Inicjatywa „Leki na zaniedbane choroby” - Drugs for Neglected Diseases Initiative
The Drugs zaniedbanych chorób inicjatywy (DND i ) jest wspólnym, oparte o potrzeby pacjentów, non-profit badania narkotyków i rozwój (R & D) organizacja, która jest opracowanie nowych metod leczenia chorób zaniedbanych , zwłaszcza leiszmanioza , śpiączka (ludzka śpiączka afrykańska , HAT), choroby Chagasa , malarii , chorób filarial , grzybniak , Pediatryczny HIV i zapalenie wątroby typu C . Działania DND i dotyczące malarii zostały przeniesione do Medicines for Malaria Venture (MMV) w 2015 roku.
Kierowana przez dyrektora wykonawczego Bernarda Pécoula , DND i ma siedzibę główną w Genewie w Szwajcarii, biura w Brazylii, Demokratycznej Republice Konga, Indiach, Japonii, Kenii, Malezji, RPA oraz filię w Stanach Zjednoczonych.
Początki
Pomimo ogromnego postępu osiągniętego w medycynie w ciągu ostatnich 50 lat, wiele chorób tropikalnych dotykających najbiedniejszych jest wciąż zaniedbywanych. Ponad miliard ludzi – ponad jedna siódma światowej populacji – jest zarażonych jedną z 20 chorób wymienionych przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) jako zaniedbane choroby tropikalne . Chociaż zaniedbane choroby tropikalne mogą być śmiertelne, brakuje nowoczesnych, bezpiecznych i skutecznych leków do ich leczenia.
W literaturze naukowej opublikowano dowody na brak nowych leków na choroby powodujące wysoką śmiertelność i zachorowalność wśród ludzi żyjących na ubogich terenach. W jednej z publikacji podano, że tylko 1,1% nowych leków zostało zatwierdzonych specjalnie dla chorób zaniedbanych w okresie 25 lat (1975-1999), mimo że choroby te stanowiły 11,4% globalnego obciążenia. Inny wskazał, że tendencja ta utrzymywała się w latach 2000-2011 na tym samym poziomie, a tylko 1,2% nowych związków chemicznych wprowadzonych na rynek wskazuje na choroby zaniedbane.
DND i powstało w 2003 roku w celu opracowania nowych metod leczenia zaniedbanych chorób. Organizacja została założona przez kluczowe instytucje badawcze i zdrowotne, w szczególności z sektora publicznego w krajach z zaniedbywanymi chorobami endemicznymi – Fundację Oswaldo Cruz z Brazylii, Indyjską Radę Badań Medycznych , Kenijski Instytut Badań Medycznych , Ministerstwo Zdrowia Malezyjski i francuski Instytut Pasteura , finansowany z nasion z Pokojowej Nagrody Nobla Lekarzy bez Granic (MSF) 1999. Specjalny Program Badań i Szkolenia w zakresie Chorób Tropikalnych (TDR) WHO działa jako stały obserwator tej inicjatywy.
Model rozwoju leków non-profit
Ponieważ osoby cierpiące na zaniedbane choroby nie stanowią lukratywnego rynku dla firm farmaceutycznych, brakuje zachęt do inwestowania w badania i rozwój tych chorób.
Na początku XXI wieku pojawiły się alternatywy dla ukierunkowanego na zysk opracowywania leków, aby zaspokoić potrzeby tych zaniedbanych pacjentów. Partnerstwa na rzecz rozwoju produktu (PDP), zwane również partnerstwami publiczno-prywatnymi (PPP), mają na celu wdrożenie i przyspieszenie badań i rozwoju (B+R) narzędzi zdrowotnych (diagnostyka, szczepionki, leki) w przypadku chorób, które są zaniedbywane, poprzez umożliwienie nowej współpracy między przemysłem prywatnym , środowisko akademickie i sektor publiczny. Przykłady obejmują PDP Międzynarodowy AIDS Vaccine Initiative , MMV , na Globalny Sojusz na rzecz Rozwoju Leków gruźlicy (TB Alliance) i NP í .
PDP działają jako „dyrygenci wirtualnej orkiestry”, wykorzystując specyficzne zasoby, zdolności i wiedzę specjalistyczną partnerów do realizacji projektów na wszystkich etapach procesu badawczo-rozwojowego, integrując możliwości środowiska akademickiego; instytucje badawcze sektora publicznego, zwłaszcza w zaniedbanych krajach endemicznych; firmy farmaceutyczne i biotechnologiczne; organizacje pozarządowe, w tym inne PDP; i rządy na całym świecie.
Aby przezwyciężyć brak komercyjnych badań nad opracowywaniem leków, PDP mogą zastosować zasady „odłączenia”, które mają na celu oddzielenie kosztów badań i rozwoju od ceny produktów. Dzięki temu zachęta do inwestowania w daną chorobę jest niezależna od ceny, po której będą sprzedawane opracowane produkty.
