MYO7A - MYO7A
Miozyna VIIA to białko, które u ludzi jest kodowane przez gen MYO7A . Miozyna VIIA jest członkiem niekonwencjonalnej nadrodziny białek miozyny . Miozyny są motorami molekularnymi wiążącymi aktynę, które wykorzystują enzymatyczną konwersję ATP - ADP + nieorganiczny fosforan (Pi) w celu dostarczenia energii do ruchu.
Miozyny to białka mechanochemiczne charakteryzujące się obecnością domeny motorycznej, domeny wiążącej aktynę, domeny szyi, która oddziałuje z innymi białkami oraz domeny ogona, która służy jako kotwica. Miozyna VIIA to niekonwencjonalna miozyna o najdłuższym ogonie (1360 aa). Oczekuje się, że ogon ulegnie dimeryzacji, dając w wyniku dwugłową cząsteczkę. Niekonwencjonalne miozyny pełnią różnorodne funkcje w komórkach eukariotycznych i uważa się, że są głównie zaangażowane w ruch lub łączenie wewnątrzkomórkowych błon i organelli z cytoszkieletem aktynowym poprzez interakcje, w których pośredniczą ich wysoce rozbieżne domeny ogona.
MYO7A ulega ekspresji w wielu tkankach ssaków, w tym jądrach , nerkach , płucach , uchu wewnętrznym, siatkówce i nabłonku rzęskowym błony śluzowej nosa .
Znaczenie kliniczne
Mutacje w genie MYO7A powodują zespół Ushera typu 1B, zespół głuchoty i ślepoty. Osoby dotknięte chorobą są zazwyczaj głęboko głuche po urodzeniu, a następnie przechodzą postępujące zwyrodnienie siatkówki.
Organizmy modelowe
| Charakterystyka | Fenotyp |
|---|---|
| Żywotność homozygoty | Normalna |
| Płodność | Normalna |
| Masy ciała | Nieprawidłowy |
| Lęk | Normalna |
| Ocena neurologiczna | Nieprawidłowy |
| Siła uścisku | Nieprawidłowy |
| Gorący talerz | Nieprawidłowy |
| Dysmorfologia | Normalna |
| Kalorymetria pośrednia | Nieprawidłowy |
| Test tolerancji glukozy | Nieprawidłowy |
| Reakcja słuchowa pnia mózgu | Nieprawidłowy |
| DEXA | Nieprawidłowy |
| Radiografia | Nieprawidłowy |
| Temperatura ciała | Normalna |
| Morfologia oka | Normalna |
| Chemia kliniczna | Nieprawidłowy |
| Plasma immunoglobuliny | Normalna |
| Hematologia | Normalna |
| Limfocyty krwi obwodowej | Normalna |
| Test mikrojądrowy | Normalna |
| Waga serca | Normalna |
| Cały naskórek ogona | Normalna |
| Histopatologia skóry | Normalna |
| Wszystkie testy i analizy z |
Organizmy modelowe zostały wykorzystane w badaniu funkcji MYO7A. Wygenerowano spontaniczną zmutowaną linię myszy, nazwaną Myo7a sh1-6J . Samce i samice poddano standaryzowanemu przesiewowi fenotypowemu w celu określenia skutków delecji. Przeprowadzono dwadzieścia trzy testy na zmutowanych myszach i zaobserwowano dziesięć znaczących nieprawidłowości. Samce homozygotycznych mutantów myszy wykazywały zmniejszoną masę ciała, zmniejszenie tkanki tłuszczowej, lepszą tolerancję glukozy i nieprawidłową morfologię kości obręczy miednicznej . Homozygotyczne zmutowane myszy obu płci wykazywały różne nieprawidłowości w zmodyfikowanym teście SHIRPA , w tym nieprawidłowy chód, przeciąganie ogona i brak odruchu małżowiny usznej , spadek siły chwytu , podwyższony próg bólu termicznego , poważne upośledzenie słuchu i szereg nieprawidłowych pośrednich kalorymetrii oraz parametry chemii klinicznej .
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW wpis dotyczący zespołu Ushera typu I
- Przegląd wszystkich informacji strukturalnych dostępnych w PDB dla UniProt : Q13402 (Niekonwencjonalna ludzka miozyna-VIIa) w PDBe-KB .
