Kapecytabina - Capecitabine

Kapecytabina

Dane kliniczne
Wymowa	/ K ® P ɪ s aɪ t ə b ı n /
Nazwy handlowe	Xeloda, Xitabin, Kapetral, inne
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a699003
Dane licencyjne
Kategoria ciąży
Drogi administracji	Ustami
Klasa leków	środek chemioterapeutyczny
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	Rozległy
Wiązanie białek	< 60%
Metabolizm	wątroby, do 5'-DFCR, 5'-DFUR (nieaktywny); tkanka nowotworowa, od 5'-DFUR do aktywnego fluorouracylu
Okres półtrwania eliminacji	38–45 minut
Wydalanie	nerki (95,5%), kał (2,6%)
Identyfikatory
Nazwa IUPAC [1-(3,4-dihydroksy-5-metylotetrahydrofuran-2-ylo)-5-fluoro-2-okso- 1H -pirymidyn-4-ylo]karbaminian pentylu
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA	100.112.980
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 15 H 22 F N 3 O 6
Masa cząsteczkowa	359,354  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
UŚMIECH FC=1\C(=N/C(=O)N(C=1)[C@H]2O[C@@H]([C@H](O)[C@H]2O) C)\NC(=O)OCCCCC
InChI InChI=1S/C15H22FN3O6/c1-3-4-5-6-24-15(23)18-12-9(16)7-19(14(22)17-12)13-11(21)10( 20)8(2)25-13/h7-8,10-11,13,20-21H,3-6H2,1-2H3,(H,17,18,22,23)/t8-,10-, 11-,13-/m1/s1 Tak Klucz: GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Tak
(zweryfikować)

Kapecytabina , sprzedawana między innymi pod marką Xeloda , jest lekiem chemioterapeutycznym stosowanym w leczeniu raka piersi , raka żołądka i raka jelita grubego . W przypadku raka piersi często stosuje się go razem z docetakselem . Jest przyjmowany doustnie .

Częste działania niepożądane to ból brzucha, wymioty, biegunka , osłabienie i wysypki. Inne poważne działania niepożądane obejmują problemy z krzepliwością krwi, reakcje alergiczne , problemy z sercem, takie jak kardiomiopatia i niska liczba krwinek . Nie zaleca się go osobom z problemami z nerkami . Stosowanie w ciąży może zaszkodzić dziecku. Kapecytabina wewnątrz organizmu jest przekształcana w 5-fluorouracyl (5-FU), poprzez który działa. Należy do klasy leków znanych jako fluoropirymidyny , która obejmuje również 5-fluorouracyl i tegafur .

Kapecytabina została opatentowana w 1992 roku i dopuszczona do użytku medycznego w 1998 roku. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia .

Zastosowania medyczne

Stosowany jest w leczeniu następujących nowotworów:

• Rak jelita grubego (jako terapia neoadjuwantowa z napromienianiem, terapia uzupełniająca lub w przypadkach przerzutów)
• Rak piersi (z przerzutami lub w monoterapii/skojarzeniu; jest zarejestrowany jako leczenie drugiego rzutu w Wielkiej Brytanii)
• Rak żołądka (poza wskazaniami rejestracyjnymi w USA; jest to licencjonowane wskazanie w Wielkiej Brytanii)
• Rak przełyku (poza rejestracją w USA)

Niekorzystne skutki

Niekorzystne skutki według częstotliwości:

Bardzo często (częstość >10%)

Uwagi dotyczące działań niepożądanych:

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania obejmują:

• Historia nadwrażliwości na fluorouracyl, kapecytabinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Niedobór DPD (patrz Farmakogenetyka )
• Ciąża i laktacja
• Ciężka leukopenia , neutropenia lub małopłytkowość
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub ciężkie zaburzenia czynności nerek
• Leczenie sorywudyną lub jej chemicznie pokrewnymi analogami, takimi jak brywudyna

Interakcje leków

Do leków, z którymi wiadomo, że wchodzą w interakcje, należą:

• Sorywudyna lub jej analogi, takie jak brywudyna .
• Substraty CYP2C9 , w tym warfaryna i inne antykoagulanty będące pochodnymi kumaryny
• Fenytoina , ponieważ zwiększa stężenie fenytoiny w osoczu.
• Folinian wapnia może nasilać terapeutyczne działanie kapecytabiny poprzez synergię z jej metabolitem 5-FU. Dzięki tej synergii może również wywoływać cięższą biegunkę.

Farmakogenetyka

Dehydrogenazy (DPD) enzym odpowiedzialny za odtruwające metabolizmu fluoropirymidyny, klasa leków obejmuje kapecytabiny, 5-fluorouracyl i tegafuru . Zmiany genetyczne w obrębie genu DPD ( DPYD ) mogą prowadzić do zmniejszonej lub braku aktywności DPD, a osoby, które są heterozygotyczne lub homozygotyczne pod względem tych zmian, mogą mieć częściowy lub całkowity niedobór DPD ; Szacuje się, że 0,2% osób ma całkowity niedobór DPD . Osoby z częściowym lub całkowitym niedoborem DPD mają znacznie zwiększone ryzyko ciężkiej lub nawet śmiertelnej toksyczności leków podczas leczenia fluoropirymidynami; przykłady toksyczności obejmują mielosupresję , neurotoksyczność i zespół dłoniowo- podeszwowy .

Mechanizm akcji

Kliknij poniżej geny, białka i metabolity, aby połączyć się z odpowiednimi artykułami.

[[Plik:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

|alt=Fluorouracyl (5-FU) Aktywność edytuj ]]

Fluorouracyl (5-FU) Aktywność edytuj

Kapecytabina jest metabolizowana do 5-FU, który z kolei jest inhibitorem syntazy tymidylanowej , hamując w ten sposób syntezę monofosforanu tymidyny (ThMP), aktywnej postaci tymidyny, która jest wymagana do syntezy DNA de novo .

Synteza leków

Społeczeństwo i kultura

Nazwy marek

Jedną z marek jest Xeloda, sprzedawana przez Genentech .

Inne to Xitabin, Capcibin, Kapetral i Pecaset firmy Eurolab .

Bibliografia

Dalsza lektura

• Dziekan L (2016). „Terapia kapecytabiną i genotyp DPYD” . W Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS i in. (wyd.). Podsumowania Genetyki Medycznej . Narodowe Centrum Informacji Biotechnologicznej (NCBI). PMID  28520372 . Identyfikator regału: NBK385155.

Linki zewnętrzne

• „Kapecytabina” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.