Afrykańska trypanosomatoza - African trypanosomiasis

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii

Afrykańska trypanosomatoza
Inne nazwy Śpiączka, śpiączka afrykańska
Trypanosoma sp.  PHIL 613 lores.jpg
Trypanosoma tworzy się w rozmazie krwi
Specjalność Choroba zakaźna
Objawy Etap 1 : Gorączka, bóle głowy, swędzenie, bóle stawów
Etap 2 : Kłopoty ze snem , dezorientacja , słaba koordynacja
Zwykły początek 1-3 tygodnie po ekspozycji
Rodzaje Trypanosoma brucei gambiense (TbG), Trypanosoma brucei rhodesiense (TbR)
Przyczyny Trypanosoma brucei przenoszona przez muchy tse-tse
Metoda diagnostyczna Rozmaz krwi , nakłucie lędźwiowe
Lek Feksynidazol , pentamidyna , suramina , eflornityna , nifurtimoks
Rokowanie Śmiertelny bez leczenia
Częstotliwość 977 (2018)
Zgony 3500 (2015)

Afrykańska trypanosomatoza , znana również jako śpiączka afrykańska lub po prostu śpiączka , jest przenoszoną przez owady pasożytniczą infekcją ludzi i innych zwierząt. Wywołuje ją gatunek Trypanosoma brucei . Ludzie są zarażeni dwoma typami, Trypanosoma brucei gambiense (TbG) i Trypanosoma brucei rhodesiense (TbR). TbG powoduje ponad 98% zgłoszonych przypadków. Oba są zwykle przenoszone przez ukąszenie zarażonej muchy tse-tse i najczęściej występują na obszarach wiejskich.

Początkowo pierwszy etap choroby charakteryzuje się gorączką, bólami głowy, swędzeniem i bólami stawów, rozpoczynającymi się od jednego do trzech tygodni po ukąszeniu. Po tygodniach lub miesiącach drugi etap zaczyna się dezorientacją, słabą koordynacją, drętwieniem i kłopotami ze snem. Diagnoza polega na znalezieniu pasożyta w rozmazie krwi lub płynie z węzła chłonnego. Nakłucie lędźwiowe są często potrzebne, aby odróżnić pierwszego i drugiego stadium choroby.

Zapobieganie ciężkiej chorobie obejmuje badanie przesiewowe populacji zagrożonej za pomocą badań krwi w kierunku TbG. Leczenie jest łatwiejsze, gdy choroba zostanie wykryta wcześnie i zanim wystąpią objawy neurologiczne. W pierwszym etapie leczenia stosowano pentamidynę lub suraminę . Leczenie drugiego etapu obejmowało eflornitynę lub kombinację nifurtimoksu i eflornityny do leczenia TbG. Feksynidazol to nowsza lekarstwo, które można przyjmować doustnie w obu stadiach TbG. Chociaż melarsoprol działa w przypadku obu typów, zwykle jest stosowany tylko w przypadku TbR, z powodu poważnych skutków ubocznych. Bez leczenia śpiączka zwykle kończy się śmiercią.

Choroba występuje regularnie w niektórych regionach Afryki Subsaharyjskiej, a zagrożona populacja wynosi około 70 milionów w 36 krajach. Szacuje się, że w 2015 r. Około 11 000 osób jest obecnie zarażonych 2800 nowymi infekcjami. W 2018 r. Było 977 nowych przypadków. W 2015 r. Spowodował około 3500 zgonów, w porównaniu z 34 000 w 1990 r. Ponad 80% tych przypadków dotyczy Demokratycznej Republiki Konga . W najnowszej historii wystąpiły trzy główne epidemie: jedna w latach 1896–1906, głównie w Ugandzie i dorzeczu Konga, oraz dwie w 1920 i 1970 r. W kilku krajach afrykańskich. Jest klasyfikowany jako zaniedbana choroba tropikalna . Inne zwierzęta, takie jak krowy, mogą być nosicielami tej choroby i zarazić się, w którym to przypadku jest znana jako Nagana lub zwierzęca trypanosomatoza .

objawy i symptomy

Objawy trypanosomatozy afrykańskiej występują w dwóch fazach: hemolimfatycznej i neurologicznej (ta ostatnia charakteryzuje się pasożytniczą inwazją ośrodkowego układu nerwowego). Objawy neurologiczne występują jednak dodatkowo do cech początkowych, a rozróżnienie tych dwóch etapów na podstawie samych tylko cech klinicznych może być trudne.

Zgłaszano, że choroba ma nietypowe objawy u osób zakażonych pochodzących z obszarów nieendemicznych (np. Podróżnych). Przyczyny tego są niejasne i mogą mieć podłoże genetyczne. Niewielka liczba takich przypadków może również skutkować wypaczonymi wynikami. Uważa się, że u takich osób zakażenie objawia się głównie gorączką z objawami żołądkowo-jelitowymi (np. Biegunka i żółtaczka) z rzadko rozwijającą się limpadenopatią.

Chancre trypanosomalny

Rozwój uogólnionych cech choroby jest czasami zapowiadany przez wrzód trypanosomalny rozwijający się w miejscu ukąszenia przez muchę zakaźną w ciągu 2 dni od zakażenia. Chancre jest najczęściej obserwowany u T. b. rhodesiense i rzadko u T. b. gambiense (jednak w przypadku tego ostatniego zakażenia rany są częściej obserwowane u osób z terenów nieendemicznych).