- Przegląd wszystkich informacji strukturalnych dostępnych w PDB dla UniProt : P97479 (Niekonwencjonalna myszka miozyna-VIIa) w PDBe-KB .
Dalsza lektura
- Wolfrum U (2004). „Funkcja komórkowa produktu genu wprowadzającego miozyny VIIa jest określona przez jego ligandy”. Zwyrodnienia siatkówki . Postępy w medycynie eksperymentalnej i biologii . 533 . s. 133–42. CiteSeerX 10.1.1.501.22021 . doi : 10.1007/978-1-4615-0067-4_17 . Numer ISBN 978-1-4613-4909-9. PMID 15180257 .
- el-Amraoui A, Sahly I, Picaud S, Sahel J, Abitbol M, Petit C (sierpień 1996). „Ludzki Usher 1B/wytrząsarka do myszy-1: rozbieżność w fenotypie siatkówki wyjaśniona przez obecność/brak miozyny VIIA w komórkach fotoreceptorowych” . Genetyka molekularna człowieka . 5 (8): 1171–8. doi : 10,1093/hmg/5,8.1171 . PMID 8842737 .
- Adato A, Weil D, Kaliński H, Pel-Or Y, Ayadi H, Petit C, Korostishevsky M, Bonne-Tamir B (październik 1997). „Profil mutacji wszystkich 49 egzonów ludzkiego genu miozyny VIIA i analiza haplotypów w rodzinach Usher 1B o różnym pochodzeniu” . American Journal of Human Genetics . 61 (4): 813–21. doi : 10.1086/514899 . PMC 1716000 . PMID 9382091 .
- Liu XZ, Hope C, Walsh J, Newton V, Ke XM, Liang CY, Xu LR, Zhou JM, Trump D, Steel KP, Bundey S, Brown SD (wrzesień 1998). „Mutacje w genie miozyny VIIA powodują szerokie spektrum fenotypowe, w tym atypowy zespół Ushera” . American Journal of Human Genetics . 63 (3): 909-12. doi : 10.1086/302026 . PMC 1377414 . PMID 9718356 .
- Kimberling WJ, Möller CG, Davenport S, Priluck IA, Beighton PH, Greenberg J, Reardon W, Weston MD, Kenyon JB, Grunkameyer JA (grudzień 1992). „Powiązanie genu zespołu Ushera typu I (USH1B) z długim ramieniem chromosomu 11”. Genomika . 14 (4): 988–94. doi : 10.1016/S0888-7543(05)80121-1 . PMID 1478677 .
- Hasson T, Heintzelman MB, Santos-Sacchi J, Corey DP, Mooseker MS (październik 1995). „Ekspresja w ślimaku i siatkówce miozyny VIIa, produktu genu uszkodzonego w zespole Ushera typu 1B” . Materiały Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych Ameryki . 92 (21): 9815-9. Kod Bib : 1995PNAS...92.9815H . doi : 10.1073/pnas.92.21.9815 . PMC 40893 . PMID 7568224 .
- Guilford P, Ayadi H, Blanchard S, Chaib H, Le Paslier D, Weissenbach J, Drira M, Petit C (czerwiec 1994). „Ludzki gen odpowiedzialny za neurosensoryczną, niesyndromiczną recesywną głuchotę jest kandydatem na homolog mysiego genu sh-1”. Genetyka molekularna człowieka . 3 (6): 989–93. doi : 10,1093/hmg/3,6.989 . PMID 7951250 .
- Bement WM, Hasson T, Wirth JA, Cheney RE, Mooseker MS (lipiec 1994). „Identyfikacja i nakładająca się ekspresja wielu niekonwencjonalnych genów miozyny w typach komórek kręgowców” . Materiały Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych Ameryki . 91 (14): 6549–53. Kod Bib : 1994PNAS...91.6549B . doi : 10.1073/pnas.91.14.6549 . PMC 44240 . PMID 8022818 .
- Wagenaar M, ter Rahe B, van Aarem A, Huygen P, Admiraal R, Bleeker-Wagemakers E, Pinckers A, Kimberling W, Cremers C (listopad 1995). „Wyniki kliniczne u obowiązkowych nosicieli zespołu Ushera typu I”. American Journal of Medical Genetics . 59 (3): 375-9. doi : 10.1002/ajmg.1320590319 . hdl : 2066/21703 . PMID 8599365 .
