Enfuwirtyd - Enfuvirtide
Dane kliniczne | |
---|---|
Nazwy handlowe | Fuzeon |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a603023 |
Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
Drogi podania |
Podskórne (SC) |
Kod ATC | |
Status prawny | |
Status prawny | |
Dane farmakokinetyczne | |
Biodostępność | 84,3% ( SC ) |
Wiązanie białek | 92% |
Metabolizm | Wątroba |
Okres półtrwania w fazie eliminacji | 3,8 godziny |
Wydalanie | nieznany |
Identyfikatory | |
Numer CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
Karta informacyjna ECHA | 100.169.201 |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 204 H 301 N 51 O 64 |
Masa cząsteczkowa | 4 491 0,945 g • mola -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(co to jest?) (zweryfikuj) |
Enfuwirtyd ( INN ) jest inhibitorem fuzji HIV , pierwszym z klasy leków przeciwretrowirusowych stosowanych w terapii skojarzonej w leczeniu zakażenia HIV- 1. Jest sprzedawany pod nazwą handlową Fuzeon ( Roche ).
Formuła strukturalna
Enfuwirtyd to 36-aminokwasowy peptyd o następującej sekwencji:
CH 3 CO - Tyr - Thr - Ser - Leu - Ile - Jego Ser-Leu-Ile- Glu -Glu-Ser- Gln - Asn Gln Gln-Glu- Lys -Asn-Glu-Gln-Glu-Leu- Leu-Glu-Leu- Asp - Lys - Trp - Ala -Ser-Leu-Trp- Asn -Trp- Phe - NH 2
Historia
Enfuvirtide powstał na Duke University , gdzie naukowcy utworzyli firmę farmaceutyczną znaną jako Trimeris. Trimeris rozpoczął rozwój od enfuwirtydu w 1996 roku i początkowo nazwał go T-20 . W 1999 roku Trimeris nawiązał współpracę z Hoffmann-La Roche w celu dokończenia prac nad lekiem. Został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) 13 marca 2003 r. Jako pierwszy inhibitor fuzji HIV , nowa klasa leków przeciwretrowirusowych. Został on zatwierdzony na podstawie dwóch badań, w których porównano wpływ zoptymalizowanych schematów leczenia przeciwretrowirusowego z dodatkiem enfuwirtydu i bez niego na miano wirusa w surowicy .
Farmakologia
Mechanizm akcji
Enfuwirtyd działa poprzez zakłócanie maszynerii molekularnej HIV- 1 na końcowym etapie fuzji z komórką docelową , zapobiegając zakażeniu niezakażonych komórek. Biomimetycznego peptyd , enfuwirtydu zaprojektowane aby naśladować składników HIV maszyny -1 fuzyjnego i przemieszczają je uniemożliwiając poprawne połączenie. Leki, które zakłócają fuzję wirusa i komórki docelowej , nazywane są inhibitorami wejścia lub inhibitorami fuzji .
HIV wiąże się z receptorem komórki CD4 + gospodarza poprzez białko wirusowe gp120; gp41, wirusowe białko transbłonowe , przechodzi następnie zmianę konformacyjną, która pomaga w fuzji błony wirusowej z błoną komórki gospodarza. Enfuwirtyd wiąże się z gp41, zapobiegając tworzeniu się porów wejściowych dla kapsydu wirusa, utrzymując go z dala od komórki.
Enfuwirtyd jest również aktywatorem receptora czynnika chemotaktycznego, receptora peptydu formylowego 1, a tym samym aktywuje fagocyty i przypuszczalnie inne komórki niosące ten receptor (patrz receptory peptydowe formylowe ). Fizjologiczne znaczenie tej aktywacji nie jest znane.
Mikrobiologia
Uważa się, że enfuwirtyd działa tylko na HIV-1. W warunkach in vitro wykazano niską aktywność wobec izolatów HIV-2 .
W izolatach klinicznych obserwowano zmienną wrażliwość na enfuwirtyd, przy czym oporność nabyta była wynikiem zmutowanego motywu 10 aminokwasów w wirusowym gp41. Jednak pierwotny opór nie został jeszcze zaobserwowany.
Zastosowanie kliniczne
Wskazania
Enfuwirtyd jest wskazany w leczeniu zakażenia HIV-1 w terapii skojarzonej z innymi lekami przeciwretrowirusowymi u pacjentów, u których zawiodły wszystkie inne metody leczenia.
Formularze dawkowania
Ze względu na swój peptydowy charakter enfuwirtyd jest sprzedawany w postaci do wstrzykiwań. Liofilizowany proszek enfuwirtydu musi być rozpuszczony przez pacjenta i podawany dwa razy dziennie we wstrzyknięciu podskórnym . Ze względu na przewlekły charakter tego rodzaju terapii, ta postać dawkowania może stanowić poważny problem w przestrzeganiu przez pacjenta tego schematu leczenia.
Niekorzystne skutki
Częste działania niepożądane (≥1% pacjentów) związane z leczeniem enfuwirtydem obejmują: reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ból, stwardnienie skóry, rumień , guzki , cysty , świąd; występujące u prawie wszystkich pacjentów, szczególnie w pierwszym tygodniu), neuropatia obwodowa , bezsenność , depresja , kaszel, duszność , jadłowstręt , bóle stawów , infekcje (w tym bakteryjne zapalenie płuc ) i (lub) eozynofilia . Rzadko (0,1–1% pacjentów) występują różne reakcje nadwrażliwości , których objawami są wysypka , gorączka , nudności , wymioty , dreszcze , dreszcze, niedociśnienie , podwyższona aktywność aminotransferaz wątrobowych ; i prawdopodobnie cięższe reakcje, w tym niewydolność oddechowa , zapalenie kłębuszków nerkowych i (lub) anafilaksja - powtórna prowokacja nie jest zalecana.
Społeczeństwo i kultura
Ekonomia
W Stanach Zjednoczonych terapia enfuvirtide kosztuje około 25 000 USD rocznie. Jego koszt i niewygodny schemat dawkowania są czynnikami stojącymi za jego wykorzystaniem jako rezerwy do terapii ratunkowej u pacjentów z wielolekoopornym wirusem HIV.
Bibliografia
Linki zewnętrzne
- „Enfuvirtide” . Portal informacji o lekach . Amerykańska Narodowa Biblioteka Medyczna.