Faza hemolimfatyczna

Okres inkubacji T. b. Wynosi 1–3 tygodnie . rhodesiense i dłuższy (ale mniej precyzyjnie scharakteryzowany) u T. b. zakażenie gambiense . Pierwsza / początkowa faza, zwana fazą hemolimfatyczną, charakteryzuje się niespecyficznymi, uogólnionymi objawami, takimi jak: gorączka, bóle głowy, bóle stawów (artralgia), swędzenie (świąd), osłabienie, złe samopoczucie, zmęczenie, utrata masy ciała, powiększenie węzłów chłonnych i hepatosplenomegalia. Bóle głowy są silne. W niektórych przypadkach może wystąpić wysypka skórna.

Ze względu na niejasność początkowych objawów rozpoznanie może zostać opóźnione. Chorobę można również pomylić z malarią (która w rzeczywistości może występować jako koinfekcja).

Okresowa gorączka

Gorączka ma charakter przerywany, z napadami trwającymi od jednego dnia do tygodnia, oddzielonymi od kilku dni do miesiąca lub dłużej. W przebiegu choroby epizody gorączki stają się rzadsze.

Powiększenie węzłów chłonnych

Inwazja układu krwionośnego i limfatycznego przez pasożyty jest związany z ciężkim pęcznienia w węzłach chłonnych , często ogromnych rozmiarach. Najczęściej dotyczy to tylnych węzłów chłonnych szyjki macicy, ale może również wystąpić zajęcie pach, pachwin i nadkola. Może pojawić się znak Winterbottoma , charakterystyczny obrzęk węzłów chłonnych wzdłuż karku. Objaw Winterbottoma jest powszechny u T. b. zakażenie gambiense .

Inne funkcje

Osoby dotknięte chorobą mogą dodatkowo wykazywać: niedokrwistość hemolityczną, powiększenie wątroby i zaburzenia czynności wątroby, powiększenie śledziony, zaburzenia endokrynologiczne, zajęcie serca (np. Zapalenie osierdzia i zastoinową niewydolność serca) oraz zajęcie oczu.

Faza neurologiczna

Druga faza choroby, faza neurologiczna (zwana również meningoencefaliczną ), rozpoczyna się, gdy pasożyt zaatakuje ośrodkowy układ nerwowy, przechodząc przez barierę krew-mózg . Progresja do fazy neurologicznej następuje po około 21–60 dniach w przypadku T. b. rhodesiens e oraz 300–500 dni w przypadku T. b. zakażenie gambiense .

Te dwie fazy w rzeczywistości nakładają się na siebie i trudno je rozróżnić na podstawie samych cech klinicznych; Określenie aktualnego stadium osiąga się poprzez badanie płynu mózgowo-rdzeniowego na obecność pasożyta.

Zaburzenia snu

Zaburzenia snu i czuwania są wiodącą cechą stadium neurologicznego i nadały tej chorobie potoczną nazwę afrykańska śpiączka . Osoby zakażone doświadczają zdezorganizowanego i fragmentarycznego cyklu snu i czuwania. Osoby dotknięte chorobą doświadczają odwrócenia snu, co powoduje sen w ciągu dnia i senność oraz okresy czuwania i bezsenności w nocy. Dodatkowo osoby dotknięte chorobą również doświadczają epizodów nagłej senności.

Objawy neurologiczne / neurokognitywne

Objawy neurologiczne obejmują: drżenie , ogólne osłabienie mięśni, niedowład połowiczy , porażenie kończyny, nieprawidłowe napięcie mięśniowe, zaburzenia chodu, ataksję, zaburzenia mowy, parestezje, przeczulicę, znieczulenie, zaburzenia widzenia, nieprawidłowe odruchy, drgawki i śpiączkę. Ruchy podobne do choroby Parkinsona mogą wynikać z niespecyficznych zaburzeń ruchowych i zaburzeń mowy.

Objawy psychiatryczne / behawioralne

Osoby mogą wykazywać objawy psychiatryczne, które mogą czasami dominować w diagnozie klinicznej i mogą obejmować agresywność, apatię , drażliwość, reakcje psychotyczne i halucynacje , lęk , labilność emocjonalną , splątanie , manię , deficyt uwagi i majaczenie .

Zaawansowana / późna choroba i wyniki

Bez leczenia choroba jest zawsze śmiertelna, a postępujące pogorszenie stanu psychicznego prowadzi do śpiączki, ogólnoustrojowej niewydolności narządów i śmierci. Nieleczona infekcja T. b. rhodesiense spowoduje śmierć w ciągu kilku miesięcy, podczas gdy nieleczona infekcja T. b. gambiense spowoduje śmierć po kilku latach. Uszkodzenia wyrządzone w fazie neurologicznej są nieodwracalne.

Przyczyna

Cykl życiowy pasożytów Trypanosoma brucei .

Trypanosoma brucei gambiense odpowiada za większość przypadków afrykańskiej trypanosomatozy, przy czym głównym rezerwuarem niezbędnym do transmisji jest człowiek, podczas gdy Trypanosoma brucei rhodesiense jest głównie odzwierzęca, a czasami dochodzi do infekcji u ludzi. Afrykańska trypanosomatoza jest zależna od interakcji pasożyta (trypanosomu) z muchami tsetse (wektorem), a także żywicielem (człowiekiem w przypadku Trypanosoma brucei gambiense i zwierzętami w przypadku Trypanosoma brucei rhodesiense ). Ryzyko zarażenia trypanosomatozą afrykańską jest uzależnione od kontaktu z zakażoną muchą tse-tse .

