Bendamustyna - Bendamustine

Bendamustyna
Bendamustine2DCSD.svg
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Treanda, Treakisym, Ribomustin, Levact, inne
Inne nazwy SDX-105
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a608034
Dane licencyjne
Drogi
administracji		 wlew dożylny
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność Nie dotyczy ( tylko dożylnie )
Wiązanie białek 94-96%
Metabolizm Hydrolizowany do nieaktywnych metabolitów. Dwa mniejsze metabolity (M3 i M4) tworzone przez CYP1A2
Okres półtrwania eliminacji 40 min (bendamustyna), 3 godz. (M3), 30 min (M4)
Wydalanie ~50% mocz, ~25% kał
Identyfikatory
  • kwas 4-[5-[bis(2-chloroetylo)amino]-1-metylobenzimidazol-2-ilo]butanowy
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
ChemSpider
UNII
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.205.789 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 16 H 21 Cl 2 N 3 O 2
Masa cząsteczkowa 358,26  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • ClCCN(c2ccc1c(nc(n1C)CCCC(=O)O)c2)CCCl
  • InChI=1S/C16H21Cl2N3O2/c1-20-14-6-5-12(21(9-7-17)10-8-18)11-13(14)19-15(20)3-2-4- 16(22)23/h5-6,11H,2-4,7-10H2,1H3,(H,22,23) sprawdzaćTak
  • Klucz: YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N sprawdzaćTak
  (zweryfikować)

Bendamustyna , sprzedawana między innymi pod marką Treanda , jest lekiem chemioterapeutycznym stosowanym w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL), szpiczaka mnogiego i chłoniaka nieziarniczego . Podaje się go we wstrzyknięciu do żyły .

Częste działania niepożądane obejmują niską liczbę krwinek , gorączkę, nudności, biegunkę , utratę apetytu, kaszel i wysypkę. Inne poważne skutki uboczne obejmują reakcje alergiczne i zwiększone ryzyko infekcji. Wiadomo, że stosowanie w ciąży szkodzi dziecku. Bendamustyna należy do rodziny leków alkilujących . Działa poprzez zakłócanie funkcji DNA i RNA .

Bendamustyna została dopuszczona do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 2008 roku. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia , najbezpieczniejszych i najskuteczniejszych leków potrzebnych w systemie opieki zdrowotnej . Koszt w Wielkiej Brytanii dla NHS wynosi około 275,81 funtów na fiolkę 100 mg. Pierwotnie był zrobiony z musztardy azotowej .

Zastosowania medyczne

Bendamustyna była stosowana zarówno jako jedyna terapia , jak iw połączeniu z innymi lekami , w tym etopozydem , fludarabiną , mitoksantronem , metotreksatem , prednizonem , rytuksymabem , winkrystyną i 90Y - ibrytumomabem tiuksetanem .

Chłoniaki

Jedna z kombinacji, w etapie III / IV nawracającym lub opornym Indolent chłoniaki i chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), z lub bez wcześniejszego oczyszczania zawierającego rytuksymab Chemioimmunoterapia, jest bendamustyną mitoksantronem i rytuksymabu. W Niemczech w 2012 roku stała się pierwszą linią leczenia z wyboru w przypadku chłoniaka indolentnego. Wyniki badań opublikowane w czerwcu 2012 r. wykazały, że podawana razem z rytuksymabem ponad dwukrotnie zwiększyła przeżycie wolne od progresji choroby . Kombinacja pozostawiła również pacjentów z mniejszą liczbą skutków ubocznych niż starsza terapia R-CHOP .

Niekorzystne skutki

Częste działania niepożądane są typowe dla klasy iperytów azotowych i obejmują nudności, zmęczenie, wymioty, biegunkę, gorączkę, zaparcia, utratę apetytu, kaszel, ból głowy, niezamierzoną utratę wagi, trudności w oddychaniu, wysypki i zapalenie jamy ustnej , a także immunosupresję , niedokrwistość i mała liczba płytek krwi . Warto zauważyć, że lek ten rzadko powoduje wypadanie włosów ( łysienie ), w przeciwieństwie do większości innych leków stosowanych w chemioterapii.

