Dimetyloheptylopiran - Dimethylheptylpyran

Dimetyloheptylopiran

Dane kliniczne
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Okres półtrwania eliminacji	20–39 godzin
Identyfikatory
Nazwa IUPAC 6,6,9-trimetylo-3-(3-metylo-2-oktylo)-7,8,9,10-tetrahydro- 6H- benzo[ c ]chromen-1-ol
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
ChemSpider
UNII
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 25 H 38 O 2
Masa cząsteczkowa	370,577  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
UŚMIECH CCCCCC(C)C(C)c1cc(c2c(c1)OC(C3=C2CC(CC3)C)(C)C)O
InChI InChI=1S/C25H38O2/c1-7-8-9-10-17(3)18(4)19-14-22(26)24-20-13-16(2)11-12-21(20) 25(5,6)27-23(24)15-19/h14-18,26H,7-13H2,1-6H3 n Klucz:QBEFIFWEOSUTKV-UHFFFAOYSA-N n
nTak (co to jest?) (zweryfikuj)

Dimetyloheptylopiran ( DMHP , 3- (1,2-dimetyloheptylo) -Δ ^{6a (10a)} THC , 1,2-dimetyloheptyl, Δ ³ -THC , A-40824 , lub EA-2233 ) jest syntetycznym analogiem o THC , który wynaleziono 1949 podczas próby wyjaśnienia struktury hemibursztynianu ⁹ -THC, jeden z aktywnych składników konopi . DMHP to jasnożółty, lepki olej, który jest nierozpuszczalny w wodzie, ale rozpuszcza się w alkoholu lub niepolarnych rozpuszczalnikach.

Efekty

DMHP ma budowę zbliżoną do THC, różniąc się jedynie pozycją jednego wiązania podwójnego oraz zastąpieniem łańcucha 3-pentylowego łańcuchem 3-(1,2-dimetyloheptylowym). Wykazuje podobne działanie do THC, takie jak działanie uspokajające , ale jest znacznie silniejsze, szczególnie ma znacznie silniejsze działanie przeciwbólowe i przeciwdrgawkowe niż THC, chociaż ma stosunkowo słabsze działanie psychologiczne. Uważa się, że działają jako CB ₁  agonisty w podobny sposób dla innych kannabinoidów pochodne. Chociaż sam DMHP zostało poddane stosunkowo małym badaniu od charakterystyki receptorów kannabinoidowych, Strukturalny izomer 1,2-dimetyloheptyl, Δ ⁸ -THC okazało się być silnym agonistą kannabinoidowego i aktywność jej enancjomerów jest studiował oddzielnie.

Dochodzenie jako nieśmiercionośny środek obezwładniający

DMHP i jego ester O - octanowy były szeroko badane przez amerykański wojskowy program broni chemicznej w eksperymentach Edgewood Arsenal , jako możliwe nieśmiercionośne środki obezwładniające.

DMHP ma trzy stereocentra i w konsekwencji ma osiem możliwych stereoizomerów , które różnią się znacznie mocą. Mieszaninie wszystkich ośmiu izomerów estru O -acetylowego nadano numer kodowy EA-2233, przy czym osiem pojedynczych izomerów oznaczono numerami od EA-2233-1 do EA-2233-8. Najsilniejszym izomerem był EA-2233-2, z aktywnym zakresem dawki u ludzi 0,5-2,8 μg/kg (tj. ~35-200 μg dla osoby dorosłej o wadze 70 kg). Dawki czynne różniły się znacznie między poszczególnymi osobnikami, ale gdy dawkę EA-2233 przyjmowano do 1–2 mg, uznawano wszystkich ochotników za niezdolnych do pełnienia obowiązków wojskowych, a efekty trwały 2–3 dni.

DMHP jest metabolizowany w podobny sposób jak THC, tworząc aktywny metabolit 11-hydroksy-DMHP, ale lipofilność DMHP jest nawet wyższa niż samego THC, co zapewnia mu długi czas działania i wydłużony okres półtrwania w organizmie od 20 do 39 godzin, przy czym okres półtrwania metabolitu 11-hydroksy-DMHP jest dłuższy niż 48 godzin.

