Receptor 5- HT1B -5-HT1B receptor
Receptor 5-hydroksytryptaminowy 1B znany również jako 5-HT 1B receptora jest białkiem , które u ludzi jest kodowany przez HTR1B genu . 5-HT 1B Receptor ten jest receptorem 5-HT podtypu.
Dystrybucja i funkcja tkanek
Receptory 5- HT1B są szeroko rozpowszechnione w ośrodkowym układzie nerwowym, przy czym najwyższe stężenia znajdują się w korze czołowej , jądrach podstawnych , prążkowiu i hipokampie . Funkcja receptora 5- HT1B różni się w zależności od jego lokalizacji. Uważa się, że w korze czołowej działa jako receptor postsynaptyczny hamujący uwalnianie dopaminy . W jądrach podstawy i prążkowiu, dowody sugerują, że sygnalizacja 5-HT działa na autoreceptor , hamując uwalnianie serotoniny i zmniejszając transmisję glutaminianergiczną poprzez zmniejszenie częstotliwości miniaturowego pobudzającego potencjału postsynaptycznego (mEPSP). W hipokampie, ostatnie badania wykazały, że aktywacja postsynaptycznych 5-HT 1B heteroreceptory wytwarza ułatwianiu pobudzenia synaptycznej transmisji, który został zmieniony w depresji. Kiedy śledzono ekspresję 5- HT1B w korze człowieka przez całe życie, zaobserwowano istotne zmiany w okresie dojrzewania, w sposób silnie skorelowany z ekspresją 5- HT1E .
Poza mózgiem, 5-HT 1B aktywacji receptora również działanie naczyniowe, takie jak płucne zwężenia naczyń . Ponadto blokowanie sygnalizacji receptora 5- HT1B zwiększa liczbę osteoblastów , masę kostną i tempo tworzenia kości.
Doniesiono, że myszy z nokautem pozbawione genu 5-HT 1B mają większą preferencję do alkoholu, chociaż późniejsze badania nie odtworzyły takich nieprawidłowości w spożyciu alkoholu. Doniesiono również, że te myszy mają niższy poziom lęku (tak jak w teście podniesionego labiryntu plus ) i wyższą miarę agresji.
W warunkach podstawowych myszy z nokautem wykazują „normalny” fenotyp i wykazują preferencję sacharozy (brak preferencji sacharozy jest uważany za miarę anhedonii). Jednakże, po przejściu przewlekłego nieprzewidywalnego leczenia stresowego w celu wywołania fenotypu „podobnego do depresji”, zwierzęta te nie odnoszą korzyści z podawania selektywnego inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI).
Ligandy
Agoniści
- Ergotamina ( środek zwężający naczynia krwionośne w migrenie)
- Oksymetazolina
- Sumatryptan ( środek zwężający naczynia krwionośne w migrenie)
- Zolmitryptan
- 5-karboksyamidotryptamina
- CGS-12066A
- CP-93129 (działający obwodowo)
- CP-94,253
- CP-122288 (mieszany agonista 5-HT 1B/1D )
- CP-135,807 (mieszany agonista 5-HT 1B/1D )
- RU-24969 (mieszany agonista 5-HT 1A/1B )
Częściowi agoniści
- Ziprasidon ( przeciwpsychotyczny )
- Asenapina ( przeciwpsychotyczna )
- Wortioksetyna ( lek przeciwdepresyjny )
Antagoniści i odwrotni agoniści
- Metiotepina ( przeciwpsychotyczny )
- Johimbina ( afrodyzjak )
- Metergolina
- Arypiprazol
- Izamoltan
- AR-A000002
- SB-216,641
- SB-224,289 (odwrotny agonista)
- SB-236,057 (odwrotny agonista)
Nieokreślone działanie
Genetyka
U ludzi białko jest kodowane przez gen HTR1B .
Wariant genetyczny w regionie promotora, A-161T , został zbadany pod kątem cech osobowości i nie wykazał większego wpływu.
Zobacz też
Bibliografia
Dalsza lektura
- Olivier B, van Oorschot R (grudzień 2005). „Receptory 5-HT1B i agresja: przegląd”. European Journal of Pharmacology . 526 (1–3): 207–17. doi : 10.1016/j.ejphar.2005.09.066 . PMID 16310769 .
- Hamblin MW, Metcalf MA, McGuffin RW, Karpells S (kwiecień 1992). „Klonowanie molekularne i funkcjonalna charakterystyka ludzkiego receptora serotoninowego 5-HT1B: homolog szczurzego receptora 5-HT1B o swoistości farmakologicznej podobnej do 5-HT1D”. Komunikacja badań biochemicznych i biofizycznych . 184 (2): 752-9. doi : 10.1016/0006-291X(92)90654-4 . PMID 1315531 .
- Veldman SA, Bieńkowski MJ (wrzesień 1992). „Klonowanie i charakterystyka farmakologiczna nowego podtypu ludzkiego receptora 5-hydroksytryptaminy1D”. Farmakologia molekularna . 42 (3): 439–44. PMID 1328844 .
- Demchyshyn L, Sunahara RK, Miller K, Teitler M, Hoffman BJ, Kennedy JL, Seeman P, Van Tol HH, Niznik HB (czerwiec 1992). „Wariant ludzkiego receptora serotoniny 1D (5HT1D beta) kodowany przez gen bez intronu na chromosomie 6” . Materiały Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych Ameryki . 89 (12): 5522–6. Kod Bib : 1992PNAS...89.5522D . doi : 10.1073/pnas.89.12.5522 . PMC 49324 . PMID 1351684 .