Ostrzeżenie

Rozwiązanie Bendamustine nie jest kompatybilne z urządzeniami do przesyłania systemu zamkniętego (CSTD) Sytuacja: *Większość dostawców CSTD dostosowała swój system, aby stał się kompatybilny.

  • FDA wydała ostrzeżenie 11 marca 2015 r., aby nie używać roztworu bendamustyny ​​z CSTD, adapterami i strzykawkami, które zawierają poliwęglan lub akrylonitryl-butadien-styren (ABS) ze względu na niezgodność z N,N-dimetyloacetamidem (DMA).

Tło:

  • PhaSealR i SpirosR CSTD zawierają poliwęglan lub ABS, który może rozpuścić się w kontakcie z bendamustyną (która zawiera DMA).

Oszacowanie:

  • Może to prowadzić do awarii urządzenia, możliwego zanieczyszczenia produktu i potencjalnych poważnych niepożądanych konsekwencji zdrowotnych, w tym reakcji skórnych u pracowników służby zdrowia przygotowujących i podających ten produkt oraz ryzyka zablokowania małych naczyń krwionośnych u pacjentów.

Zalecenia:

  • Podczas przygotowywania i podawania bendamustyny ​​należy natychmiast zaprzestać używania wszystkich produktów PhaSeal® i/lub Spiros®, w tym adapterów.
  • Używać wyłącznie strzykawek polipropylenowych z bendamustyną. Te strzykawki są przezroczyste z wyglądu.
  • Podczas przygotowywania i podawania bendamustyny ​​należy nadal stosować wszystkie uniwersalne środki ochrony osobistej i środki ostrożności dotyczące niebezpiecznych leków.

Farmakologia

Bendamustyna to biały, rozpuszczalny w wodzie mikrokrystaliczny proszek o właściwościach amfoterycznych . Działa jako środek alkilujący, powodując wewnątrzniciowe i międzyniciowe wiązania krzyżowe między zasadami DNA .

Po wlewie dożylnym jest intensywnie metabolizowany w wątrobie przez cytochrom p450 . Ponad 95% leku wiąże się z białkiem – głównie albuminą . Aktywna jest tylko wolna bendamustyna. Eliminacja jest dwufazowa z okresem półtrwania 6-10 minut i końcowym okresem półtrwania około 30 minut. Jest wydalany głównie przez nerki .

Historia

Bendamustyna została po raz pierwszy wykonana w 1963 roku przez Ozegowskiego i Krebsa w NRD (była Niemiecka Republika Demokratyczna). Do 1990 roku był dostępny tylko w NRD. Naukowcy odkryli, że NRD było użyteczne w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej , choroba Hodgkina , chłoniaka nieziarniczego , szpiczaka mnogiego i raka płuc .

Bendamustine otrzymał pierwsze pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w Niemczech, gdzie jest sprzedawany pod nazwą handlową Ribomustin, przez licencjobiorcę Astellas Pharma GmbH, firmę Mundipharma International Corporation Limited. Jest wskazany jako pojedynczy środek lub w połączeniu z innymi środkami przeciwnowotworowymi w przypadku powolnego chłoniaka nieziarniczego , szpiczaka mnogiego i przewlekłej białaczki limfocytowej. SymBio Pharmaceuticals Ltd. posiada wyłączne prawa do opracowywania i wprowadzania na rynek bendamustyny ​​HCl w Japonii i wybranych krajach regionu Azji i Pacyfiku.

W marcu 2008 r. Cephalon otrzymał zgodę amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków na sprzedaż bendamustyny ​​w USA, gdzie jest sprzedawana pod nazwą handlową Treanda, do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej.

W październiku 2008 r. FDA udzieliła dalszej zgody na wprowadzenie preparatu Treanda na rynek do leczenia nieziarniczego chłoniaka nieziarniczego z limfocytów B, który rozwinął się w trakcie lub w ciągu sześciu miesięcy leczenia rytuksymabem lub schematem zawierającym rytuksymab.

Badania

Jest również badany pod kątem leczenia mięsaka . Jest również badany w badaniach II fazy nad nienowotworowym leczeniem amyloidozy AL .

Bibliografia

Linki zewnętrzne

  • „Bendamustyna” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.