie Arizony jako bezsłoneczny środek do opalania ; australijska firma Clinuvel przeprowadziła dalsze badania kliniczne w tym i innych wskazaniach i wprowadziła lek na rynek w Unii Europejskiej, Stanach Zjednoczonych i Australii.
Aby wykorzystać środek do opalania, melanotan-I został licencjonowany przez Competitive Technologies, firmę zajmującą się transferem technologii działającą w imieniu Uniwersytetu Arizony, australijskiemu startupowi Epitan, który w 2006 roku zmienił nazwę na Clinuvel.
Wczesne badania kliniczne wykazały, że peptyd musiał być wstrzykiwany około dziesięć razy dziennie ze względu na jego krótki okres półtrwania, więc firma współpracowała z Southern Research w USA w celu opracowania preparatu depot, który byłby wstrzykiwany pod skórę i uwalniał peptyd powoli. Dokonano tego do 2004 roku.
Od 2010 r. afamelanotyd brał udział w badaniach III fazy dotyczących protoporfirii erytropoetycznej i polimorficznej erupcji świetlnej , a także był w badaniach II fazy dotyczących rogowacenia słonecznego i raka płaskonabłonkowego , a także był badany pod kątem fototoksyczności związanej z ogólnoustrojową terapią fotodynamiczną i pokrzywką słoneczną . Do tego czasu Clinuvel uzyskał również status leku sierocego dla afamelanotydu w USA i UE.
W maju 2010 r. Włoska Agencja Leków (AIFA lub Agenzia Italiana del Farmaco) zatwierdziła afamelanotyd jako lek na protoporfirię erytropoetyczną .
W styczniu 2015 r. afamelanotyd został zatwierdzony przez Europejską Agencję Leków (EMA) w Europie do leczenia fototoksyczności u osób z EPP.
Przeprowadzono trzy badania oceniające afamelanotyd u osób z protoporfirią erytropoetyczną (EPP).
W Badaniu 1 badani otrzymywali afamelanotyd lub implant nośnika co dwa miesiące i byli obserwowani przez 180 dni. Badani rejestrowali codziennie liczbę godzin spędzonych w bezpośrednim świetle słonecznym oraz to, czy tego dnia doświadczyli jakiegokolwiek fototoksycznego bólu. Próba mierzyła całkowitą liczbę godzin w ciągu 180 dni spędzonych w bezpośrednim świetle słonecznym między 10 rano a 18:00 w dni bez bólu.
W Badaniu 2 badani otrzymywali implanty afamelanotydu lub nośnika co dwa miesiące i byli obserwowani przez 270 dni. Badani rejestrowali codziennie liczbę godzin spędzonych na świeżym powietrzu, niezależnie od tego, czy „większość dnia” spędzili w bezpośrednim świetle słonecznym, cieniu, czy też kombinacji obu i czy doświadczyli tego dnia jakiegokolwiek fototoksycznego bólu. W próbie mierzono całkowitą liczbę godzin w ciągu 270 dni spędzonych na świeżym powietrzu między 10 rano a 15 w dni bez bólu, w których „większość dnia” spędzano w bezpośrednim świetle słonecznym.
W Badaniu 3 pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymania łącznie trzech implantów afamelanotydu lub nośnika podawanych podskórnie co dwa miesiące i byli obserwowani przez 180 dni. Dane z tego badania zostały wykorzystane głównie do oceny skutków ubocznych.
Afamelanotyd zatwierdzony przez FDA na podstawie danych z trzech badań klinicznych (badanie 1/ NCT 01605136, badanie 2/ NCT00979745 i badanie 3/ NCT01097044) z udziałem 244 osób dorosłych w wieku 18–74 lat z EPP. Próby przeprowadzono w 22 ośrodkach w USA i Europie.
W październiku 2019 r. afamelanotyd został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) jako lek zmniejszający ból spowodowany ekspozycją na światło (w szczególności światło słoneczne), jakiego doświadczają osoby cierpiące na protoporfirię erytropoetyczną.
Społeczeństwo i kultura
Użycie w ogóle
Wiele produktów jest sprzedawanych w Internecie oraz na siłowniach i salonach kosmetycznych jako „melanotan” lub „melanotan-1”, które omawiają afamelanotyd w ich marketingu.
Bez recepty produkty jako leki nie są legalnie sprzedawane w żadnej jurysdykcji i są potencjalnie niebezpieczne.
Od 2007 roku agencje zdrowia w różnych krajach zaczęły wydawać ostrzeżenia przed ich stosowaniem.
Nielicencjonowane i nieprzetestowane proszki sprzedawane jako „melanotan” znajdują się w Internecie i są sprzedawane do opalania i innych celów, a wiele organów regulacyjnych ostrzegało konsumentów, że peptydy mogą być niebezpieczne i nieskuteczne.
Badania
Jest w trakcie rozwoju w innych chorobach skóry w kilku jurysdykcjach. Powoduje, że skóra staje się ciemniejsza, powodując wytwarzanie większej ilości melaniny .
Bibliografia
Linki zewnętrzne
- „Afamelanotyd” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- „Octan afamelanotydu” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.