Tolerancja immunologiczna w ciąży - Immune tolerance in pregnancy
Tolerancja immunologiczna w ciąży lub tolerancja immunologiczna matki to tolerancja immunologiczna wykazana w stosunku do płodu i łożyska podczas ciąży . Ta tolerancja przeciwdziała odpowiedzi immunologicznej , która normalnie spowodowałaby odrzucenie czegoś obcego w ciele, co może się zdarzyć w przypadku spontanicznej aborcji . Jest badana w zakresie immunologii rozrodu .
Mechanizmy
Mechanizmy łożyskowe
Że łożysko działa jako bariera immunologiczna pomiędzy matki jak i dla płodu, tworząc immunologicznie uprzywilejowane miejsce . W tym celu wykorzystuje kilka mechanizmów:
- Wydziela Neurokininę B zawierającą cząsteczki fosfocholiny . Jest to ten sam mechanizm, który wykorzystują pasożytnicze nicienie, aby uniknąć wykrycia przez układ odpornościowy ich żywiciela .
- Ponadto u płodu występują małe limfocytowe komórki supresorowe, które hamują matczyne cytotoksyczne limfocyty T poprzez hamowanie odpowiedzi na interleukinę2 .
- Łożyskową trofoblastu komórki nie wykazują ekspresji klasycznego MHC klasy izotypów HLA-A i HLA-B , w przeciwieństwie do większości innych komórek w organizmie, a ten brak zakłada się, aby zapobiec zniszczeniu przez matki cytotoksycznych komórek T , które w przeciwnym przypadku rozpoznaje antygen HLA płodu -A i HLA-B jako obce. Z drugiej strony, oni wyrażają nietypowy MHC klasy I izotypów HLA-E i HLA-G , który jest zakładany, aby zapobiec niszczeniu przez matczynych komórek NK , które niszczą komórki, które w przeciwnym razie nie przedstawiać żadnych MHC klasy . Jednak komórki trofoblastu wykazują ekspresję raczej typowego HLA-C .
- Tworzy syncytium bez żadnych przestrzeni pozakomórkowych między komórkami w celu ograniczenia wymiany migrujących komórek odpornościowych między rozwijającym się zarodkiem a ciałem matki (coś, co nabłonek nie zrobi wystarczająco, ponieważ niektóre komórki krwi są wyspecjalizowane, aby móc wstawić się między sąsiednimi komórkami nabłonka). Fuzja komórek jest najwyraźniej spowodowana przez wirusowe białka fuzyjne z endosymbiotycznego retrowirusa endogennego (ERV) . Immunoevasive działanie było wstępne normalne zachowanie białka wirusowe, w celu skorzystania z rozprzestrzenianiem się wirusa do innych komórek przez proste połączenie ich z jednego zakażonego. Uważa się, że przodkowie współczesnych ssaków żyworodnych wyewoluowali po zakażeniu tym wirusem, dzięki czemu płód lepiej opiera się układowi odpornościowemu matki.
Mimo to łożysko pozwala matczynym przeciwciałom IgG przejść do płodu, aby chronić go przed infekcjami. Jednak te przeciwciała nie są skierowane do komórek płodowych, chyba że jakikolwiek materiał płodowy przedostał się przez łożysko, gdzie może wejść w kontakt z matczynymi komórkami B i spowodować, że te komórki B zaczną wytwarzać przeciwciała przeciwko docelowym płodom. Matka wytwarza przeciwciała przeciwko obcym grupom krwi AB0 , w których możliwe są komórki krwi płodu, ale te wstępnie wytworzone przeciwciała są zwykle typu IgM i dlatego zwykle nie przenikają przez łożysko. Mimo to, rzadko niezgodność ABO może prowadzić do powstania przeciwciał IgG, które przenikają przez łożysko i są spowodowane uczuleniem matek (zwykle z grupy krwi 0) na antygeny w żywności lub bakterie.
Inne mechanizmy
Jednak bariera łożyskowa nie jest jedynym sposobem na uniknięcie układu odpornościowego, ponieważ obce komórki płodowe również utrzymują się w krążeniu matczynym, po drugiej stronie bariery łożyskowej.
Łożysko nie blokuje matczynych przeciwciał IgG , które w ten sposób mogą przenikać przez łożysko ludzkie, zapewniając płodu ochronę immunologiczną przed chorobami zakaźnymi.
Jednym z modeli indukcji tolerancji na bardzo wczesnych etapach ciąży jest hipoteza Eutherian Fetoembryonic Defense System (eu-FEDS). Podstawowym założeniem hipotezy eu-FEDS jest to, że zarówno glikoproteiny rozpuszczalne, jak i związane z powierzchnią komórki , obecne w układzie rozrodczym i ulegające ekspresji w gametach , hamują wszelkie potencjalne odpowiedzi immunologiczne i hamują odrzucenie płodu. Model eu-FEDS ponadto sugeruje, że specyficzne sekwencje węglowodanowe ( oligosacharydy ) są kowalencyjnie połączone z tymi immunosupresyjnymi glikoproteinami i działają jako „grupy funkcjonalne”, które tłumią odpowiedź immunologiczną. Główne glikoproteiny macicy i płodu, które są związane z modelem eu-FEDS u ludzi, obejmują alfa-fetoproteinę , CA125 i glikodelinę-A (znaną również jako białko łożyskowe 14 (PP14)).
Prawdopodobnie pewną rolę odgrywają również limfocyty T regulatorowe .
Ponadto, przejście od odporności komórkowej kierunku humoralnej Uważa się, że występuje.