DMHP i jego estry wywołują sedację i łagodne efekty halucynogenne podobne do dużych dawek THC , ale oprócz tego powodują również wyraźne podciśnienie (niskie ciśnienie krwi), które występuje przy dawkach znacznie poniżej dawki halucynogennej i może prowadzić do silnych zawrotów głowy , omdlenia , ataksja i osłabienie mięśni , wystarczające do utrudnienia wstawania w pozycji pionowej lub wykonywania jakiejkolwiek intensywnej aktywności fizycznej. Toksyczność ostra z DMHP się na niskim poziomie w obu badaniach u ludzi i zwierząt, przy czym indeks terapeutyczny , mierzonego jako stosunek ED ₅₀ do LD ₅₀ u zwierząt będących około 2000 razy, nie było żadnych śmierci powodowanych zarejestrowane przez każdą DMHP EA- 2233 stereoizomery 1-8, tylko objawy, które są całkowicie zgodne z najwyższymi znanymi poziomami zatrucia THC.

Nieprzydatność do zastosowań wojskowych

Połączenie silnych efektów obezwładniających i korzystnego marginesu bezpieczeństwa doprowadziło zespół Edgewood Arsenal do wniosku, że DMHP i jego pochodne, zwłaszcza ester O-acetylowy najbardziej aktywnego izomeru, EA-2233-2, należą do bardziej obiecujących nieśmiercionośnych obezwładniających wyjście z programu badawczego.

Jednak DMHP był niekorzystny, ponieważ czasami wytwarzał poważne niedociśnienie w dawkach przed obezwładnieniem, które nie występowały w przypadku szerzej przebadanych i nagłośnionych środków antycholinergicznych typu belladonnoid, takich jak 3-chinuklidynyl benzoil (BZ), który został odkryty, a następnie uzbrojony. Wojskowe zastosowania syntetycznej marihuany były ograniczone, ponieważ narkotyk był zarówno nielegalny, jak i politycznie toksyczny, aby badać go przez administrację laboratoryjną dla szeregowych żołnierzy. Według wspomnień nadzorującego pułkownika dr Jamesa Ketchuma, który opisuje przeprowadzanie eksperymentów w Rozdziale 5 swojej książki zatytułowanej „Prawie zapomniane tajemnice wojny chemicznej” zarówno EA-2233-2, jak i poprzednik destylatu z czerwonego oleju THC (o nazwie EA-1476). ) oba otrzymały ograniczony budżet i zasoby w porównaniu z badaniami innych obezwładniających środków pochodnych BZ i EA 1729 (LSD), który był powszechnie uważany w tamtym czasie za realną kontrolę umysłu i serum prawdy przydatne w różnych zastosowaniach zimnej wojny . Początkowo nie można było rozdzielić 8 stereoizomerów EA-2233, później dr Sidell był w stanie wyizolować i przetestować dwa z poszczególnych izomerów EA 2233, ale stwierdził, że powodują one zarówno hipotensję ortostatyczną, jak i minimalny wpływ na wydajność przy bardzo niskich dawkach używany. EA 2233 nie wydawał się mieć wystarczającej mocy, aby być przedmiotem zainteresowania wojskowego, ponieważ doustna dawka 60mcg/kg spowodowała maksymalny spadek tylko o 40% (co najwyżej) w wydajności obiektu TF w zakresie słów i liczb. Doktor Hollister opublikował później badanie, które wykazało, że doustne działanie zwykłego THC było tylko około jednej trzeciej tego, co THC palonego jako marihuana. Badanie Hollister sugeruje, że skuteczność EA 2233 w aerozolu może być znacznie większa niż po podaniu doustnym, jednak nigdy nie zostało to niezależnie zweryfikowane przy użyciu DMHP EA 2233. EA 2233 nigdy nie był używany poza murami Arsenalu Baltimore Edgewood, gdzie spowodował zero zgonów, ale teoretycznie mógł stanowić zagrożenie dla osób bardzo młodych, bardzo starych lub mógł spowodować utratę zdolności motorycznych u osób z wcześniej istniejącym niedociśnieniem. We wszystkich przypadkach dr Ketchum poinformował, że po 72 godzinach wszystkie te, które przeżyły (100%) nie wykazały żadnych wykrywalnych efektów szczątkowych, retrospekcji itp.

Jednakże, ponieważ uznano, że DMHP ma niebezpieczny TI (wskaźnik terapeutyczny) w stosunku do BZ do użytku podczas operacji wojskowych, jego badanie zostało porzucone na korzyść BZ.

