Dizopiramid - Disopyramide
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Norpace |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a682408 |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Doustnie, dożylnie |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | Wysoka |
| Wiązanie białek | 50% do 65% (w zależności od stężenia) |
| Metabolizm | Wątroby (za pośrednictwem CYP3A4 ) |
| Okres półtrwania eliminacji | 6,7 godziny (zakres od 4 do 10 godzin) |
| Wydalanie | Nerki (80%) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.021.010 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 21 H 29 N 3 O |
| Masa cząsteczkowa | 339,483 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Temperatura topnienia | 94,5 do 95 °C (202,1 do 203,0 °F) |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Dizopiramid ( INN nazwy handlowe Norpace i Rythmodan ) to leki przeciwarytmiczne leki stosowane w leczeniu częstoskurczu komorowego . Jest blokerem kanału sodowego i dlatego jest klasyfikowany jako środek antyarytmiczny klasy 1a. Dizopiramid działa inotropowo ujemnie na mięsień sercowy, znacznie zmniejszając kurczliwość. Dizopiramid ma również działanie antycholinergiczne na serce, co jest przyczyną wielu niepożądanych skutków ubocznych. Dizopiramid jest dostępny zarówno w postaci doustnej, jak i dożylnej i ma niski stopień toksyczności.
Mechanizm akcji
Aktywność klasy 1a dizopiramidu jest podobna do chinidyny , ponieważ działa na kanały sodowe, aby hamować przewodzenie. Dizopiramid hamuje wzrost przepuszczalności sodu miocytu sercowego podczas fazy 0 potencjału czynnościowego serca, z kolei zmniejszając wewnętrzny prąd sodowy. Skutkuje to zwiększonym progiem wzbudzenia i zmniejszoną prędkością wznoszenia. Dizopiramid wydłuża odstęp PR poprzez wydłużenie czasu trwania zarówno QRS, jak i P. Efekt ten jest szczególnie odpowiedni w leczeniu częstoskurczu komorowego, ponieważ spowalnia propagację potencjału czynnościowego przez przedsionki do komór. Dizopiramid nie działa jako środek blokujący receptory beta lub alfa adrenergiczne, ale ma znaczący ujemny wpływ inotropowy na mięsień sercowy komorowy. W rezultacie stosowanie dizopiramidu może zmniejszyć siłę skurczu do 42% przy niskich dawkach i do 100% przy wyższych dawkach, prowadząc do niewydolności serca.
Lewici zaproponowali możliwy wtórny sposób działania dyzopiramidu, przeciwko arytmiom nawrotowym po urazie niedokrwiennym. Dizopiramid zmniejsza niejednorodność między zawałem i prawidłowym okresem refrakcji mięśnia sercowego; oprócz wydłużenia okresu refrakcji. Zmniejsza to prawdopodobieństwo ponownego wejścia depolaryzacji, ponieważ sygnały z większym prawdopodobieństwem napotkają tkankę w stanie ogniotrwałym, której nie można wzbudzić. Zapewnia to możliwość leczenia migotania przedsionków i komór, ponieważ przywraca kontrolę stymulatora tkanki w węzłach SA i AV.
Kardiomiopatia przerostowa obturacyjna
Kardiomiopatia przerostowa (HCM) jest najczęstszą dziedziczną chorobą serca, występującą u 1:500 osób w populacji ogólnej. Szacuje się, że w Stanach Zjednoczonych jest 600 000 osób z kardiomiopatią przerostową. Najczęstszy wariant HCM objawia się wewnątrzjamową niedrożnością lewej komory (LV) spowodowaną skurczowym ruchem zastawki mitralnej do przodu i kontaktem międzymitralno-przegrodowym, łatwo rozpoznaną za pomocą echokardiografii. Leczenie farmakologiczne lekami inotropowymi ujemnymi jest terapią pierwszego rzutu. W pierwszej kolejności stosuje się beta-adrenolityki, które choć łagodzą objawy duszności, bólu w klatce piersiowej i nietolerancji wysiłku, nie zmniejszają spoczynkowych gradientów ciśnienia śródkomorowego LV i często są niewystarczające do opanowania objawów. Wielu badaczy i klinicystów uważa, że kontrolowane uwalnianie dizopiramidu jest najsilniejszym dostępnym środkiem zmniejszającym spoczynkowe gradienty ciśnienia i łagodzącym objawy. Dizopiramid jest aktywnie stosowany od ponad 30 lat. Podawanie dyzopiramidu w obturacyjnej HCM ma zalecenie IIa w wytycznych American Heart Association/American College of Cardiology Foundation 2011 dotyczących leczenia obturacyjnej HCM. Zalecenie leczenia IIa wskazuje, że korzyści przewyższają ryzyko i że leczenie jest uzasadnione.