Trypanosoma brucei

Istnieją dwa podgatunki pasożyta, które są odpowiedzialne za wywołanie choroby u ludzi. Trypanosoma brucei gambiense wywołuje choroby w zachodniej i środkowej Afryce , podczas gdy Trypanosoma brucei rhodesiense ma ograniczony zasięg geograficzny i jest odpowiedzialny za wywołanie choroby we wschodniej i południowej Afryce. Ponadto trzeci podgatunek pasożyta znany jako Trypanosoma brucei brucei jest odpowiedzialny za atakowanie zwierząt, ale nie ludzi.

Ludzie są głównym rezerwuarem T. b. gambiense, ale gatunek ten można również znaleźć u świń i innych zwierząt. Głównym rezerwuarem T. b. Jest zwierzyna łowna i bydło . rhodesiense . Te pasożyty zakażają głównie osobniki w Afryce Subsaharyjskiej, ponieważ tam znajduje się wektor (mucha tse-tse). Intensywność dwóch ludzkich postaci tej choroby jest również bardzo zróżnicowana. T. b. gambiense powoduje przewlekły stan, który może pozostawać w fazie biernej przez miesiące lub lata, zanim pojawią się objawy, a infekcja może trwać około 3 lat przed śmiercią.

T. b. rhodesiense jest ostrą postacią choroby i śmierć może nastąpić w ciągu kilku miesięcy, ponieważ objawy pojawiają się w ciągu kilku tygodni i jest bardziej zjadliwa i szybciej się rozwija niż T. b. gambiense . Ponadto trypanosomy są otoczone płaszczem złożonym z różnych glikoprotein powierzchniowych (VSG). Białka te chronią pasożyta przed czynnikami litycznymi obecnymi w ludzkim osoczu. Układ odpornościowy gospodarza rozpoznaje glikoproteiny obecne na sierści pasożyta, co prowadzi do produkcji różnych przeciwciał (IgM i IgG).

Te przeciwciała będą następnie działać niszcząc pasożyty krążące wokół krwi. Jednak z kilku pasożytów obecnych w osoczu, niewielka ich liczba doświadczy zmian w swoich powłokach powierzchniowych, powodując tworzenie nowych VSG. Zatem przeciwciała wytwarzane przez układ odpornościowy nie będą już rozpoznawać pasożyta prowadzącego do proliferacji, dopóki nie zostaną utworzone nowe przeciwciała do zwalczania nowych VSG. Ostatecznie układ odpornościowy nie będzie już w stanie zwalczyć pasożyta z powodu ciągłych zmian w VSG i pojawi się infekcja.

Wektor

Rodzaj Trypanosoma Dystrybucja W ektor
Chroniczny T. brucei gambiense Afryka Zachodnia G. palpalis

G. tachinoides

G. fuscipes

G. morsitans

Ostry T. brucei rhodesiense Afryka Wschodnia G. morsitans

G. swynnertoni

G. pallidipes

G. fuscipes

Rysunek muchy tse-tse z 1880 roku

Tsetse muchy (rodzaj Glossina ) jest duża, brązowy, gryzienie muchy, która służy zarówno jako gospodarza i wektora do świdrowiec pasożytów. Podczas pobierania krwi od ssaka, zarażona mucha tse-tse wstrzykuje metacykliczne trypomastigoty do tkanki skóry. Po ukąszeniu pasożyty najpierw dostają się do układu limfatycznego, a następnie przedostają się do krwiobiegu. Wewnątrz żywiciela będącego ssakiem przekształcają się w trypomastigoty we krwi i są przenoszone do innych miejsc w organizmie, docierają do innych płynów ustrojowych (np. Limfy, płynu mózgowo-rdzeniowego) i kontynuują replikację poprzez rozszczepienie binarne .

Cały cykl życiowy afrykańskich trypanosomów jest reprezentowany przez etapy zewnątrzkomórkowe. Mucha tse-tse zostaje zarażona trypomastigotami z krwiobiegu podczas spożywania posiłku z krwi na zakażonym ssaku. W jelicie środkowym muchy pasożyty przekształcają się w procykliczne trypomastigoty, rozmnażają się przez rozszczepienie binarne, opuszczają jelito środkowe i przekształcają się w epimastigoty. Epimastigoty docierają do gruczołów ślinowych muchy i kontynuują namnażanie przez rozszczepienie binarne.

Cały cykl życia muchy trwa około trzech tygodni. Oprócz ukąszenia muchy tse - tse choroba może być przenoszona przez:

  • Infekcja matki na dziecko: trypanosom może czasami przenikać przez łożysko i zakażać płód.
  • Laboratoria: przypadkowe zakażenia, na przykład w wyniku kontaktu z krwią osoby zakażonej i przeszczepu narządu, chociaż zdarza się to rzadko.
  • Transfuzja krwi
  • Kontakt seksualny (może to być możliwe)

W przenoszeniu nagany (zwierzęcej postaci śpiączki) i choroby człowieka odgrywają prawdopodobnie rolę muchy końskie ( Tabanidae ) i stajnie ( Muscidae ) .

Patofizjologia

Tryptofol to związek chemiczny wytwarzany przez pasożyta trypanosomalnego w śpiączce, który wywołuje sen u ludzi.