Edgewood Arsenał i EA 2233

Budżetowanie i planowanie fiskalne Edgewood Arsenal (założonego w 1948 r.) było przede wszystkim defensywnym ośrodkiem badawczym. Amerykańskie dowództwa wojskowe w tamtym czasie wiedziały, że ZSRR (zimnowojenny przeciwnik USA) wydaje 10 razy więcej niż USA na rozwój broni chemicznej. Edgewood początkowo cieszył się mandatem i brakiem nadzoru. Edgewood Arsenal Chemical Corps miał za zadanie zadbać o to, by Ameryka była przygotowana z odpowiednią kontrtaktyką i mogła w razie potrzeby zorganizować własny psychochemiczny atak odwetowy. Edgewood przeprowadził analizę i przesłał dane dowódcom wojskowym, którzy mogli następnie włączyć to do strategii (chociaż w kontekście chodziło głównie o uświadomienie strategom specjalnej broni i taktyk, które wróg może zastosować).

Laboratorium Edgewood zostało pierwotnie założone pod koniec II wojny światowej w 1948 roku. Oryginał (prekursor EA 2233, zwany EA-1476) lub „czerwony olej”, znany dziś jako destylat THC Delta-9, powstał po raz pierwszy w 1949 roku i badania laboratoryjne EA-1476 miały miejsce w połowie lat pięćdziesiątych. Pojedyncza partia EA 2233 została przygotowana przez chemika Harry'ego Parsa z AD Little Labs w 1962 na podstawie ściśle tajnego kontraktu rządowego i została podana grupom wyrażających zgodę i poinformowanych szeregowych żołnierzy przez dr Jamesa Ketchuma w 1962. Laboratorium Edgewood zostało zamknięte w 1975 roku. Rządowe fundusze na dalszy wojskowy rozwój syntetycznej marihuany były niezwykle rzadkie, a program badań nad kannabinoidami został zawieszony na czas nieokreślony wraz z resztą eksperymentów Edgewood Arsenal pod koniec lat 70. z różnych powodów, głównie politycznych, rosła publiczność nieufność do wojska i rządu, ogólnie brakowało użyteczności lub odpowiedniego celu dla rozmieszczenia chemicznych środków obezwładniających podczas wojny wietnamskiej.

Ostatecznie najbardziej toksycznym aspektem EE 2233 była toksyczność dla kariery naukowców ze względu na jej oznaczenie jako syntetyczna marihuana. EA-2233 to historia, którą media uwielbiały oczerniać, a wojskowi nie znosili o tym słyszeć, ponieważ taka uwaga, jaką otrzymał EA-2233, zawsze była zarówno nieprzychylna, jak i niepożądana. Od lat 30. XX wieku prowadzona była szeroko zakrojona kampania „oczerniania” dezinformacji na temat wszystkiego, co dotyczyło konopi (na przykład [ Reefer Madness ]). Tak więc dla prostolinijnych, przestrzegających prawa strategów wojskowych DMHP był prawdopodobnie zawsze najmniej atrakcyjną opcją, zwłaszcza w porównaniu z BZ, nie było szans, aby EE 2233 kiedykolwiek został wybrany do misji przez jakiegokolwiek dowódcę, który chciał utrzymać lub awansować w ich kariera. Chociaż BZ nie była marihuaną, była również postrzegana z brakiem wyobraźni i użyteczności wśród planistów wojskowych. BZ został przetestowany tylko raz w pospiesznie skonstruowanej operacji o nazwie „Projekt Dork”. Można powiedzieć, że wojskowi planiści strategii i taktyki zimnej wojny po II wojnie światowej faworyzowali nienuklearne scenariusze patowych bitew przy użyciu znanych konwencjonalnych materiałów wybuchowych, a zatem użyteczność i siłę broni mierzono na podstawie rozmiaru krateru, który pozostawi.

Izomeria

Należy zauważyć, że 6H- dibenzo[ b , d ]piran-1-ol jest taki sam jak 6H- benzo[ c ]chromen-1-ol.

Zobacz też

• Tetrahydrokannabinol
• Tetrahydrokannabiforol
• Syntetyczne kannabinoidy
• Efekty marihuany

Bibliografia