Degarelix - Degarelix
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Firmagon, inni |
| Inne nazwy | FE-200486 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a609022 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi podania |
Wstrzyknięcie podskórne |
| Klasa leków | Analog GnRH ; Antagonista GnRH ; Antygonadotropina |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 30–40% |
| Wiązanie białek | ~ 90% |
| Metabolizm | Podlegają powszechnej degradacji peptydów podczas przejścia przez układ wątrobowo-żółciowy; nie jest substratem dla ludzkiego układu CYP450 |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 23–61 dni |
| Wydalanie |
Kał : 70–80% Mocz : 20–30% |
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.234.843 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 82 H 103 Cl N 18 O 16 |
| Masa cząsteczkowa | 1 632 0,29 g • mola -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Degareliksu , sprzedawane pod marką FIRMAGON m.in. jest terapia hormonalna stosowana w leczeniu raka prostaty .
Testosteron jest męskim hormonem, który sprzyja rozwojowi wielu guzów prostaty, dlatego też celem leczenia zaawansowanego raka prostaty jest często zmniejszenie krążącego testosteronu do bardzo niskiego poziomu ( kastracja ). Degarelix ma natychmiastowy początek działania, wiążąc się z receptorami hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) w przysadce mózgowej i blokując ich interakcję z GnRH. To wywołuje szybkie i głębokie obniżenie poziomu hormonu luteinizującego (LH), hormonu folikulotropowego (FSH), a co za tym idzie, supresji testosteronu.
Zastosowania medyczne
Antagonista GnRH, degareliks, dzięki swojej zdolności do obniżania poziomu testosteronu w surowicy, jest stosowany w leczeniu hormonowrażliwego raka prostaty.
Skutki uboczne
Podobnie jak w przypadku wszystkich terapii hormonalnych, degareliks jest często związany z hormonalnymi skutkami ubocznymi, takimi jak uderzenia gorąca i przyrost masy ciała . Ze względu na sposób podawania ( wstrzyknięcie podskórne ) degareliks może również powodować reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak ból w miejscu wstrzyknięcia, rumień lub obrzęk. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia mają zwykle nasilenie łagodne lub umiarkowane i występują głównie po pierwszej dawce, a następnie ich częstość maleje. Rzadziej: anemia. Biegunka, nudności. Nadpotliwość, w tym nocne poty, wysypka. Ginekomastia, zanik jąder, zaburzenia erekcji. Zwiększona aktywność aminotransferaz. Ból i dyskomfort mięśniowo-szkieletowy. Zawroty głowy, ból głowy. Bezsenność. Przybranie na wadze. Dreszcze, gorączka, zmęczenie, choroba grypopodobna.
Farmakologia
Antagoniści GnRH ( blokery receptorów ) tacy jak degareliks to syntetyczne pochodne peptydowe naturalnego dekapeptydu GnRH - hormonu wytwarzanego przez neurony w podwzgórzu . Antagoniści GnRH konkurują z naturalnym GnRH o wiązanie się z receptorami GnRH w przysadce mózgowej . To odwracalne wiązanie blokuje uwalnianie LH i FSH z przysadki mózgowej. Zmniejszenie LH prowadzi następnie do szybkiego i trwałego zahamowania uwalniania testosteronu z jąder, a następnie zmniejsza rozmiar i wzrost raka prostaty. To z kolei skutkuje obniżeniem poziomów antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) we krwi pacjenta. Pomiar poziomu PSA pomaga monitorować reakcję pacjentów z rakiem prostaty na leczenie.
W przeciwieństwie do agonistów GnRH, którzy powodują początkową stymulację osi podwzgórze-przysadka-gonady (HPGA), prowadząc do gwałtownego wzrostu poziomu testosteronu, a w pewnych okolicznościach do zaostrzenia guza, antagoniści GnRH nie powodują gwałtownego wzrostu testosteron lub zaostrzenie kliniczne. Zaostrzenie kliniczne to zjawisko występujące u pacjentów z zaawansowaną chorobą, które może wywołać szereg objawów klinicznych, takich jak ból kości , niedrożność cewki moczowej i ucisk rdzenia kręgowego . Agencje farmaceutyczne opublikowały ostrzeżenia dotyczące tego zjawiska w informacjach o przepisywaniu agonistów GnRH. Ponieważ wyrzut testosteronu nie występuje w przypadku antagonistów GnRH, nie ma potrzeby, aby pacjenci otrzymywali antyandrogen jako ochronę przed zaostrzeniem podczas leczenia raka prostaty. Agoniści GnRH indukują również wzrost poziomu testosteronu po każdym ponownym wstrzyknięciu leku - zjawisko, które nie występuje w przypadku antagonistów GnRH, takich jak degareliks.
Antagoniści GnRH mają natychmiastowy początek działania, prowadząc do szybkiego i głębokiego hamowania testosteronu i dlatego są szczególnie cenni w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty, u których konieczna jest szybka kontrola choroby.
Historia
W grudniu 2008 roku Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła degareliks do leczenia pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty w Stanach Zjednoczonych. Następnie został zatwierdzony przez Komisję Europejską zgodnie z zaleceniem Europejskiej Agencji Leków (EMA) w lutym 2009 roku do stosowania u dorosłych mężczyzn z zaawansowanym, hormonozależnym rakiem prostaty. Ferring Pharmaceuticals sprzedaje lek pod nazwą Firmagon .
Badania
Degarelix jest badany pod kątem stosowania jako chemiczny środek do kastracji przestępców seksualnych w Szwecji . Badanie opublikowane 29 kwietnia 2020 r. W JAMA Psychiatry wykazało zmniejszony wskaźnik ryzyka popełnienia seksualnego wykorzystywania dzieci u mężczyzn z zaburzeniami pedofilnymi 2 tygodnie po pierwszym wstrzyknięciu.
Zobacz też
Bibliografia
Linki zewnętrzne
- „Degarelix” . Portal informacji o lekach . US National Library of Medicine.