Ujemne inotropy poprawiają zwężenie LV poprzez zmniejszenie przyspieszenia wyrzutu LV i sił hydrodynamicznych działających na zastawkę mitralną. Szczególna skuteczność dizopiramidu wynika z jego silnego negatywnego działania inotropowego; w bezpośrednim porównaniu jest bardziej skuteczny w zmniejszaniu gradientu niż beta-bloker lub werapamil. Dizopiramid podaje się najczęściej z beta-blokadą. Dizopiramid stosowany u pacjentów opornych na beta-blokadę jest skuteczny w 60% przypadków, zmniejszając objawy i gradient w takim stopniu, że nie są wymagane zabiegi inwazyjne, takie jak chirurgiczne wycięcie przegrody międzykomorowej.
Dizopiramid, pomimo swojej skuteczności, ma jeden główny skutek uboczny, który ograniczył jego stosowanie w Stanach Zjednoczonych, chociaż jest on szeroko stosowany w Kanadzie, Wielkiej Brytanii i Japonii. Błędnego blokada przewidywalny powoduje suchość w ustach, a u mężczyzn z prostatism , może spowodować zatrzymanie moczu. Teichman i in. wykazali, że pirydostygmina stosowana w połączeniu z dizopiramidem zasadniczo łagodzi wagolityczne skutki uboczne bez pogarszania skuteczności antyarytmicznej. Wykazano również, że ta kombinacja jest skuteczna i bezpieczna w obturacyjnej HCM w dużej grupie pacjentów. Niektórzy klinicyści przepisują pirydostygminę o przedłużonym uwalnianiu (sprzedawaną w USA jako Mestinon Timespan) każdemu pacjentowi, któremu rozpoczęto leczenie dyzopiramidem. Ta kombinacja zwiększa akceptację wyższych dawek dizopiramidu, co jest ważne, ponieważ w obturacyjnym HCM występuje korelacja dawka-odpowiedź, przy czym wyższe dawki dają niższe gradienty.
Innym problemem związanym z dyzopiramidem jest hipotetyczny potencjał wywoływania nagłej śmierci w wyniku działania antyarytmicznego typu 1. Jednak wieloośrodkowy rejestr i dwa ostatnie rejestry kohortowe w dużej mierze zmniejszyły ten problem, wykazując wskaźniki nagłej śmierci niższe niż obserwowane w przypadku samej choroby.
Te obawy dotyczące leku należy rozpatrywać z perspektywy klinicznej, ponieważ dyzopiramid jest generalnie ostatnim lekiem, który jest wypróbowywany u pacjentów przed skierowaniem ich na inwazyjną redukcję przegrody z chirurgiczną wycięciem przegrody (operacja na otwartym sercu) lub ablacją przegrody alkoholowej (kontrolowana zawał serca). Obie te inwazyjne procedury wiążą się z ryzykiem zachorowalności i śmiertelności.
Dla wybranych pacjentów rozsądnym podejściem przed przystąpieniem do inwazyjnej redukcji przegrody jest próba doustnego podania dizopiramidu. Pacjenci, którzy reagują na dizopiramid, kontynuują leczenie. Ci, którzy nadal mają objawy powodujące niepełnosprawność lub doświadczają skutków ubocznych, są niezwłocznie kierowani na redukcję przegrody. Stosując taką stopniową strategię, badacze stwierdzili, że przeżycie nie różni się od tego obserwowanego w dopasowanej wiekowo normalnej populacji Stanów Zjednoczonych.
Negatywne skutki kardiologiczne
- Ostra niewydolność serca – Dizopiramidu nie należy podawać pacjentom z upośledzoną funkcją skurczową LV i niską frakcją wyrzutową. Niewydolność serca nie występuje, gdy dizopiramid jest stosowany u pacjentów z prawidłową lub nadprawidłową funkcją skurczową LV.
- Ciężkie niedociśnienie – Dizopiramidu nie należy podawać pacjentom z upośledzoną funkcją skurczową LV i niską frakcją wyrzutową. Niedociśnienie nie występuje u pacjentów z prawidłową lub nadprawidłową funkcją skurczową LV.
Efekty pozasercowe
Działanie podobne do atropiny ( antycholinergiczne )
- Suchość w ustach
- Zaparcie
- Zatrzymanie moczu – Dizopiramidu nie należy podawać pacjentom z objawowym gruczołem krokowym.
- Rozmazany obraz
- Jaskra
- Wysypka
- Agranulocytoza
Ponadto dizopiramid może nasilać hipoglikemizujące działanie gliklazydu , insuliny i metforminy .