Diagnoza

Dwa obszary z rozmazu krwi od osoby z afrykańską trypanosomatozą, cienki rozmaz krwi zabarwiony Giemsą : Typowe stadia trypomastigoty (jedyne stadia występujące u ludzi), z tylnym kinetoplastem, centralnie położonym jądrem, falującą błoną i przednią wici . Dwa podgatunki Trypanosoma brucei, które powodują ludzką trypanosomatozę , T. b. gambiense i T. b. rhodesiense , są nie do odróżnienia pod względem morfologicznym. Zakres długości trypanosomów wynosi od 14 do 33 µm, źródło: CDC

Złotym standardem diagnostycznym jest identyfikacja trypanosomów w próbce za pomocą badania mikroskopowego. Próbki, które można wykorzystać do diagnozy, obejmują płyn chancre , aspiraty węzłów chłonnych, krew, szpik kostny oraz, na etapie neurologicznym, płyn mózgowo-rdzeniowy . Do diagnozy można wykorzystać wykrywanie przeciwciał specyficznych dla trypanosomu, ale czułość i swoistość tych metod są zbyt zmienne, aby można je było stosować samodzielnie w diagnostyce klinicznej. Ponadto serokonwersja zachodzi po wystąpieniu objawów klinicznych podczas T. b. rhodesiense , więc ma ograniczone zastosowanie diagnostyczne.

Trypanosomy można wykryć w próbkach przy użyciu dwóch różnych preparatów. Do poszukiwania ruchliwych trypanosomów można użyć mokrego preparatu. Alternatywnie utrwalony (wysuszony) rozmaz można zabarwić techniką Giemsy lub Fielda i zbadać pod mikroskopem. Często pasożyt występuje w próbce w stosunkowo niewielkiej ilości, dlatego przed badaniem mikroskopowym można zastosować techniki koncentracji pasożytów. W przypadku próbek krwi obejmuje to odwirowanie, a następnie badanie kożuszka leukocytarnego ; mini wymiana anionów / wirowanie; oraz technikę ilościowej kożuszka leukocytarnego (QBC). W przypadku innych próbek, takich jak płyn rdzeniowy, techniki zatężania obejmują wirowanie, a następnie badanie osadu.

Dostępne są również trzy testy serologiczne do wykrywania pasożyta: micro-CATT (test aglutynacji karty na trypanosomatozę), wb-CATT i wb-LATEX. Pierwsza z nich wykorzystuje wysuszoną krew, podczas gdy dwie pozostałe wykorzystują próbki krwi pełnej. Badanie z 2002 roku wykazało, że wb-CATT jest najbardziej skuteczny w diagnostyce, podczas gdy wb-LATEX jest lepszym badaniem w sytuacjach, w których wymagana jest większa czułość.

Zapobieganie

Urządzenia do chwytania much tse-tse na lądzie i na łodzi w Afryce. Działania mające na celu zapobieganie śpiączce.

Obecnie istnieje kilka medycznych metod zapobiegania trypanosomatozie afrykańskiej (tj. Nie ma szczepionki na odporność). Chociaż ryzyko infekcji spowodowanej ukąszeniem przez muchy tse-tse jest niewielkie (szacowane na mniej niż 0,1%), najlepsze są stosowanie środków odstraszających owady, noszenie odzieży z długimi rękawami, unikanie obszarów o dużym zagęszczeniu tse-tse, wdrażanie metod usuwania krzewów i ubój dzikiej zwierzyny. możliwości uniknięcia infekcji dostępne dla lokalnych mieszkańców dotkniętych obszarów.

W lipcu 2000 r. Podjęto uchwałę o utworzeniu Panafrykańskiej Kampanii Eliminacji Tsetse i Trypanosomatozy (PATTEC). Kampania ma na celu wyeliminowanie poziomów populacji wektorów tse-tse, a następnie choroby pierwotniakowej, poprzez zastosowanie celów impregnowanych środkami owadobójczymi, pułapek na muchy, bydła leczonego środkami owadobójczymi, oprysków naziemnych / powietrznych w bardzo małych dawkach (SAT) w miejscach spoczynku tse-tse oraz sterylnych technika owadów (SIT). Zastosowanie SIT na Zanzibarze okazało się skuteczne w eliminowaniu całej populacji much tse-tse, ale było kosztowne i stosunkowo niepraktyczne w wielu krajach endemicznych dotkniętych trypanosomatozą afrykańską.

Program pilotażowy w Senegalu zmniejszył populację much tse-tse aż o 99% poprzez wprowadzenie samców much, które zostały wysterylizowane przez ekspozycję na promienie gamma .

Regularny aktywny nadzór obejmujący wykrywanie i natychmiastowe leczenie nowych infekcji oraz zwalczanie much tse-tse jest podstawą strategii kontrolowania śpiączki. Systematyczne badanie społeczności zagrożonych jest najlepszym podejściem, ponieważ badania przesiewowe poszczególnych przypadków nie są praktyczne w regionach endemicznych. Systematyczne badania przesiewowe mogą mieć postać mobilnych klinik lub stałych ośrodków badań przesiewowych, w których zespoły codziennie podróżują do obszarów o wysokim wskaźniku zakażeń. Takie badania przesiewowe są ważne, ponieważ wczesne objawy nie są oczywiste lub wystarczająco poważne, aby osoby z chorobą Gambiense szukały pomocy medycznej, szczególnie w bardzo odległych obszarach. Również rozpoznanie choroby jest trudne, a pracownicy służby zdrowia mogą nie kojarzyć tak ogólnych objawów z trypanosomatozą. Systematyczne badania przesiewowe pozwalają wykrywać i leczyć wczesne stadium choroby, zanim choroba się rozwinie, a także usunie potencjalny rezerwuar człowieka. Odnotowano pojedynczy przypadek przeniesienia śpiączki w Afryce Zachodniej.

Leczenie

Pierwszy etap

Leczenie pierwszego stadium choroby to feksynidazol doustnie lub pentamidyna we wstrzyknięciach dla T. b. gambiense . Suraminę przez wstrzyknięcie stosuje się w przypadku T. b. rhodesiense .

