SCARB1 - SCARB1
Scavenger receptor klasy B typu 1 (SRB1) znany również jako SR-BI to białko, które u ludzi jest kodowane przez gen SCARB1 . SR-BI działa jako receptor lipoproteiny o dużej gęstości .
Funkcjonować
Receptor padlinożerny klasy B typu I ( SR-BI ) jest integralnym białkiem błonowym występującym w wielu typach komórek/tkankach, w tym w wątrobie i nadnerczach . Jest najbardziej znany ze swojej roli w ułatwianiu wychwytu estrów cholesterolu z lipoprotein o dużej gęstości w wątrobie. Proces ten napędza ruch cholesterolu z tkanek obwodowych do wątroby , gdzie cholesterol może być wydzielany przez drogi żółciowe lub wykorzystywany do syntezy hormonów steroidowych. Ten ruch cholesterolu jest znany jako odwrotny transport cholesterolu i jest mechanizmem ochronnym przed rozwojem miażdżycy , która jest główną przyczyną chorób serca i udaru mózgu .
SR-BI ma kluczowe znaczenie dla wchłaniania witamin rozpuszczalnych w tłuszczach .
W komórkach melanocytowych ekspresja genu SCARB1 może być regulowana przez MITF .
Dystrybucja gatunków
SR-BI zidentyfikowano również w wątrobach gatunków innych niż ssaki ( żółwia , złotej rybki , rekina , kurczaka , żaby i łyżwy ), co sugeruje, że pojawił się na wczesnym etapie ewolucji kręgowców. Żółw wydaje się również zwiększać poziom SR-BI podczas rozwoju jaja , co wskazuje, że wypływ cholesterolu może osiągać szczytowy poziom w stadiach rozwojowych.
Znaczenie kliniczne
SCARB1 wraz z CD81 jest receptorem dla wejścia wirusa zapalenia wątroby typu C do komórek wątroby.
Badania przedkliniczne
Chociaż wiadomo, że nowotwory złośliwe wykazują skrajną niejednorodność , nadekspresja SR-B1 jest stosunkowo stałym markerem w tkankach nowotworowych. Podczas gdy SR-B1 normalnie pośredniczy w przenoszeniu cholesterolu między lipoproteinami o dużej gęstości (HDL) a zdrowymi komórkami, ułatwia również selektywne pobieranie cholesterolu przez komórki złośliwe. W ten sposób regulacja w górę receptora SR-B1 staje się czynnikiem umożliwiającym samowystarczalną proliferację w tkance nowotworowej.
Dostarczanie za pośrednictwem SR-B1 zastosowano również w transfekcji komórek rakowych siRNA lub małymi interferującymi RNA. Terapia ta powoduje interferencję RNA, w której krótkie segmenty dwuniciowego RNA działają w celu wyciszenia docelowych onkogenów po transkrypcji. Mediacja SR-B1 zmniejsza degradację siRNA i akumulację poza celem, jednocześnie poprawiając dostarczanie do docelowych tkanek. W „przerzutowych i taksanu ognioodporne modelach raka jajnika, w których pośredniczy rHDL poprawie sygnalizator dostarczania odpowiedzi.
Interaktywna mapa ścieżek
Kliknij poniżej geny, białka i metabolity, aby połączyć się z odpowiednimi artykułami.
Bibliografia
Dalsza lektura
- Williams DL, Temel RE, Connelly MA (listopad 2000). „Rola receptora zmiatającego BI i APO AI w selektywnym wychwytywaniu cholesterolu HDL przez komórki nadnerczy”. Badania endokrynologiczne . 26 (4): 639–51. doi : 10.3109/07435800009048584 . PMID 11196441 . S2CID 21441940 .
- Krause BR, Auerbach BJ (marzec 2001). „Odwrócony transport cholesterolu i przyszłe podejścia farmakologiczne do leczenia miażdżycy”. Aktualna opinia w badaniach leków . 2 (3): 375–81. PMID 11575708 .
- mgr Connelly, Williams DL (czerwiec 2004). „Receptor zmiatający BI: receptor zmiatający z misją transportu lipidów lipoprotein o wysokiej gęstości”. Aktualna opinia w lipidologii . 15 (3): 287–95. doi : 10.1097/00041433-200406000-00008 . PMID 15166784 . S2CID 24035736 .
- Phillips RW (1978). „Nowa era w odtwórczych materiałach dentystycznych”. Stomatologia operacyjna . 1 (1): 29–35. PMID 1076467 .
- Skre H, Berg K (1974). „Ataksja móżdżkowa i całkowite bielactwo: krewni sugerujący pleitotropizm lub powiązanie”. Genetyka Kliniczna . 5 (3): 196–204. doi : 10.1111/j.1399-0004.1974.tb01682.x . PMID 4838888 . S2CID 37259762 .
- Calvo D, Dopazo J, Vega MA (styczeń 1995). „Rodzina genów CD36, CLA-1 (CD36L1) i LIMPII (CD36L2): dystrybucja komórkowa, lokalizacja chromosomów i ewolucja genetyczna”. Genomika . 25 (1): 100–6. doi : 10.1016/0888-7543(95)80114-2 . PMID 7539776 .
- Calvo D, Vega MA (wrzesień 1993). „Identyfikacja, struktura pierwotna i dystrybucja CLA-1, nowego członka rodziny genów CD36/LIMPII” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 268 (25): 18929-35. doi : 10.1016/S0021-9258(17)46716-0 . PMID 7689561 .
- Murao K, Terpstra V, Zielony SR, Kondratenko N, Steinberg D, Quehenberger O (lipiec 1997). „Charakterystyka CLA-1, ludzkiego homologu receptora gryzoni zmiataczy BI, jako receptora lipoprotein o dużej gęstości i apoptotycznych tymocytów” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 272 (28): 17551-7. doi : 10.1074/jbc.272.28.17551 . PMID 9211901 .
- Ikemoto M, Arai H, Feng D, Tanaka K, Aoki J, Dohmae N, Takio K, Adachi H, Tsujimoto M, Inoue K (czerwiec 2000). „Identyfikacja białka zawierającego domenę PDZ, które oddziałuje z receptorem zmiatającym klasy B typu I” . Materiały Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych Ameryki . 97 (12): 6538-43. Kod bib : 2000PNAS...97.6538I . doi : 10.1073/pnas.100114397 . PMC 18651 . PMID 10829064 .
- Husemann J, Silverstein SC (marzec 2001). „Ekspresja receptora zmiatającego klasy B, typu I, przez astrocyty i komórki mięśni gładkich naczyń u normalnej dorosłej myszy i mózgu człowieka oraz w mózgu z chorobą Alzheimera” . American Journal of Pathology . 158 (3): 825–32. doi : 10.1016/S0002-9440(10)64030-8 . PMC 1850374 . PMID 11238031 .
- Li XA, Titlow WB, Jackson BA, Giltiay N, Nikolova-Karakashian M, Uittenbogaard A, Smart EJ (marzec 2002). „Wiązanie lipoprotein o wysokiej gęstości do receptora zmiatającego, klasy B, typu I aktywuje śródbłonkową syntazę tlenku azotu w sposób zależny od ceramidów” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 277 (13): 11058–63. doi : 10.1074/jbc.M110985200 . PMID 11792700 .
- Duncan KG, Bailey KR, Kane JP, Schwartz DM (kwiecień 2002). „Ludzkie komórki nabłonka barwnikowego siatkówki wyrażają receptory zmiatające BI i BII”. Komunikacja badań biochemicznych i biofizycznych . 292 (4): 1017–22. doi : 10.1006/bbrc.2002.6756 . PMID 11944916 .
- Kawasaki Y, Nakagawa A, Nagaosa K, Shiratsuchi A, Nakanishi Y (lipiec 2002). „Wiązanie fosfatydyloseryny klasy B zmiatacz receptora typu I, receptor fagocytozy jąder komórek Sertoliego” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 277 (30): 27559-66. doi : 10.1074/jbc.M202879200 . PMID 1206218 .
- Qi C, Chang J, Zhu Y, Yeldandi AV, Rao SM, Zhu YJ (sierpień 2002). „Identyfikacja białkowej metylotransferazy argininowej 2 jako koaktywatora dla receptora estrogenowego alfa” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 277 (32): 28624-30. doi : 10.1074/jbc.M201053200 . PMID 12039952 .
- Johnson MS, Svensson PA, Borén J, Billig H, Carlsson LM, Carlsson B (czerwiec 2002). „Ekspresja receptora oczyszczającego klasy B typu I w nabłonku kolumnowym pęcherzyka żółciowego”. Czasopismo Gastroenterologii i Hepatologii . 17 (6): 713–20. doi : 10.1046/j.1440-1746.2002.02776.x . PMID 12100619 . S2CID 21584794 .
- Srebrny DL (wrzesień 2002). „Domena oddziałująca z PDZ na końcu karboksylowym receptora zmiatającego B typu I jest niezbędna do ekspresji na powierzchni komórki w wątrobie” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 277 (37): 34042-7. doi : 10.1074/jbc.M206584200 . PMID 12119305 .
- Bultel-Brienne S, Lestavel S, Pilon A, Laffont I, Tailleux A, Fruchart JC, Siest G, Clavey V (wrzesień 2002). „Apolipoproteina E bez lipidów wiąże się z receptorem zmiatającym I klasy B typu I (SR-BI) i zwiększa wychwyt estrów cholesterolu z lipoprotein” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 277 (39): 36092-9. doi : 10.1074/jbc.M201943200 . PMID 12138091 .
- Strauss JG, Zimmermann R, Hrzenjak A, Zhou Y, Kratky D, Levak-Frank S, Kostner GM, Zechner R, Frank S (listopad 2002). „Lipaza pochodząca z komórek śródbłonka pośredniczy w wychwytywaniu i wiązaniu cząstek lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL) oraz w selektywnym wychwytywaniu estrów cholesterolu związanych z HDL, niezależnie od ich aktywności enzymatycznej” . Czasopismo Biochemiczne . 368 (Pt 1): 69-79. doi : 10.1042/BJ20020306 . PMC 1222966 . PMID 12164779 .