- Weil D, Levy G, Sahly I, Levi-Acobas F, Blanchard S, El-Amraoui A, Crozet F, Philippe H, Abitbol M, Petit C (kwiecień 1996). „Ludzka miozyna VIIA odpowiedzialna za zespół Usher 1B: przewidywane białko motoryczne związane z błoną wyrażane w rozwijającym się nabłonku czuciowym” . Materiały Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych Ameryki . 93 (8): 3232-7. Kod Bib : 1996PNAS...93.3232W . doi : 10.1073/pnas.93.8.3232 . PMC 39588 . PMID 8622919 .
- Tamagawa Y, Kitamura K, Ishida T, Ishikawa K, Tanaka H, Tsuji S, Nishizawa M (czerwiec 1996). „Gen dla dominującej postaci niesyndromicznej głuchoty czuciowo-nerwowej (DFNA11) map w regionie zawierającym gen recesywnej głuchoty DFNB2” . Genetyka molekularna człowieka . 5 (6): 849–52. doi : 10.1093/hmg/5.6.849 . PMID 8776602 .
- Chen ZY, Hasson T, Kelley PM, Schwender BJ, Schwartz MF, Ramakrishnan M, Kimberling WJ, Mooseker MS, Corey DP (wrzesień 1996). „Klonowanie molekularne i struktura domeny ludzkiej miozyny VIIa, produkt genu wadliwego w zespole Ushera 1B”. Genomika . 36 (3): 440-8. doi : 10.1006/geno.1996.0489 . PMID 8884267 .
- Weston MD, Kelley PM, Overbeck LD, Wagenaar M, Orten DJ, Hasson T, Chen ZY, Corey D, Mooseker M, Sumegi J, Cremers C, Moller C, Jacobson SG, Gorin MB, Kimberling WJ (listopad 1996). „Badania przesiewowe mutacji miozyny VIIA u 189 pacjentów z zespołem Ushera typu 1” . American Journal of Human Genetics . 59 (5): 1074–83. PKW 1914835 . PMID 8900236 .
- Lévy G, Levi-Acobas F, Blanchard S, Gerber S, Larget-Piet D, Chenal V, Liu XZ, Newton V, Steel KP, Brown SD, Munnich A, Kaplan J, Petit C, Weil D (styczeń 1997). „Gen miozyny VIIA: niejednorodność mutacji odpowiedzialnych za zespół Ushera typu IB” . Genetyka molekularna człowieka . 6 (1): 111–6. doi : 10.1093/hmg/6.1.111 . PMID 9002678 .
- Kelley PM, Weston MD, Chen ZY, Orten DJ, Hasson T, Overbeck LD, Pinnt J, Talmadge CB, Ing P, Mooseker MS, Corey D, Sumegi J, Kimberling WJ (luty 1997). „Struktura genomowa genu wadliwego w zespole Ushera typu Ib (MYO7A)” . Genomika . 40 (1): 73–9. doi : 10.1006/geno.1996.4545 . PMID 9070921 . S2CID 19026117 .
- Liu XZ, Walsh J, Mburu P, Kendrick-Jones J, Cope MJ, Steel KP, Brown SD (czerwiec 1997). „Mutacje w genie miozyny VIIA powodują niesyndromiczną recesywną głuchotę”. Genetyka przyrody . 16 (2): 188–90. doi : 10.1038/ng0697-188 . PMID 9171832 . S2CID 13506848 .
- Weil D, Küssel P, Blanchard S, Lévy G, Levi-Acobas F, Drira M, Ayadi H, Petit C (czerwiec 1997). „Autosomalna recesywna izolowana głuchota, DFNB2 i zespół Ushera 1B są allelicznymi defektami genu miozyny-VIIA”. Genetyka przyrody . 16 (2): 191–3. doi : 10.1038/ng0697-191 . PMID 9171833 . S2CID 23555323 .
- Liu XZ, Walsh J, Tamagawa Y, Kitamura K, Nishizawa M, Steel KP, Brown SD (listopad 1997). „Autosomalna dominująca niesyndromiczna głuchota spowodowana mutacją w genie miozyny VIIA”. Genetyka przyrody . 17 (3): 268–9. doi : 10.1038/ng1197-268 . PMID 9354784 . S2CID 20566524 .