Drugi etap

Feksynidazol można zastosować w drugim stadium TbG, jeśli choroba nie jest ciężka. Inaczej schemacie obejmującym kombinację nifurtimox i eflornityny , Nifurtimoks-eflornitynę leczenia skojarzonego (NECT) lub sam eflornityny wydaje się być bardziej skuteczna i powodują mniej skutków ubocznych. Te zabiegi mogą zastąpić melarsoprol, jeśli jest dostępny. Zaletą NECT jest to, że wymaga mniejszej liczby wstrzyknięć eflornityny.

Dożylny melarsoprol był wcześniej standardowym leczeniem w drugim stadium choroby (faza neurologiczna) i jest skuteczny w obu typach. Melarsoprol jest jedynym lekiem na drugie stadium T. b. rhodesiense ; jednak powoduje śmierć u 5% osób, które ją przyjmują. Może wystąpić oporność na melarsoprol.

Rokowanie

Jeśli nie jest leczone, T. b. gambiense prawie zawsze kończy się śmiercią, przy czym wykazano, że tylko kilka osób w długoterminowej 15-letniej obserwacji przeżyło po odmowie leczenia. T. b. rhodesiense , będący bardziej ostrą i ciężką postacią choroby, jest konsekwentnie śmiertelny, jeśli nie jest leczony. Postęp choroby różni się znacznie w zależności od postaci choroby. Dla osób zakażonych T. b. gambiense , które stanowi 98% wszystkich zgłaszanych przypadków, osoba może być zakażona przez miesiące, a nawet lata bez objawów przedmiotowych i podmiotowych, aż do zaawansowanego stadium choroby, kiedy jest już za późno na skuteczne leczenie. Dla osób dotkniętych T. b. rhodesiense , które stanowi 2% wszystkich zgłaszanych przypadków, objawy pojawiają się w ciągu tygodni lub miesięcy od zakażenia. Postęp choroby jest szybki i atakuje ośrodkowy układ nerwowy, powodując śmierć w krótkim czasie.

Epidemiologia

Zgony na 100 000 mieszkańców z powodu afrykańskiej trypanosomatozy według krajów w 2002 r.

W 2010 r. Spowodował około 9 000 zgonów, w porównaniu z 34 000 w 1990 r. W 2000 r. Utracone z powodu śpiączki chorobowej lata życia skorygowane o niepełnosprawność (9 do 10 lat) wynoszą 2,0 miliony. Od 2010-2014, nie było szacunkowo 55 milionów ludzi na ryzyko gambiense śpiączka afrykańska i ponad 6 milionów ludzi na ryzyko rhodesiense śpiączka afrykańska. W 2014 roku Światowa Organizacja Zdrowia zgłosiła 3797 przypadków trypanosomatozy u ludzi, podczas gdy przewidywana liczba przypadków miała wynosić 5000. Całkowita liczba zgłoszonych przypadków w 2014 r. Stanowi 86% spadek w stosunku do całkowitej liczby przypadków zgłoszonych w 2000 r.

Chorobę odnotowano jako występującą w 37 krajach, wszystkie w Afryce Subsaharyjskiej. Występuje regularnie w południowo-wschodniej Ugandzie i zachodniej Kenii, aw 2008 r. Zabił ponad 48 000 Afrykanów. Demokratyczna Republika Konga jest najbardziej dotkniętym krajem na świecie, stanowiąc 75% przypadków Trypanosoma brucei gambiense . Populacja zagrożona to około 69 milionów, z czego jedna trzecia to ryzyko „bardzo wysokie” do „umiarkowanego”, a pozostałe dwie trzecie - ryzyko „niskie” do „bardzo niskiego”. Liczba osób dotkniętych tą chorobą spadła. Przy takim tempie eliminacja śpiączki jest możliwa. Światowa Organizacja Zdrowia planuje wyeliminować śpiączkę do 2030 roku.

Trypanosoma brucei gambiense 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019
Angola 1498 2094 2406 1796 1274 2441 6726 8275 6610 5351 4546 4577 3621 3115 2280 1727 1105 648 517 247 211 154 70 69 36 35 19 18 79 30
Benin 0 0 2 1 0 0 0 0 0 20 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Burkina Faso 27 27 20 17 18 13 12 1 15 15 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0
Kamerun 86 69 21 3 20 21 17 10 54 32 27 14 32 33 17 3 15 7 13 24 16 15 7 6 7 6 6 5 7 17
Republika Środkowoafrykańska 308 197 362 262 368 676 492 730 1068 869 988 718 572 539 738 666 460 654 1194 1054 395 132 381 59 194 147 124 76 57 86
Czad 20 221 149 65 214 315 178 122 134 187 153 138 715 222 483 190 276 97 196 510 232 276 197 195 95 67 53 28 12 16
Kongo 580 703 727 829 418 475 474 142 201 91 111 894 1005 717 873 398 300 189 182 87 87 61 39 20 21 36 18 15 24 17
Wybrzeże Kości Słoniowej 365 349 456 260 206 326 240 185 121 104 188 92 97 68 74 42 29 13 14 8 8 10 9 7 6 3 0 3 2 1
Demokratyczna Republika Konga 7515 5825 7757 11384 19021 18182 19342 25094 26318 18684 16951 17300 13816 11459 10339 10249 8013 8155 7318 7178 5624 5590 5968 5647 3205 2351 1769 1110 660 604
Gwinea Równikowa 63 36 45 30 85 37 46 67 62 28 16 17 32 23 22 17 13 15 11 7 8 1 2 3 0 0 3 4 4 3
Gabon 80 45 33 80 61 20 32 11 6 38 45 30 26 26 49 53 31 30 24 14 22 17 9 17 10 9 10 9 16 8
Ghana 3 6 16 0 0 0 1 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0
Gwinea 52 29 24 27 26 33 38 88 99 68 52 72 132 130 95 94 48 69 90 79 68 57 70 78 33 29 107 140 74 69
Mali 0 0 0 27 17 11 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Nigeria 24 0 0 0 0 0 0 0 0 27 14 14 26 31 10 21 3 0 0 0 2 3 2 0 0 0 1 0 0 0
Południowy Sudan 67 58 28 62 69 56 157 737 1726 1312 1801 1919 3121 3061 1742 1853 789 469 623 373 199 272 317 117 63 45 17 12 17 11
Iść 2 0 0 0 0 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Uganda 2066 1328 2042 1764 1469 1062 981 1123 971 1036 948 310 604 517 378 311 290 120 198 99 101 44 20 9 9 4 4 0 1 2
Całkowity 12756 10987 14088 16607 23266 23671 28736 36585 37385 27862 25841 26095 23799 19941 17100 15624 11372 10466 10380 9680 6973 6632 7091 6228 3679 2733 2131 1420 953 864
Trypanosoma brucei rhodesiense 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019
Kenia 91 8 4 2 1 0 2 5 14 22 15 10 11 0 0 0 1 0 0 1 0 0 2 0 0 0 0 0 0 0
Malawi 228 195 143 53 31 15 8 7 10 11 35 38 43 70 48 41 58 50 49 39 29 23 18 35 32 30 37 7 15 91
Mozambik 3 7 24 10 16 Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych 1 Brak danych 1 Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych
Uganda 1417 832 606 503 342 497 178 217 283 283 300 426 329 338 335 473 261 119 138 129 112 84 71 43 70 28 10 13 4 5
Zjednoczona Republika Tanzanii 187 177 366 262 319 422 400 354 299 288 350 277 228 113 159 186 127 126 59 14 5 1 4 1 1 2 3 3 0 3
Zambia 7 Brak danych 4 1 1 1 3 Brak danych Brak danych 15 9 4 5 15 9 7 6 10 13 4 8 3 6 6 12 8 2 3 5 15
Zimbabwe Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych 1 Brak danych Brak danych 9 Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych Brak danych 3 Brak danych Brak danych 0 3 2 4 9 1 3 3 1 1 0 2
Całkowity 1933 1219 1147 831 710 935 591 583 606 619 709 755 617 536 552 707 453 305 259 187 154 111 101 85 115 68 52 27 24 116

Historia

W 1903 roku David Bruce rozpoznał muchę tse-tse jako wektor stawonogów.

Stan ten występuje w Afryce od tysięcy lat. Z powodu braku podróży między rdzennymi mieszkańcami, śpiączka u ludzi ograniczała się do izolowanych kieszeni. Zmieniło się to po tym, jak arabscy ​​handlarze niewolników wkroczyli do środkowej Afryki ze wschodu, idąc wzdłuż rzeki Kongo , niosąc ze sobą pasożyty. Śpiączka gambijska wędrowała w górę rzeki Kongo, a następnie dalej na wschód.

Arabski pisarz z XIV wieku pozostawił następujący opis w przypadku sułtana Królestwa Mali: „Jego kres miała nadejść śpiąca choroba ( illat an-nawm ), która jest chorobą, która często dotyka mieszkańców tych terenów. kraje, a zwłaszcza ich wodzowie. Sen ogarnia jednego z nich w taki sposób, że z trudem można go obudzić. "

Brytyjski chirurg marynarki wojennej John Atkins opisał chorobę po powrocie z Afryki Zachodniej w 1734 roku:

„Senny Nękacz (powszechny wśród Murzynów) nie daje żadnego innego wcześniejszego zawiadomienia, niż brak apetytu 2 lub 3 dni wcześniej; ich sen jest zdrowy, a zmysł i uczucie są bardzo słabe; ponieważ ciągnięcie, pijaństwo lub biczowanie rzadko wzbudza. i Mocy wystarczającej, aby się ruszyć; i Chwila, w której przestaniesz bić mądrego, zostaje zapomniana i ponownie wpadają w stan Niewrażliwości, wypływając nieustannie z Ust jak w głębokim ślinieniu; oddychaj powoli, ale nie nierówno ani parsknie. bardziej podlega temu niż stary; a wyrok ogólnie ogłaszany jest Śmiercią, Prognostik rzadko zawodzi. Jeśli od czasu do czasu któryś z nich wyzdrowieje, z pewnością straci mały Rozsądek, jaki miał, i zamieni Ideota ... "

Francuski chirurg marynarki wojennej Marie-Théophile Griffon du Bellay leczył i opisywał przypadki stacjonując na pokładzie statku szpitalnego Caravane w Gabonie pod koniec 1860 roku.

W 1901 roku w Ugandzie wybuchła niszczycielska epidemia, w wyniku której zginęło ponad 250 000 ludzi, w tym około dwie trzecie ludności zamieszkującej dotknięte obszary nad jeziorem. Według The Cambridge History of Africa : „Szacuje się, że prawie połowa ludzi zmarła na śpiączkę i ospę na ziemiach położonych po obu stronach dolnej rzeki Kongo ”.

Czynnik sprawczy i wektor zostały zidentyfikowane w 1903 roku przez Davida Bruce'a , a podgatunki pierwotniaków zostały zróżnicowane w 1910 roku. Bruce wcześniej wykazał, że T. brucei był przyczyną podobnej choroby u koni i bydła przenoszonej przez tse- mucha tse ( Glossina morsitans ).

Pierwsze skuteczne leczenie, atoksyl , lek na bazie arsenu opracowany przez Paula Ehrlicha i Kiyoshi Shiga , został wprowadzony w 1910 roku, ale ślepota była poważnym skutkiem ubocznym.

Suramin został po raz pierwszy zsyntetyzowany przez Oskara Dressela i Richarda Kothe w 1916 roku dla firmy Bayer . Został wprowadzony w 1920 roku w leczeniu pierwszego stadium choroby. W 1922 r. Suramin był generalnie łączony z tryparsamidem (innym pięciowartościowym lekiem organoarsenowym), pierwszym lekiem, który dostał się do układu nerwowego i był przydatny w leczeniu drugiego stadium postaci gambiense. Tryparsamid został ogłoszony w Journal of Experimental Medicine w 1919 roku i przetestowany w Belgijskim Kongu przez Louise Pearce z Instytutu Rockefellera w 1920 roku. Był stosowany podczas wielkiej epidemii w Afryce Zachodniej i Środkowej na milionach ludzi i był podstawą terapii aż do 1960 roku. Amerykański misjonarz medyczny Arthur Lewis Piper był aktywny w stosowaniu tryparsamidu w leczeniu śpiączki w Kongu Belgijskim w 1925 roku.

Pentamidyna , wysoce skuteczny lek w pierwszym stadium choroby, jest stosowana od 1937 r. W latach pięćdziesiątych XX wieku była szeroko stosowana jako środek profilaktyczny w Afryce Zachodniej, prowadząc do gwałtownego spadku wskaźników zakażeń. W tamtym czasie sądzono, że choroba jest już na wyciągnięcie ręki.

Arsenoorganiczne melarsoprol (Arsobal) opracowany w 1940 roku jest skuteczna dla osób z drugiego etapu spania choroby. Jednak 3–10% osób, którym wstrzyknięto, ma reaktywną encefalopatię (drgawki, postępującą śpiączkę lub reakcje psychotyczne), a 10–70% takich przypadków kończy się śmiercią; może powodować uszkodzenie mózgu u osób, które przeżyły encefalopatię. Jednak ze względu na swoją skuteczność melarsoprol jest nadal używany. Wzrasta oporność na melarsoprol i obecnie trwają badania nad terapią skojarzoną z nifurtimoksem.

Eflornityna (difluorometylornityna lub DFMO), najnowocześniejsza metoda leczenia, została opracowana w latach 70. przez Alberta Sjoerdsmę i przeszła badania kliniczne w latach 80. Lek został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków w 1990 r. Aventis , firma odpowiedzialna za jego produkcję, wstrzymała produkcję w 1999 r. W 2001 r. Aventis, we współpracy z Médecins Sans Frontières i Światową Organizacją Zdrowia , podpisał długoterminową umowa terminowa na produkcję i darowiznę leku.

Oprócz śpiączki, poprzednie nazwy obejmowały letarg murzyński, maladie du sommeil (Fr), Schlafkrankheit (Niemcy), letarg afrykański i trypanosomatozę Kongo.

Badania

Zsekwencjonowano genom pasożyta i zidentyfikowano kilka białek jako potencjalne cele leczenia farmakologicznego. Analiza genomu ujawniła również powód, dla którego wytworzenie szczepionki na tę chorobę było tak trudne. T. brucei ma ponad 800 genów, które sprawiają, że białka pasożyta „mieszają i dopasowują”, aby uniknąć wykrycia przez układ odpornościowy.

Wykorzystanie zmodyfikowanej genetycznie postaci bakterii, która naturalnie występuje w jelitach nosicieli, jest badane jako metoda zwalczania choroby.

Ostatnie odkrycia wskazują, że pasożyt nie jest w stanie przetrwać we krwi bez wici . Ta spostrzeżenie daje naukowcom nowy punkt widzenia, z którego można zaatakować pasożyta.

Trwają badania nad szczepionkami przeciw trypanosomatozie .

Ponadto Inicjatywa Drugs for Neglected Disease Initiative przyczyniła się do badań nad śpiączką afrykańską, opracowując związek zwany feksynidazolem . Projekt ten został pierwotnie uruchomiony w kwietniu 2007 r. I obejmował 749 osób w DRK i Republice Środkowoafrykańskiej . Wyniki wykazały skuteczność i bezpieczeństwo w obu stadiach choroby, zarówno u dorosłych, jak i dzieci w wieku ≥ 6 lat i masie ciała ≥ 20 kg. Europejska Agencja Leków zatwierdziła go na pierwszym i drugim stadium choroby spoza Europy w listopadzie 2018. Zabieg został zatwierdzony w DRK w grudniu 2018 r.

Finansowanie

W aktualnych statystykach dotyczących finansowania ludzka trypanosomatoza afrykańska jest zgrupowana z infekcjami kinetoplastydowymi. Kinetoplastydy odnoszą się do grupy pierwotniaków wiciowatych. Infekcje kinetoplastidowe obejmują śpiączkę afrykańską, chorobę Chagasa i leiszmaniozę. W sumie te trzy choroby odpowiadały za 4,4 miliona lat życia skorygowanych niepełnosprawnością (DALY) i dodatkowo 70 075 zarejestrowanych zgonów rocznie. W przypadku zakażeń kinetoplastydami całkowite globalne finansowanie badań i rozwoju wyniosło w 2012 r. Około 136,3 mln USD. Każda z trzech chorób, śpiączka afrykańska, choroba Chagasa i leiszmanioza, otrzymała po około jednej trzeciej finansowania, czyli około 36,8 mln USD. , Odpowiednio 38,7 mln USD i 31,7 mln USD.

