Mepolizumab - Mepolizumab
| Przeciwciało monoklonalne | |
|---|---|
| Rodzaj | Całe przeciwciało |
| Źródło | Humanizowane (z myszy ) |
| Cel | IŁ-5 |
| Dane kliniczne | |
| Nazwy handlowe | Nucala |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a615058 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Wstrzyknięcie podskórne |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 80% (szacunkowo) |
| Wiązanie białek | Nic |
| Metabolizm | Enzymy proteolityczne |
| Okres półtrwania eliminacji | 20 (16–22) dni |
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Masa cząsteczkowa | 149 000 |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Mepolizumab , sprzedawany pod marką Nucala , jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym stosowanym w leczeniu ciężkiej astmy eozynofilowej, ziarniniakowatości eozynofilowej i zespołu hipereozynofilowego (HES). Rozpoznaje i blokuje interleukinę-5 (IL-5), białko sygnałowe układu odpornościowego.
Najczęstsze działania niepożądane to ból głowy, reakcje w miejscu wstrzyknięcia i ból pleców.
Zastosowania medyczne
Mepolizumab został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia podtrzymującego ciężkiej astmy u pacjentów w wieku sześciu lat lub starszych z fenotypem eozynofilowym w połączeniu z innymi lekami stosowanymi w leczeniu astmy. W Unii Europejskiej jest zatwierdzony jako lek uzupełniający w ciężkiej, opornej na leczenie astmie eozynofilowej u dorosłych.
W badaniach mepolizumab zmniejszył konieczność hospitalizacji z powodu zaostrzeń astmy o połowę w porównaniu z placebo .
W grudniu 2017 r. FDA rozszerzyła wskazanie mepolizumabu do leczenia osób dorosłych z ziarniniakowatością eozynofilową z zapaleniem naczyń , które jest rzadką chorobą autoimmunologiczną, która może powodować zapalenie naczyń .
We wrześniu 2020 r. FDA rozszerzyła wskazanie mepolizumabu do leczenia osób dorosłych i dzieci w wieku od dwunastu lat z zespołem hipereozynofilowym (HES) przez sześć miesięcy lub dłużej bez innej możliwej do zidentyfikowania przyczyny choroby niezwiązanej z krwią.
Skutki uboczne
Częste działania niepożądane w badaniach klinicznych obejmowały ból głowy (19% pacjentów leczonych mepolizumabem w porównaniu z 18% otrzymujących placebo), reakcje w miejscu wstrzyknięcia (8% w porównaniu z 3%), zakażenia dróg moczowych (3% w porównaniu z 2%) oraz na dolnych dróg moczowych , egzema i skurcze mięśni (zarówno 3% w porównaniu z <1%).
Najczęstsze działania niepożądane u osób z zespołem hipereozynofilowym (HES) obejmują: zakażenie górnych dróg oddechowych i ból kończyn (takich jak dłonie, nogi i stopy).
Przedawkować
W badaniach tolerowane były pojedyncze dawki 15-krotności zwykłej dawki terapeutycznej bez znaczących skutków ubocznych.
Interakcje
Nie przeprowadzono badań interakcji. Podobnie jak w przypadku innych przeciwciał monoklonalnych, potencjał interakcji uważa się za niski.
Farmakologia
Mechanizm akcji
Mepolizumab wiąże się z IL-5 i zapobiega jej wiązaniu się z jej receptorem , a dokładniej podjednostką alfa receptora interleukiny 5 , na powierzchni białych krwinek eozynofilów . Chociaż eozynofile odgrywają rolę w zapaleniu związanym z astmą, dokładny mechanizm mepolizumabu jest nieznany.
Farmakokinetyka
Szacunkowa biodostępność mepolizumabu po wstrzyknięciu podskórnym wynosi 80% i osiąga najwyższe stężenie w osoczu krwi po czterech do ośmiu dniach. Podobnie jak inne przeciwciała jest rozkładany przez enzymy proteolityczne . Jego biologiczny okres półtrwania wynosi średnio 20 dni, od 16 do 22 dni u różnych osobników.
Chemia
Substancja jest IgG 1 kappa przeciwciała monoklonalnego, dwóch łańcuchów ciężkich , składające się z 449 aminokwasowym od siebie, a dwa lekkie łańcuchy składające się z 220 aminokwasowym od siebie. Część białkowa ma masę molową około 146 kDa , a część cukrowa 3 kDa.
Historia
Badania kliniczne III fazy w ciężkiej astmie eozynofilowej zakończono w 2014 r. FDA zatwierdziła je w listopadzie 2015 r. Komisja Europejska przyznała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej w dniu 2 grudnia 2015 r.
Mepolizumab został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w grudniu 2015 roku.
We wrześniu 2020 r. mepolizumab został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych do leczenia dorosłych i dzieci w wieku od dwunastu lat z zespołem hipereozynofilowym (HES) przez sześć miesięcy lub dłużej bez innej możliwej do zidentyfikowania przyczyny choroby niezwiązanej z krwią.
Mepolizumab oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 108 uczestników z zespołem hipereozynofilowym (HES). W badaniu uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania mepolizumabu lub placebo we wstrzyknięciach co cztery tygodnie. W badaniu porównano odsetek pacjentów, którzy doświadczyli nawrotu HES podczas 32-tygodniowego okresu leczenia. Zaostrzenie HES zdefiniowano jako pogorszenie objawów klinicznych HES lub zwiększenie liczby eozynofili (białych krwinek zwalczających chorobę) w co najmniej dwóch przypadkach. W badaniu porównano proporcje uczestników z co najmniej jednym rzutem w ciągu 32-tygodniowego okresu leczenia, a także czas do pierwszego rzutu. Mniej uczestników w grupie leczonej mepolizumabem (28%) miało zaostrzenia HES w porównaniu z uczestnikami w grupie placebo (56%) z 50% względną redukcją. Ponadto czas do pierwszego rzutu HES był później, średnio, dla uczestników leczonych mepolizumabem w porównaniu z placebo.
Badania
Mepolizumab był badany lub jest w trakcie badań w leczeniu atopowego zapalenia skóry , zespołu hipereozynofilowego (HES), eozynofilowego zapalenia przełyku (EoE), polipowatości nosa , ziarniniakowatości eozynofilowej z zapaleniem naczyń i przewlekłej obturacyjnej choroby płuc .
Bibliografia
Linki zewnętrzne
- „Mepolizumab” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.