FOXM1 - FOXM1
Białko Forkhead Box M1 jest białkiem, które u ludzi jest kodowane przez gen FOXM1 . Białko kodowane przez ten gen jest członkiem FOX rodziny czynników transkrypcyjnych . Jego potencjał jako celu dla przyszłych metod leczenia raka doprowadził do tego, że został wybrany Molekułą Roku 2010 .
Funkcjonować
Wiadomo, że FOXM1 odgrywa kluczową rolę w progresji cyklu komórkowego, gdzie endogenna ekspresja FOXM1 osiąga szczyty w fazach S i G2/M . Zarodki myszy zerowej FOXM1 były śmiertelne dla noworodków w wyniku rozwoju poliploidalnych kardiomiocytów i hepatocytów , co podkreśla rolę FOXM1 w podziale mitotycznym . Niedawno badanie z wykorzystaniem transgenicznych / knockout mysich embrionalnych fibroblastów i ludzkich komórek kostniakomięsaka (U2OS) wykazało, że FOXM1 reguluje ekspresję dużej liczby genów specyficznych dla G2/M, takich jak Plk1 , cyklina B2 , Nek2 i CENPF i odgrywa rolę ważną rolę w utrzymaniu segregacji chromosomów i stabilności genomowej.
Link do raka
Gen FOXM1 jest obecnie znany jako ludzki protoonkogen . Nieprawidłowa regulacja w górę FOXM1 jest zaangażowana w onkogenezę raka podstawnokomórkowego , najczęstszego raka u ludzi na świecie. Regulację w górę FOXM1 stwierdzono następnie w większości ludzkich nowotworów litych, w tym w wątrobie, sutkach, płucach, prostacie, szyjce macicy, okrężnicy i mózgu.
Izoformy
Istnieją trzy izoformy FOXM1 , A, B i C. Wykazano, że izoforma FOXM1A jest represorem transkrypcji genów, podczas gdy pozostałe izoformy (B i C) są aktywatorami transkrypcji . Nie jest zatem zaskakujące, że izoformy FOXM1B i C ulegają regulacji w górę w ludzkich nowotworach.
Mechanizm onkogenezy
Dokładny mechanizm FOXM1 w powstawaniu raka pozostaje nieznany. Uważa się, że regulacja w górę FOXM1 promuje onkogenezę poprzez nieprawidłowy wpływ na jego liczne role w cyklu komórkowym i utrzymaniu chromosomów/genomów. Nieprawidłowa regulacja w górę FOXM1 w pierwotnych keratynocytach ludzkiej skóry może bezpośrednio indukować niestabilność genomową w postaci utraty heterozygotyczności (LOH) i aberracji liczby kopii.
Nadekspresja FOXM1 bierze udział we wczesnych zdarzeniach kancerogenezy w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi . Wykazano, że ekspozycja na nikotynę bezpośrednio aktywuje aktywność FOXM1 w ludzkich keratynocytach jamy ustnej i indukuje transformację nowotworową .
Rola w losie komórek macierzystych
Niedawny raport grupy badawczej, który jako pierwszy odkrył, że nadekspresja FOXM1 jest związana z ludzkim rakiem, wykazał, że nieprawidłowa regulacja w górę FOXM1 w dorosłych ludzkich nabłonkowych komórkach macierzystych indukuje fenotyp przedrakowy w 3D-organotypowym systemie regeneracji tkanek – stan podobny do rozrostu ludzkiego. Autorzy wykazali, że nadmierna ekspresja FOXM1 wykorzystuje wrodzony potencjał samoodnowy komórek macierzystych do proliferacji poprzez ingerencję w szlak różnicowania, rozszerzając w ten sposób przedział komórek progenitorowych. Postawiono zatem hipotezę, że FOXM1 indukuje inicjację raka poprzez ekspansję komórek macierzystych/progenitorowych.
Rola w regulacjach epigenomu
Biorąc pod uwagę rolę w ekspansji komórek progenitorowych/macierzystych, wykazano, że FOXM1 moduluje epigenom . Stwierdzono, że nadekspresja FOXM1 „pranie mózgu” normalnych komórek w celu przyjęcia epigenomu podobnego do raka . W badaniu zidentyfikowano szereg nowych biomarkerów epigenetycznych, na które wpływa FOXM1, i uważano, że reprezentują one epigenetyczną sygnaturę wczesnego rozwoju raka, który ma potencjał do wczesnej diagnozy i prognozowania raka.
Interakcje
Wykazano, że FOXM1 oddziałuje z Cdh1 .
Zobacz też
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- FOXM1+białko,+człowiek w Narodowej Bibliotece Medycznej USA Medical Subject Headings (MeSH)
Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .