N- Arachidonyloglicyna - N-Arachidonylglycine
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
Preferowana nazwa IUPAC
Kwas [(5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z )-ikoza-5,8,11,14-tetraenamido]octowy |
|
| Inne nazwy
N -
Arachidonyloglicyna Arachidonoiloglicyna NA-glicyna |
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| 7652004 | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| Siatka | anandamid |
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
|
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C 22 H 35 N O 3 | |
| Masa cząsteczkowa | 361,526 g·mol -1 |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
|
 zweryfikuj ( co to jest ?)
  |
|
| Referencje do infoboksu | |
N -Arachidonylglycine ( NAGly ) jest karboksylowego metabolitu o endokannabinoidowego anandamidu (AEA). Od czasu pierwszej syntezy w 1996 roku NAGly jest głównym przedmiotem zainteresowania stosunkowo współczesnej dziedziny lipidomiki ze względu na szeroki zakres celów sygnalizacyjnych w mózgu, układzie odpornościowym i różnych innych układach organizmu. W połączeniu z 2-arachidonoiloglicerolem (2-AG), NAGly umożliwił identyfikację rodziny lipidów często określanych jako endokannabinoidy . Ostatnio stwierdzono, że NAGly wiąże się z receptorem 18 sprzężonym z białkiem G (GPR18), przypuszczalnie nieprawidłowym receptorem kannabidiolowym . NaGly jest endogennym inhibitorem hydrolazy amidowej kwasów tłuszczowych (FAAH), a tym samym zwiększa poziomendokannabinoidów etanoloamidowych AEA, oleoiloetanoloamidu (OEA) i palmitoiloetanoloamidu (PEA). NaGly występuje w całym ciele i trwają badania nad jego wyraźnymi funkcjami.
Biosynteza i degradacja
Biosynteza i degradacja NaGly nie są do końca poznane. Stosując podejścia biochemiczne, dwa proponowane szlaki obejmują: 1) enzymatyczne sprzęganie kwasu arachidonowego i glicyny oraz 2) metabolizm oksydacyjny endogennego kannabinoidu anandamidu . W celu wsparcia poprzedniego „bezpośredniego” szlaku sprzęgania i hydrolizy kwasu arachidonowego i glicyny, wydzielany enzym PM20D1 i wewnątrzkomórkowa amidaza FAAH zostały zidentyfikowane jako enzymatyczne regulatory metabolizmu NAGly u myszy.
Badania
Wpływ na układ nerwowy
Postawiono hipotezę, że NAGly ma neurofizjologiczną funkcję tłumienia bólu, popartą dowodami, że tłumi wywołane formaliną zachowanie bólowe u szczurów. W szczególności obwodowo podawany NAGly hamował zachowanie bólowe w fazie 2, co sugeruje albo bezpośrednie tłumienie nocyceptywnych włókien aferentnych na nerwie, albo pośrednią modulację środowiska śródmiąższowego włókien aferentnych. W obu przypadkach odkrycia te są obiecujące dla NAGly jako środka łagodzącego ból pooperacyjny lub przewlekły. NAGly jest również skuteczny w modelach ostrego bólu, zmniejszając mechaniczną allodynię i przeczulicę cieplną wywołaną śródpodeszwowym wstrzyknięciem kompletnego adiuwantu Fruenda . Podobna mechaniczna alldonia indukowana przez częściowe podwiązanie nerwu kulszowego była również redukowana przez NaGly. Inne koniugaty kwas arachidonowy-aminokwas nie wykazywały takich samych efektów, a na działanie NaGly w żadnym z badań nie wpływali agoniści receptora kannabinoidowego, co sugeruje nowe podejście do łagodzenia bólu zapalnego, nie za pośrednictwem receptora kannabinoidowego.
Wykazano, że NaGly jest endogennym ligandem dla receptora pary białek G GPR92 wraz z pirofosforanem farnezylu . W zwojach korzenia grzbietowego (DRG), gdzie zlokalizowany jest GPR92, NaGly zwiększał wewnątrzkomórkowy poziom wapnia w neuronach DRG, co wskazuje na rolę NaGly w czuciowym układzie nerwowym poprzez aktywację GPR92.
Wpływ na układ odpornościowy
NAGly jest przedmiotem badań nad układem odpornościowym ze względu na jego działanie antynocyceptywne i działanie hamujące na elementy układu odpornościowego. Konkretnie, znacząco hamował wytwarzanie TNFα i IFNγ i wykazuje potencjał w leczeniu przewlekłego zapalenia. Ponadto wykazano, że NAGly działa jako substrat dla cyklooksygenazy-2 (COX-2), enzymu znanego przede wszystkim z wytwarzania prostaglandyn związanych ze wzrostem stanu zapalnego i przeczulicy bólowej . W wielu tkankach u ssaków, które wykazują ekspresję COX-2, znaczące poziomy NAGly są naturalnie obecne w tych tkankach COX-2 selektywnie metabolizuje NAGly prostaglandyny (PG) H 2 glicyny i HETE-Gly.
Migracja komórek
Postawiono hipotezę, że NAGly indukuje migrację komórek w komórkach mikrogleju BV-2 . Te same badania sugerują, że ta migracja odbywa się za pośrednictwem GPR18 . Zostało to zweryfikowane przy użyciu komórek HEK-293 transfekowanych GPR18 . Ta sama migracja nie została zaobserwowana przy użyciu niestransfekowanego i transfekowanego GPR55 HEK-293 . Dodatkowo tetrahydrokannabinol i NaGly są pełnymi agonistami receptorów GPR18 i indukują migrację w ludzkich komórkach endometrium HEC-1B. Zrozumienie funkcji NaGly w takich strukturach zapewnia obiecującą przyszłość w leczeniu chorób, takich jak endometrioza .
Oddychania komórkowego
NAGly silnie stymuluje zużycie tlenu w wielu liniach komórkowych, w tym w mysich mioblastach C2C12 i ludzkich komórkach HEK293T. Ta bioaktywność oddechowa NAGly wynika ze zwiększonego niezwiązanego (stan4u) oddychania mitochondrialnego i zależy od obecności desaturacji kwasów tłuszczowych. Bioaktywność oddychania NAGly może być również zniesiona w obecności albuminy surowicy, która działa jako nośnik NAGly w mysim osoczu krwi.
Inne cele
Wydzielanie insuliny
NaGly zidentyfikowano jako nowy środek pobudzający wydzielanie insuliny i wykazano, że zwiększa wewnątrzkomórkowe stężenie wapnia poprzez stymulację zależnych od napięcia kanałów wapniowych. Dodatkowo działanie to było zależne od poziomu glukozy pozakomórkowej.
Dodatkowe interakcje biochemiczne
Wykazano, że NaGly hamuje transporter glicyny GLYT2a w sposób niekonkurencyjny z kwasami arachidonowymi i drugorzędowymi układami przekaźnikowymi GLYT2a, co sugeruje nowe miejsce rozpoznawania dla aminokwasów N-arachodnoilowych, zwłaszcza że inne sprzężone aminokwasy miały podobne działanie.