Kluczowe osiągnięcia
Do tej pory DND i dostarczyło osiem nowych terapii i zbudowało duży rurociąg leków dla zaniedbanych chorób, zarówno z ulepszeniami istniejących leków, jak i całkowicie nowymi jednostkami chemicznymi.
Dotychczasowe zabiegi:
ASAQ, kombinacja o ustalonej dawce na malarię, 2007 r.
Wprowadzony na rynek w 2007 roku, ten przeciwmalaryczny produkt jest kombinacją stałej dawki artesunatu/amodiachiny (ASAQ). Rezultat partnerstwa DND i francuskiej firmy farmaceutycznej Sanofi , ASAQ, który jest produkowany w Maroku, jest przystępny cenowo (dostępny za jedyne 0,05 USD dla dzieci, 1 USD dla dorosłych), jest podawany w prostym schemacie (1 lub 2 tabletki dziennie przez trzy dni), spełnia najnowsze wytyczne WHO dotyczące leczenia malarii w Afryce i uzyskał status „wstępnej kwalifikacji” w 2008 roku. Chociaż opracowany bez patentu, ASAQ znajduje się na WHO Model List of Essential Medicines and Essential Medicines for Children , jest zarejestrowany w 32 krajach afrykańskich, Indiach, Ekwadorze i Kolumbii, a rozprowadzono ponad 437 milionów zabiegów.
Podpisano umowę o transferze technologii z partnerem przemysłowym Zenufą w Tanzanii w celu zapewnienia dodatkowego źródła ASAQ. ASAQ został przekazany do MMV Access and Product Management Team w maju 2015 roku.
ASMQ, kombinacja o ustalonej dawce na malarię, 2008 r.
Drugie leczenie przeciwmalaryczne opracowane przez DND i to połączenie stałej dawki artesunatu i meflochiny wprowadzone na rynek w 2008 roku. Zostało ono opracowane w ramach międzynarodowej współpracy w ramach konsorcjum projektowego FACT. Ma prosty i dostosowany schemat, trzyletni okres przydatności do spożycia i bardzo wysoki wskaźnik zgodności. ASMQ jest produkowany w Brazylii przez Farmanguinhos / Fiocruz , a dzięki transferowi technologii Południe-Południe jest teraz również produkowany przez Cipla . Ten ostatni otrzymał status „wstępnej kwalifikacji” przez WHO w 2012 r. i został wpisany na Modelową Listę Leków Podstawowych i Leków Podstawowych dla Dzieci WHO w 2013 r. Do 2015 r. został zarejestrowany w Brazylii, Indiach, Malezji, Birmie, Tanzanii, Wietnam, Niger, Burkina Faso, Tajlandia i Kambodża. Do końca 2015 roku rozprowadzono ponad milion zabiegów. ASMQ został przekazany do MMV Access and Product Management Team w maju 2015 roku.
NECT, ulepszone leczenie śpiączki, 2009
Terapia skojarzona nifurtimoksem i eflornityną (NECT), skojarzona terapia nifurtimoksem i eflornityną , jest pierwszą od 25 lat nową, ulepszoną opcją leczenia w stadium 2 (stadium zaawansowane) ludzkiej trypanosomatozy afrykańskiej (HAT), znanej również jako śpiączka . Jest wynikiem sześcioletniego partnerstwa między organizacjami pozarządowymi, rządami, firmami farmaceutycznymi i WHO. Został on uruchomiony w 2009 r. i wpisany na Modelową Listę Leków Podstawowych WHO oraz Listę Leków Podstawowych dla Dzieci WHO odpowiednio w 2009 i 2013 r. Wymaga krótszej hospitalizacji niż poprzednie leczenie i jest znacznie bezpieczniejsza niż wcześniej powszechnie stosowany melarsoprol na bazie arsenu, który zabił około 5% pacjentów. NECT jest obecnie stosowany w leczeniu 100% pacjentów zakażonych HAT w stadium 2 we wszystkich 13 krajach endemicznych.
SSG&PM, leczenie skojarzone leiszmaniozy trzewnej, 2010
SSG i PM, A stibogluconate sodu oraz paromomycyna skojarzone leczenie jest krótszy-Oczywiście, oszczędne traktowanie opcja przeciwko leiszmaniozy trzewnej (VL) w Afryce Wschodniej dostępny od roku 2010. Jest to wynikiem sześciu lat partnerstwa między DND I , w leiszmaniozy Platforma Afryki Wschodniej (LEAP), Krajowe Programy Kontroli Kenii, Sudanu, Etiopii i Ugandy, Lekarze bez Granic (MSF) i WHO . Został zarekomendowany przez Komitet Ekspertów WHO ds. Kontroli Leiszmaniozy w 2010 r. jako leczenie pierwszego rzutu w Afryce Wschodniej i leczono ponad 10 000 pacjentów. Sudan, Etiopia, Sudan Południowy i Somalia opublikowały zmienione wytyczne zalecające SSG&PM jako leczenie pierwszego rzutu VL.