- Levy FO, Gudermann T, Perez-Reyes E, Birnbaumer M, Kaumann AJ, Birnbaumer L (kwiecień 1992). „Klonowanie molekularne ludzkiego receptora serotoninowego (S12) o profilu farmakologicznym przypominającym podtyp 5-HT1D” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 267 (11): 7553–62. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42552-5 . PMID 1559993 .
- Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi MJ, Branchek TA, Hartig PR (kwiecień 1992). „Ludzki receptor serotoninowy 1D jest kodowany przez podrodzinę dwóch odrębnych genów: 5-HT1D alfa i 5-HT1D beta” . Materiały Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych Ameryki . 89 (8): 3630-4. Kod Bibcode : 1992PNAS...89.3630W . doi : 10.1073/pnas.89.8.3630 . PMC 48922 . PMID 1565658 .
- Mochizuki D, Yuyama Y, Tsujita R, Komaki H, Sagai H (czerwiec 1992). „Klonowanie i ekspresja ludzkiego genu receptora typu 5-HT1B”. Komunikacja badań biochemicznych i biofizycznych . 185 (2): 517–23. doi : 10.1016/0006-291X(92)91655-A . PMID 1610347 .
- Nöthen MM, Erdmann J, Shimron-Abarbanell D, Propping P (grudzień 1994). „Identyfikacja zmienności genetycznej w genie receptora beta ludzkiej serotoniny 1D”. Komunikacja badań biochemicznych i biofizycznych . 205 (2): 1194–200. doi : 10.1006/bbrc.1994.2792 . PMID 7802650 .
- Ng GY, George SR, Zastawny RL, Caron M, Bouvier M, Dennis M, O'Dowd BF (listopad 1993). „Ekspresja ludzkiego receptora serotoniny1B w komórkach Sf9: fosforylacja, palmitoilacja i hamowanie cyklazy adenylylowej”. Biochemia . 32 (43): 11727-33. doi : 10.1021/bi00094a032 . PMID 8218242 .
- Bouchelet I, Cohen Z, sprawa B, Séguéla P, Hamel E (sierpień 1996). „Różnicowa ekspresja receptorów wrażliwych na sumatryptan 5-hydroksytryptaminy w ludzkich zwojach nerwu trójdzielnego i mózgowych naczyniach krwionośnych”. Farmakologia molekularna . 50 (2): 219–23. PMID 8700126 .
- Varnäs K, Hala H, Bonaventure P, Sedvall G (październik 2001). „Autoradiograficzne mapowanie receptorów 5-HT(1B) i 5-HT(1D) w ludzkim mózgu post mortem przy użyciu [(3)H]GR 125743”. Badania mózgu . 915 (1): 47–57. doi : 10.1016/S0006-8993(01)02823-2 . PMID 11578619 . S2CID 43104381 .
- Salim K, Fenton T, Bacha J, Urien-Rodriguez H, Bonnert T, Skynner HA, Watts E, Kerby J, Heald A, Beer M, McAllister G, Guest PC (maj 2002). „Oligomeryzacja receptorów sprzężonych z białkiem G wykazana przez selektywną koimmunoprecypitację” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 277 (18): 15482-5. doi : 10.1074/jbc.M201539200 . PMID 11854302 .
- Hasegawa Y, Higuchi S, Matsushita S, Miyaoka H (kwiecień 2002). „Związek polimorfizmu genu receptora serotoninowego 1B i uzależnienia od alkoholu z nieaktywną dehydrogenazą aldehydową-2”. Dziennik transmisji neuronowej . 109 (4): 513–21. doi : 10.1007/s007020200042 . PMID 11956970 . S2CID 35750034 .
- Hawi Z, Dring M, Kirley A, Foley D, Kent L, Craddock N, Asherson P, Curran S, Gould A, Richards S, Lawson D, Pay H, Turic D, Langley K, Owen M, O'Donovan M, Thapar A, Fitzgerald M, Gill M (2003). „Układ serotoninergiczny i zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD): potencjalny locus podatności w genie receptora 5-HT(1B) w 273 rodzinach jądrowych z próbki wieloośrodkowej” . Psychiatria molekularna . 7 (7): 718–25. doi : 10.1038/sj.mp.4001048 . PMID 12192616 .
- Huang YY, Oquendo MA, Friedman JM, Greenhill LL, Brodsky B, Malone KM, Khait V, Mann JJ (styczeń 2003). „Zaburzenie nadużywania substancji i poważna depresja są związane z polimorfizmem ludzkiego genu receptora 5-HT1B (HTR1B) G861C” . Neuropsychofarmakologia . 28 (1): 163-9. doi : 10.1038/sj.npp.1300000 . PMID 12496953 .
- Quist JF, Barr CL, Schachar R, Roberts W, Malone M, Tannock R, Basile VS, Beitchman J, Kennedy JL (styczeń 2003). „Gen receptora serotoninowego 5-HT1B i zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi” . Psychiatria molekularna . 8 (1): 98–102. doi : 10.1038/sj.mp.4001244 . PMID 12556913 .
- Sinha R, Cloninger CR, Parsian A (sierpień 2003). „Analiza nierównowagi sprzężenia i haplotypów między odmianami genu receptora serotoniny 1B i podtypami alkoholizmu”. American Journal of Medical Genetics Część B . 121B (1): 83-8. doi : 10.1002/ajmg.b.20064 . PMID 12898580 . S2CID 33460360 .
Linki zewnętrzne
- „5-HT 1B ” . Baza danych receptorów i kanałów jonowych IUPHAR . Międzynarodowa Unia Farmakologii Podstawowej i Klinicznej.
- Lokalizacja genomu ludzkiego HTR1B i strona szczegółów genu HTR1B w przeglądarce genomu UCSC .
- Przegląd wszystkich informacji strukturalnych dostępnych w PDB dla UniProt : P28222 (5-hydroksytryptaminowy receptor 1B) w PDBe-KB .
Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .