Sumatryptan - Sumatriptan
Dane kliniczne | |
---|---|
Nazwy handlowe | Imitrex, Imigran, inne |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
Dane licencyjne | |
Drogi administracji |
Doustnie , wstrzyknięcie podskórne , aerozol do nosa , elektroforeza przezskórna |
Kod ATC | |
Status prawny | |
Status prawny | |
Dane farmakokinetyczne | |
Biodostępność | 15% (doustnie) / 96% (sc) |
Wiązanie białek | 14-21% |
Metabolizm | MAO |
Okres półtrwania eliminacji | 2,5 godziny |
Wydalanie | 60% moczu ; 40% kału |
Identyfikatory | |
| |
Numer CAS | |
Identyfikator klienta PubChem | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CZEBI | |
CHEMBL | |
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
Karta informacyjna ECHA | 100.130.518 |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 14 H 21 N 3 O 2 S |
Masa cząsteczkowa | 295,40 g·mol -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(zweryfikować) |
Sumatryptan , sprzedawany między innymi pod marką Imitrex , jest lekiem stosowanym w leczeniu migrenowych bólów głowy i klasterowych bólów głowy . Jest przyjmowany doustnie, do nosa lub przez wstrzyknięcie podskórne . Efekty zwykle pojawiają się w ciągu trzech godzin.
Częste działania niepożądane to ucisk w klatce piersiowej , zmęczenie, wymioty, mrowienie i uczucie, że świat się kręci. Poważne działania niepożądane mogą obejmować zespół serotoninowy , zawały serca , udary i drgawki . Przy nadmiernym stosowaniu leków mogą wystąpić bóle głowy . Nie jest jasne, czy stosowanie w ciąży lub karmieniu piersią jest bezpieczne. Jak to działa, nie jest do końca jasne. Jest w klasie leków triptanowych .
Sumatryptan został opatentowany w 1982 roku i dopuszczony do użytku medycznego w 1991 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . Jest dostępny jako lek generyczny . W 2018 roku był to 111. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 6 milionami recept. Jest również dostępny jako produkt złożony sumatryptan/naproksen .
Zastosowania medyczne
Sumatryptan jest skuteczny w usuwaniu lub łagodzeniu intensywności migreny i klasterowych bólów głowy . Jest najskuteczniejszy, gdy jest przyjmowany wcześnie po rozpoczęciu bólu. Sumatryptan wstrzykiwany jest skuteczniejszy niż inne preparaty.
Sumatryptan podawany doustnie może być stosowany również w leczeniu popunkcyjnych bólów głowy.
Niekorzystne skutki
Przedawkowanie sumatryptanu może powodować sulfhemoglobinemię , rzadki stan, w którym krew zmienia się z czerwonej na zieloną, z powodu integracji siarki z cząsteczką hemoglobiny . Jeśli sumatryptan zostanie przerwany, stan ustępuje w ciągu kilku tygodni.
Po zastosowaniu sumatryptanu w postaci wstrzyknięć lub tabletek wystąpiły poważne zdarzenia sercowe, w tym niektóre zakończone zgonem. Zgłaszane zdarzenia obejmowały skurcz tętnicy wieńcowej , przemijające niedokrwienie mięśnia sercowego , zawał mięśnia sercowego , częstoskurcz komorowy i migotanie komór .
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi przez co najmniej 2% pacjentów w kontrolowanych badaniach nad sumatryptanem (tabletki 25, 50 i 100 mg) w leczeniu migreny są odczucia atypowe (parestezje i odczucia ciepła/zimna) zgłaszane przez 4% w w grupie placebo i 5-6% w grupie sumatryptanu, ból i inne odczucia ucisku (w tym ból w klatce piersiowej) zgłaszane przez 4% w grupie placebo i 6-8% w grupie sumatryptanu, zdarzenia neurologiczne ( zawroty głowy ) zgłaszane przez mniej niż 1 % w grupie placebo i mniej niż 1% do 2% w grupach sumatryptanu. Złe samopoczucie/zmęczenie wystąpiło w mniej niż 1% w grupie placebo i 2-3% w grupie sumatryptanu. Zaburzenia snu wystąpiły u mniej niż 1% w grupie placebo do 2% w grupie sumatryptanu.
Mechanizm akcji
Sumatryptan jest strukturalnie podobny do serotoniny (5-HT) i jest agonistą receptora 5-HT (typy 5- HT1D i 5- HT1B ) . Jednak głównym działaniem terapeutycznym sumatryptanu jest hamowanie uwalniania peptydu związanego z genem kalcytoniny (CGRP), prawdopodobnie poprzez działanie agonistyczne na receptor 5- HT1D/1B . Potwierdza to skuteczność nowo opracowanych antagonistów CGRP i przeciwciał w zapobiegawczym leczeniu migreny. Jednakże, w jaki sposób agonizm receptorów 5-HT 1D/1B hamuje uwalnianie CGRP nie jest w pełni zrozumiałe. Uważa się, że CGRP powoduje uczulenie trójdzielnych neuronów nocyceptywnych, przyczyniając się do odczuwania bólu w migrenie.