Zabiegi skojarzone leiszmaniozy trzewnej w Azji, 2011
Kombinacje jednodawkowej amfoterycyny B i paromomycyny / miltefozyny / amfoterycyny B zostały zalecone przez Komitet Ekspertów WHO ds. Kontroli Leiszmaniozy (2010). Zabiegi te są mniej toksyczne niż poprzednie zabiegi podstawowe, przydatne w obszarach oporności na antymoni, są krótsze, a ich koszt jest porównywalny z poprzednimi terapiami. W 2010 roku w Indiach zakończono badanie dotyczące trzech możliwych kombinacji dwulekowych amfoterycyny B, miltefozyny i paromomycyny . Wykazano, że wszystkie trzy terapie skojarzone są wysoce skuteczne (>97,5% wskaźnik wyleczenia). Komitet Ekspertów WHO zalecił preferencyjne stosowanie tych metod leczenia w porównaniu z obecnie ustalonymi metodami monoterapii VL w Azji Południowej. DND i współpracuje z TDR i WHO w celu ułatwienia ich wprowadzenia i wsparcia strategii eliminacji VL. DND i przeprowadziło więcej badań, w tym projekt pilotażowy w stanie Bihar w Indiach (2012-2015), który wykazał bezpieczeństwo i skuteczność terapii skojarzonych opartych na amfoterycynie B, miltefozynie i paromomycynie na poziomie podstawowej opieki zdrowotnej oraz jednodawkowej amfoterycynie B na poziomie szpitala. Na podstawie wyników badania, Indian National Roadmap for Kala-Azar Elimination w sierpniu 2014 r. zalecił stosowanie pojedynczej dawki amfoterycyny B jako leczenia pierwszej opcji w leczeniu pacjentów z VL, z paromomycyną i miltefosyną jako drugą opcją na wszystkich poziomach; polityka ta znalazła również odzwierciedlenie w Bangladeszu i Nepalu. to usunięcie miltefosyny w monoterapii jest ważną zmianą polityki. Projekt ten powstał we współpracy z Narodowymi (Wektorowymi) Programami Kontroli Chorób Indii i Bangladeszu , MSF , TDR , OneWorld Health / PATH , Bihar State Health Society oraz Indian Council for Medical Research .
Benznidazol pediatryczny na chorobę Chagasa, 2011
Jest to jedyny pediatryczny leczenie dawka dla choroby Chagasa, uruchomiony w 2011 roku dzięki współpracy pomiędzy DND ja i Laboratório Farmacéutico do Estado de Pernambuco (LAFEPE). W listopadzie 2013 r. Fundacja Mundo Sano i DND i podpisały umowę o współpracy w celu dostarczenia drugiego źródła leczenia we współpracy z ELEA. Pediatryczna postać dawkowania benznidazolu jest przeznaczona dla niemowląt i małych dzieci poniżej drugiego roku życia (20 kg masy ciała) wrodzonych. Dzięki dostosowanym do wieku, łatwym w użyciu, przystępnym cenowo i nieopatentowanym tabletkom, nowe leczenie przyczynia się do poprawy dokładności dawkowania, bezpieczeństwa i przestrzegania zaleceń terapeutycznych. Pediatryczna postać dawkowania benznidazolu została zarejestrowana przez brazylijską Narodową Agencję Nadzoru Zdrowia w 2011 r., a kolejne kraje endemiczne są celem rejestracji. Został wpisany na Listę Leków Podstawowych dla Dzieci WHO w lipcu 2013 roku.
Terapia Superbooster dla dzieci żyjących z HIV i gruźlicą, 2016
Wśród wielu wyzwań związanych z leczeniem dzieci jednocześnie zakażonych gruźlicą (TB) i HIV jest fakt, że kluczowy lek przeciw gruźlicy neguje skuteczność ritonawiru , jednego z głównych leków przeciwretrowirusowych w leczeniu HIV. Badanie sponsorowane przez DND i przeprowadzone w pięciu szpitalach w RPA wykazało skuteczność „superwzmacniania” lub dodania dodatkowego rytonawiru do schematu leczenia dziecka. WHO od tego czasu wzmocniło zalecenia dotyczące stosowania super-boostingu u dzieci współzakażonych gruźlicą/HIV.