Niewystarczająca tolerancja
Wiele przypadków poronienia samoistnego można opisać tak samo, jak odrzucenie przeszczepu przez matkę , a przewlekła niewystarczająca tolerancja może powodować niepłodność . Inne przykłady niewystarczającej tolerancji immunologicznej w ciąży to choroba Rh i stan przedrzucawkowy :
- Choroba Rh jest wywoływana przez matkę wytwarzającą przeciwciała (w tym przeciwciała IgG ) przeciwko antygenowi Rh na czerwonych krwinkach dziecka. Występuje, gdy matka jest Rh ujemna, a dziecko Rh dodatnie, a niewielka ilość krwi Rh dodatniej z poprzedniej ciąży dostała się do krążenia matki, aby wytworzyła przeciwciała IgG przeciwko antygenowi D (Anty-D). Matczyna IgG jest w stanie przedostać się przez łożysko do płodu i jeśli jej poziom jest wystarczający, spowoduje zniszczenie D-dodatnich czerwonych krwinek płodu, prowadząc do rozwoju choroby hemolitycznej płodu i noworodka typu anty-Rh( HDFN). Generalnie HDFN pogarsza się z każdą kolejną ciążą niezgodną z Rh.
- Jedną z przyczyn stanu przedrzucawkowego jest nieprawidłowa odpowiedź immunologiczna na łożysko. Istnieją istotne dowody na to, że ekspozycja na nasienie partnera w celu zapobiegania stanom przedrzucawkowym , głównie ze względu na wchłanianie kilku czynników immunomodulujących obecnych w płynie nasiennym.
Ciąże wynikające z dawstwa komórek jajowych , w których nosicielka jest genetycznie mniej podobna do płodu niż matka biologiczna, wiąże się z częstszym występowaniem nadciśnienia indukowanego ciążą i patologii łożyska . Miejscowe i ogólnoustrojowe zmiany immunologiczne są również bardziej wyraźne niż w normalnych ciążach, więc sugerowano, że częstsze występowanie niektórych stanów przy dawstwie komórek jajowych może być spowodowane zmniejszoną tolerancją immunologiczną matki.
Niepłodność i poronienie
Odpowiedzi immunologiczne mogą być w wielu przypadkach przyczyną niepłodności i poronienia. Niektóre czynniki immunologiczne, które przyczyniają się do niepłodności, to zespół niewydolności autoimmunologicznej rozrodu, obecność przeciwciał antyfosfolipidowych i przeciwciał przeciwjądrowych .
Przeciwciała antyfosfolipidowe są skierowane przeciwko fosfolipidom błony komórkowej. Badania wykazały, że przeciwciała przeciwko fosfatydyloserynie, fosfatydylocholinie, fosfatydyloglicerolowi, fosfatydyloinozytolu i fosfatydyloetanoloaminie są skierowane na stan przedzarodkowy. Przeciwciała przeciwko fosfatydyloserynie i fosfatydyloetanoloaminie są skierowane przeciwko trofoblastowi. Te fosfolipidy są niezbędne do umożliwienia komórkom płodu pozostania w połączeniu z komórkami macicy po implantacji. Jeśli kobieta ma przeciwciała przeciwko tym fosfolipidom, zostaną one zniszczone przez odpowiedź immunologiczną i ostatecznie płód nie będzie w stanie pozostać związany z macicą. Przeciwciała te zagrażają również zdrowiu macicy, zmieniając przepływ krwi do macicy.
Przeciwciała przeciwjądrowe powodują stan zapalny w macicy, który nie pozwala jej być odpowiednim gospodarzem do implantacji zarodka. Komórki NK błędnie interpretują komórki płodu jako komórki rakowe i atakują je. Osoba, u której występuje zespół autoimmunologicznej niewydolności rozrodu, ma niewyjaśnioną niepłodność, endometriozę i powtarzające się poronienia z powodu podwyższonego poziomu krążących przeciwciał przeciwjądrowych. Zarówno obecność przeciwciał antyfosfolipidowych, jak i przeciwciał przeciwjądrowych ma toksyczny wpływ na implantację zarodków. Nie dotyczy to przeciwciał przeciwtarczycowych. Podwyższone poziomy nie mają działania toksycznego , ale wskazują na ryzyko poronienia. Podwyższone przeciwciała przeciwtarczycowe działają jako marker dla kobiet z dysfunkcją limfocytów T, ponieważ te poziomy wskazują limfocyty T wydzielające wysoki poziom cytokin indukujących stan zapalny w ścianie macicy.
Wciąż jednak nie ma obecnie leku, który by udowodnił, że zapobiega poronieniu poprzez hamowanie matczynych odpowiedzi immunologicznych; aspiryna nie działa w tym przypadku.
Zwiększona podatność na infekcje
Uważa się, że zwiększona tolerancja immunologiczna jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do zwiększonej podatności i nasilenia infekcji w ciąży . Kobiety w ciąży są bardziej dotknięte np. grypą , wirusowym zapaleniem wątroby typu E , opryszczką zwykłą i malarią . Dowody są bardziej ograniczone w przypadku kokcydioidomikozy , odry , ospy i ospy wietrznej . Wydaje się, że ciąża nie zmienia ochronnego działania szczepienia .
Ciąża międzygatunkowa
Gdyby można było zrozumieć mechanizmy odporności płodu na odrzucenie, mogłoby to prowadzić do ciąży międzygatunkowej , na przykład polegającej na tym, że świnie są nosicielami ludzkich płodów jako alternatywy dla ludzkiej matki zastępczej .