Wykazano również, że sumatryptan zmniejsza aktywność nerwu trójdzielnego , co prawdopodobnie odpowiada za skuteczność sumatryptanu w leczeniu klasterowych bólów głowy. Wykazano, że postać leku do wstrzykiwania usuwa klasterowy ból głowy w ciągu 30 minut w 77% przypadków.
Farmakokinetyka
Sumatryptan podaje się w kilku postaciach: tabletek, wstrzyknięć podskórnych i aerozolu do nosa. Podawanie doustne (jako sól bursztynianowa ) ma słabą biodostępność , częściowo z powodu metabolizmu przedukładowego — część z nich ulega rozkładowi w żołądku i krwiobiegu, zanim dotrze do tętnic docelowych. Nowa formuła tabletek o szybkim uwalnianiu ma taką samą biodostępność, ale maksymalne stężenie osiąga się średnio 10-15 minut wcześniej. Sumatryptan po wstrzyknięciu działa szybciej (zwykle w ciągu 10 minut), ale efekt utrzymuje się krócej. Sumatryptan jest metabolizowany głównie przez monoaminooksydazę A do kwasu 2-{5-[(metylosulfamoilo)metylo]-indolo-3-ilo}octowego, który jest następnie sprzęgany z kwasem glukuronowym . Te metabolity są wydalane z moczem i żółcią. Tylko około 3% aktywnego leku można odzyskać w postaci niezmienionej.
Nie ma prostej, bezpośredniej zależności między stężeniem sumatryptanu (farmakokinetyka) per se we krwi a jego działaniem przeciwmigrenowym (farmakodynamika). Ten paradoks został do pewnego stopnia rozwiązany przez porównanie szybkości wchłaniania różnych preparatów sumatryptanu, a nie bezwzględnych ilości leku, który one dostarczają.
Historia
Aprobata
W 1991 roku Glaxo otrzymało aprobatę dla sumatryptanu, który był pierwszym dostępnym tryptanem . W Stanach Zjednoczonych jest dostępny tylko na receptę lekarską (i często jest ograniczony, bez uprzedniej zgody, do liczby dziewięciu w ciągu 30 dni). Ten wymóg recepty lekarskiej istnieje również w Australii. Można go jednak kupić bez recepty w Wielkiej Brytanii i Szwecji. Zatwierdzono kilka postaci dawkowania sumatryptanu, w tym tabletki , roztwór do wstrzykiwań i inhalatory donosowe .
W lipcu 2009 r. amerykańska FDA zatwierdziła formułę sumatryptanu do wstrzykiwania jednorazowego użytku . Urządzenie dostarcza podskórne wstrzyknięcie sumatryptanu 6 mg bez użycia igły. Autowtryskiwacze z igłami są już dostępne w Europie i Ameryce Północnej od kilku lat.
Badania III fazy z jontoforetycznym plastrem transdermalnym (Zelrix/Zecuity) rozpoczęły się w lipcu 2008 r. W tym plastrze zastosowano niskie napięcie kontrolowane przez wstępnie zaprogramowany mikrochip w celu dostarczenia pojedynczej dawki sumatryptanu przez skórę w ciągu 30 minut. Zecuity został zatwierdzony przez amerykańską FDA w styczniu 2013 roku. Sprzedaż Zecuity została wstrzymana po doniesieniach o oparzeniach i podrażnieniach skóry.
Generyki
Patenty Glaxo na sumatryptan wygasły w lutym 2009 roku. W tym czasie Imitrex sprzedawał się za około 25 dolarów za tabletkę. W dniu 6 listopada 2008 r. firma Par Pharmaceutical ogłosiła, że natychmiast rozpocznie dostarczanie do handlu generycznych wersji zastrzyków sumatryptanu (zastrzyk z bursztynianu sumatryptanu) 4 i 6 mg zestawów startowych oraz 4 i 6 mg napełnionych strzykawek. Ponadto Par przewiduje wprowadzenie na rynek fiolek 6 mg na początku 2009 roku.
Mylan Laboratories Inc. , Ranbaxy Laboratories , Sandoz (spółka zależna Novartis ), Dr. Reddy's Laboratories i inne firmy otrzymały od 2009 roku zgodę FDA na generyczne wersje tabletek sumatryptanu w dawkach 25, 50 i 100 mg. lek jest ogólnie dostępny na rynku amerykańskim i europejskim, ponieważ ochrona patentowa Glaxo wygasła w tych jurysdykcjach. Sumatryptan w aerozolu do nosa jest również ogólnie dostępny.
Status prawny
W Rosji wersje sumatryptanu, które nie są zarejestrowane w Krajowym Rejestrze Leków, mogą być uważane za środki odurzające (pochodne dimetylotryptaminy ).
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- „Sumatryptan” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.