Feksynidazol, 2018
Feksinidazol jest pierwszym całkowicie doustnym lekiem na śpiączkę (lub ludzką trypanosomiazę afrykańską ) wywołaną przez Trypanosoma brucei gambiense . Został opracowany we współpracy przez DND i , Sanofi i inne. Do badań klinicznych włączono 749 pacjentów z Demokratycznej Republiki Konga i Republiki Środkowoafrykańskiej. Wyniki opublikowane w The Lancet wykazały wysoką skuteczność i bezpieczeństwo w obu stadiach choroby. Feksinidazol podaje się w postaci tabletek doustnych przez 10 dni.
W listopadzie 2018 r. Europejska Agencja Leków przyjęła pozytywną opinię naukową o feksinidazolu. W grudniu 2018 r. feksinidazol został zatwierdzony w Demokratycznej Republice Konga.
Inny projekt:
Globalne Partnerstwo na rzecz Badań i Rozwoju Antybiotyków (GARDP)
W 2016 r. WHO i DND i współpracowały w celu uruchomienia Globalnego Partnerstwa na rzecz Badań i Rozwoju Antybiotyków (GARDP), organizacji non-profit zajmującej się badaniami i rozwojem, która zajmuje się globalnymi potrzebami w zakresie zdrowia publicznego poprzez opracowywanie i dostarczanie nowych lub ulepszonych terapii antybiotykowych, jednocześnie starając się aby zapewnić ich stały dostęp. W 2018 roku GARDP został zorganizowany jako samodzielny podmiot prawny.
Nagrody
W 2003 roku DNDi zdobyło nagrodę Fundacji BBVA Granice Wiedzy w kategorii Współpraca na rzecz Rozwoju za opracowywanie i dostarczanie nowych metod leczenia chorób związanych z ubóstwem, w tym choroby Chagasa, śpiączki, malarii i leiszmaniozy .
DND i otrzymał nagrodę Carlos Slim Health Award w 2013 roku. Utworzona w 2008 roku przez Fundację Carlos Slim , celem nagrody jest wyróżnienie osób i instytucji, które są zaangażowane w poprawę poziomu zdrowia wśród ludności Ameryki Łacińskiej i Karaibów .
W 2013 roku Fundacja Rockefellera poprosiła globalną społeczność o nominowanie organizacji i osób, które poprzez innowacje przyczyniają się do poprawy sytuacji biednych i wrażliwych populacji. Spośród tych nominacji i głosów osób z całego świata Fundacja Rockefellera wybrała trzech zwycięzców nagrody Next Century Innovators Award 2013. DND i byłem jednym z nagrodzonych.
11 grudnia 2015 r. DND i zdobyło krajową nagrodę FINEP Award for Innovation. Nagroda została przyznana w uznaniu innowacyjnego modelu badań i rozwoju, który dostarczył nowego leku przeciwmalarycznego opracowanego w Brazylii.
DNDi otrzymało nagrodę za innowacyjność w 2017 r. oraz „cuvée 2018 de la Vigne des Nations” w 2018 r., oba z kantonu Genewa.
Publikacja Doustny feksynidazol w leczeniu późnego stadium afrykańskiego trypanosoma brucei gambiense trypanosomiasis: kluczowe, wieloośrodkowe, randomizowane badanie typu non-inferiority, opublikowane 4 listopada 2017 r. w The Lancet, była jednym z dwóch zwycięzców edycji 2018 Nagrody im. Anne Maurer-Cecchini.
Krótki film o feksynidazolu, nowym sposobie leczenia śpiączki śpiączki, otrzymał Grand Prix na inauguracyjnym festiwalu filmowym Światowej Organizacji Zdrowia „Zdrowie dla wszystkich” w 2020 roku. „ Sen lekarza ” został wyprodukowany przez DNDi z udziałem Scholars and Gentlemen firma z RPA.
Regionalne platformy badań klinicznych
DND i współpracuje z partnerami w krajach endemicznych, aby wzmocnić istniejące możliwości badań klinicznych i budować nowe możliwości tam, gdzie to konieczne. DND i pomógł w stworzeniu czterech regionalnych platform poświęconych chorobom w Afryce i Ameryce Łacińskiej, w tym platformy Leishmaniasis East Africa Platform (LEAP) dotyczącej leiszmaniozy. HAT Platform na temat śpiączki śpiączki ( trypanosomatoza ludzka ), Platformę Badań Klinicznych Chagasa (CCRP) oraz RedeLeish Network na temat leiszmaniozy w Ameryce Łacińskiej i kontynuuje z nimi współpracę.
Ich misją jest zdefiniowanie potrzeb pacjentów z uwzględnieniem lokalnych warunków, zgromadzenie kluczowych regionalnych aktorów w dziedzinie zdrowia, wzmocnienie potencjału klinicznego w regionach endemicznych, zaspokojenie potrzeb infrastrukturalnych tam, gdzie jest to konieczne oraz zapewnienie szkoleń na miejscu.
Cel długoterminowy
DND i planuje opracować 16-18 nowych terapii do 2023 roku.