W przypadku śpiączki środki finansowe podzielono na badania podstawowe, odkrywanie leków, szczepionki i diagnostykę. Najwięcej środków przeznaczono na podstawowe badania choroby; na te wysiłki przeznaczono około 21,6 mln USD. Jeśli chodzi o rozwój terapeutyczny, zainwestowano około 10,9 miliona dolarów.

Największym fundatorem badań i rozwoju w zakresie zakażeń kinetoplastydowych są źródła publiczne. Około 62% finansowania pochodzi z krajów o wysokim dochodzie, a 9% z krajów o niskim i średnim dochodzie. Finansowanie publiczne krajów o wysokich dochodach jest największym wkładem w zaniedbane wysiłki badawcze w zakresie chorób. Jednak w ostatnich latach finansowanie z krajów o wysokim dochodzie stale się zmniejsza; w 2007 r. kraje o wysokim dochodzie zapewniły 67,5% całkowitego finansowania, podczas gdy w 2012 r. fundusze publiczne krajów o wysokim dochodzie zapewniły jedynie 60% całkowitego finansowania zakażeń kinetoplastydami. Ten trend spadkowy pozostawia lukę dla innych sponsorów, takich jak fundacje filantropijne i prywatne firmy farmaceutyczne.

Znaczna część postępu, jaki dokonał się w zakresie afrykańskiej śpiączki i zaniedbanych badań nad chorobami jako całości, jest wynikiem działań innych podmiotów niepublicznych. Jedno z tych głównych źródeł finansowania pochodziło z fundacji, które coraz bardziej angażują się w odkrywanie zaniedbanych leków na choroby w XXI wieku. W 2012 r. Źródła filantropijne zapewniły 15,9% całkowitego finansowania. Fundacja Billa i Melindy Gatesów jest liderem w zapewnianiu funduszy na rozwój leków na zaniedbane choroby. Przekazali 444,1 miliona dolarów na zaniedbane badania nad chorobami w 2012 roku. Do tej pory przekazali ponad 1,02 miliarda dolarów na wysiłki mające na celu wykrycie zaniedbanych chorób.

W szczególności w przypadku zakażeń kinetoplastydami przekazują średnio 28,15 mln USD rocznie w latach 2007–2011. Określili ludzką trypanosomatozę afrykańską jako cel o dużych możliwościach, co oznacza, że ​​jest to choroba, która daje największe możliwości kontroli, eliminacji i zwalczanie poprzez opracowywanie nowych leków, szczepionek, programów zdrowia publicznego i diagnostyki. Są drugim co do wielkości źródłem finansowania zaniedbanych chorób, zaraz po amerykańskich National Institutes of Health. W czasach, gdy fundusze publiczne maleją, a granty rządowe na badania naukowe są trudniejsze do uzyskania, świat filantropów wkroczył, aby pchnąć badania do przodu.

Inny ważny element zwiększonego zainteresowania i finansowania pochodzi z przemysłu. W 2012 r. Wnieśli 13,1% łączny wkład w prace badawczo-rozwojowe w zakresie kinetoplastydów, a ponadto odegrali ważną rolę, uczestnicząc w partnerstwach publiczno-prywatnych (PPP) oraz partnerstwach na rzecz rozwoju produktów (PDP). Partnerstwo publiczno-prywatne to porozumienie między co najmniej jednym podmiotem publicznym a co najmniej jednym podmiotem prywatnym, które istnieje w celu osiągnięcia określonego wyniku zdrowotnego lub wytworzenia produktu zdrowotnego. Partnerstwo może istnieć na wiele sposobów; mogą udostępniać i wymieniać fundusze, własność, sprzęt, zasoby ludzkie i własność intelektualną. Te partnerstwa publiczno-prywatne i partnerstwa na rzecz rozwoju produktów zostały ustanowione, aby sprostać wyzwaniom w przemyśle farmaceutycznym, zwłaszcza związanym z zaniedbanymi badaniami nad chorobami. Partnerstwa te mogą pomóc zwiększyć skalę wysiłków na rzecz rozwoju terapeutycznego, wykorzystując różną wiedzę, umiejętności i doświadczenie z różnych źródeł. Okazało się, że tego typu partnerstwa są bardziej efektywne niż niezależne grupy branżowe lub publiczne.

Inne zwierzęta i zbiornik

Trypanosoma zarówno z rodzaju rhodesiense, jak i gambiense może wpływać na inne zwierzęta, takie jak bydło i dzikie zwierzęta. Afrykańska trypanosomatoza jest ogólnie uważana za chorobę antroponotyczną, a zatem jej program zwalczania koncentrował się głównie na zatrzymaniu transmisji poprzez leczenie przypadków u ludzi i eliminację wektora. Jednak stwierdzono, że rezerwuary zwierzęce prawdopodobnie odgrywają ważną rolę w endemicznej naturze afrykańskiej trypanosomatozy oraz w jej odradzaniu się w historycznych ogniskach Afryki Zachodniej i Środkowej.

Bibliografia

Linki zewnętrzne

Aplikacja offline umożliwia pobranie wszystkich artykułów medycznych Wikipedii w aplikacji, aby uzyskać do nich dostęp, gdy nie masz dostępu do Internetu.
Artykuły o opiece zdrowotnej w Wikipedii można przeglądać w trybie offline za pomocą aplikacji Medical Wikipedia .
Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne