Telaprewir - Telaprevir
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Incivek, Incivek |
| AHFS / Drugs.com | Informacje o narkotykach konsumenckich |
| MedlinePlus | a611038 |
| Dane licencyjne | |
| Drogi administracji |
Doustny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | 59-76% |
| Metabolizm | rozległa wątroba |
| Okres półtrwania eliminacji | 9-11 godzin |
| Wydalanie | 90% (żółć), 9% (wydychane powietrze), 1% (mocz) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.129.857 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 36 H 53 N 7 O 6 |
| Masa cząsteczkowa | 679,863 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Telaprewir ( VX-950 ), sprzedawane pod nazwami handlowymi Incivek i Incivo jest środek farmaceutyczny do leczenia zapalenia wątroby typu C opracowany wspólnie przez Vertex Pharmaceuticals i Johnson & Johnson . Należy do klasy leków przeciwwirusowych znanych jako inhibitory proteazy . W szczególności, hamują telaprewir wirusowego zapalenia wątroby typu C, enzym NS3 / 4A proteaza serynowa . Telaprewir jest wskazany wyłącznie do stosowania przeciwko infekcjom wirusowym zapalenia wątroby typu C o genotypie 1 i nie dowiedziono, aby był bezpieczny i skuteczny w przypadku innych genotypów wirusa. Standardowa terapia pegylowanym interferonem i rybawiryną jest mniej skuteczna niż telaprewir u osób z genotypem 1.
Badania kliniczne i zatwierdzenia
W randomizowanym kontrolowanym badaniu (PROVE3) u pacjentów, u których standardowe leczenie peginterferonem alfa-2a i rybawiryną zakończyło się niepowodzeniem, powtórne leczenie z dodatkiem telaprewiru było bardziej prawdopodobne, aby uzyskać trwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR) niż powtórne leczenie peginterferonem alfa- 2a i samą rybawirynę. U pacjentów, którzy otrzymywali peginterferon alfa-2a i rybawirynę przez rok, dodanie telaprewiru przez 24 tygodnie osiągnęło SVR wynoszące 53% w porównaniu do 14% u pacjentów, którzy nie otrzymywali telaprewiru. W tym badaniu skrócone leczenie z użyciem tylko trzymiesięcznego leczenia telaprewirem i sześciomiesięcznego leczenia peginterferonem alfa-2a i rybawiryną osiągnęło SVR na poziomie 51%. W drugim randomizowanym kontrolowanym badaniu (REALIZE) obejmującym pacjentów, u których wcześniej wystąpił nawrót choroby lub wystąpiła tylko częściowa odpowiedź, wskaźniki SVR były wyższe u pacjentów leczonych telaprewirem (83% do 88%) w porównaniu z 24% w grupie kontrolnej. W trzecim badaniu (ADVANCE) u pacjentów wcześniej nieleczonych, pacjenci przyjmujący telaprewir mieli SVR (69% do 75%) w porównaniu z 44% w grupie kontrolnej.
28 kwietnia 2011 r. Komitet Doradczy ds. Leków Przeciwwirusowych FDA głosował 18-0 za zaleceniem zatwierdzenia telaprewiru dla osób z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C o genotypie 1. Komitet dokonał przeglądu danych z badań klinicznych (w tym wyników badań fazy III ADVANCE, ILLUMINATE i REALIZE ) wykazując, że połączenie telaprewiru z pegylowanym interferonem i rybawiryną dało wyższy wskaźnik wyleczenia – i w krótszym czasie – niż sama standardowa terapia. Ta poprawa jest najbardziej zauważalna w przypadku pacjentów trudnych do leczenia, w tym pacjentów z genotypem 1 HCV, osób z marskością wątroby i tych, którzy nie zareagowali na wcześniejszą terapię opartą na interferonie. Boceprewir firmy Merck , również nowy lek przeciw zapaleniu wątroby typu C, otrzymał pozytywną rekomendację tego samego komitetu poprzedniego dnia. Telaprevir został w pełni zatwierdzony do stosowania w Stanach Zjednoczonych w maju 2011 roku.
Hipoteza, że geny gospodarza odgrywają zasadniczą rolę w zdolności nie tylko do wyleczenia ostrego zapalenia wątroby typu C, ale także do uzyskania trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR) na terapię opartą na interferonie, została potwierdzona niedawnym odkryciem dwóch polimorfizmów pojedynczego nukleotydu na chromosom 19. Warianty w mniejszym allelu rs8099917 i bliższy polimorfizm rs12979860 , 3 kb w górę od genu interleukiny (IL)-28B, który koduje endogenną cytokinę przeciwwirusową IFN-λ, są związane z SVR iz naturalnym klirensem wirusa. Różne częstości występowania tych alleli w grupach etnicznych na całym świecie mogą dobrze wyjaśniać różnice w częstości występowania SVR wśród nich. Test na jeden z tych polimorfizmów jest już dostępny na rynku i może służyć jako silny predyktor szans pacjenta na osiągnięcie SVR. Co być może ważniejsze, test może pomóc klinicystom osobiście dostosować czas trwania, a nawet rodzaj terapii najbardziej odpowiedni dla konkretnego pacjenta, świeżo lub przewlekle zakażonego wirusem zapalenia wątroby typu C.
Niekorzystne skutki
Najczęstszym działaniem niepożądanym jest wysypka. Zdarzenia niepożądane stopnia 3. (głównie niedokrwistość i leukopenia / neutropenia ) występowały częściej w grupach telaprewiru niż w grupie kontrolnej (37% w porównaniu z 22%). Po otrzymaniu doniesień o ciężkich reakcjach skórnych, niektóre śmiertelne, u pacjentów przyjmujących lek Incivek na zapalenie wątroby typu C (telaprewir) w połączeniu z peginterferonem alfa i rybawiryną (leczenie skojarzone Incivek), amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) dodała czarną skrzynkę ostrzeżenia na etykiecie tej Vertex Pharmaceuticals Inc. produktu. 1 19 grudnia 2012 r. firma Vertex ogłosiła, że doda pudełkowe ostrzeżenie o możliwych skutkach ubocznych na amerykańskich etykietach telaprewiru, po „doniesieniach o niewielkiej liczbie śmiertelnych reakcji skórnych u pacjentów, którzy nadal otrzymywali terapię skojarzoną Incivek po poważnej reakcja została zidentyfikowana”. FDA poinformowała, że dwie osoby zmarły z powodu poważnych reakcji skórnych wywołanych przez leczenie skojarzone Incivek, a łącznie 112 pacjentów rozwinęło poważne reakcje skórne dwóch różnych typów.
Dostępność
Koszt potrójnej terapii wirusowego zapalenia wątroby typu C opartej na telaprewirze wynosi 189 000 USD na trwałą odpowiedź wirusa.
12 sierpnia 2014 r. firma Vertex Pharmaceuticals ogłosiła, że zaprzestanie produkcji swojej marki telaprewiru, Incivek, ze względu na spadek popytu na lek spowodowany konkurencją ze strony nowszych metod leczenia zapalenia wątroby typu C.