Flunaryzyna - Flunarizine
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Sibelium, inne |
| Inne nazwy | 1- [ bis (4-fluorofenylo) metylo] -4-cynamylo-piperazyna |
| AHFS / Drugs.com | Szczegółowe informacje dla konsumentów firmy Micromedex |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi podania |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | > 99% |
| Metabolizm | Głównie CYP2D6 |
| Metabolity | ≥15 |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 5–15 godzin (pojedyncza dawka) 18–19 dni (wiele dawek) |
| Wydalanie | Kał, <1% moczu |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.052.652 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 26 H 26 F 2 N 2 |
| Masa cząsteczkowa | 404,505 g · mol −1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Temperatura topnienia | 251,5 ° C (484,7 ° C) (di chlorowodorek ) |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Flunaryzyna , sprzedawana między innymi pod marką Sibelium , jest lekiem zaliczanym do antagonistów wapnia, stosowanym w różnych wskazaniach. Nie jest dostępny na receptę w Stanach Zjednoczonych i Japonii . Lek został odkryty w Janssen Pharmaceutica (R14950) w 1968 roku.
Zastosowania medyczne
Flunaryzyna jest skuteczna w profilaktyce migreny , zarostowej choroby naczyń obwodowych , zawrotów głowy pochodzenia ośrodkowego i obwodowego oraz jako dodatek w leczeniu padaczki, gdzie jej działanie jest słabe i niezalecane. Wykazano, że znacznie zmniejsza częstotliwość i nasilenie bólu głowy zarówno u dorosłych, jak iu dzieci.
Przeciwwskazania
Flunaryzyna jest przeciwwskazana u pacjentów z depresją, w ostrej fazie udaru oraz u pacjentów z objawami pozapiramidowymi lub chorobą Parkinsona . Jest również przeciwwskazany w niedociśnieniu , niewydolności serca i arytmii .
Skutki uboczne
Częste działania niepożądane obejmują senność (20% pacjentów), zwiększenie masy ciała (10%), a także objawy pozapiramidowe i depresję u pacjentów w podeszłym wieku.
Interakcje
Może się zwiększyć działanie innych leków uspokajających i alkoholu, a także leków przeciwnadciśnieniowych . Nie opisano żadnych istotnych interakcji farmakokinetycznych .
Farmakologia
Mechanizm akcji
Flunaryzynę jest selektywnym antagonistą wapnia o umiarkowanym innych działań, w tym leki przeciwhistaminowe , serotoniny receptor blokowania i dopaminowych D 2 blokujące. W porównaniu z innymi blokerami kanału wapniowego, takimi jak pochodne dihydropirydyny , werapamil i diltiazem , flunaryzyna ma niskie powinowactwo do zależnych od napięcia kanałów wapniowych . Wysunięto teorię, że może działać nie poprzez hamowanie wnikania wapnia do komórek, ale raczej poprzez mechanizm wewnątrzkomórkowy , taki jak antagonizowanie kalmoduliny , białka wiążącego wapń.
Farmakokinetyka
Flunaryzyna jest dobrze wchłaniana (> 80%) z jelit i osiąga maksymalne stężenie w osoczu krwi po dwóch do czterech godzin, przy czym ponad 99% substancji wiąże się z białkami osocza . Z łatwością przenika przez barierę krew-mózg . Przy codziennym podawaniu stan stacjonarny osiągany jest po pięciu do ośmiu tygodniach. Stężenia w mózgu są około dziesięć razy wyższe niż w osoczu.
Jest metabolizowany w wątrobie, głównie przez enzym CYP2D6 . Co najmniej 15 różnych metabolity są opisane w tym (na zwierzętach) N -des alkil i hydroksylowych pochodnych i glukuronidów . Mniej niż 1% jest wydalane w postaci niezmienionej, a główna droga wydalania prowadzi z żółcią i kałem. Okres półtrwania w fazie eliminacji różni się znacznie u poszczególnych osób i wynosi około 5 do 15 godzin po podaniu pojedynczej dawki i średnio 18 do 19 dni w przypadku podawania codziennie.
Chemia
Flunaryzyna jest pochodną difenylometylopiperazyny spokrewnioną z hydroksyzyną przeciwhistaminową .
Badania
Flunaryzyna może pomóc zmniejszyć nasilenie i czas trwania napadów paraliżu związanych z poważniejszą postacią naprzemiennej porażenia połowiczym , a także jest skuteczna w leczeniu gwałtownej dystonii-parkinsonizmu (RDP). Oba te stany wynikają z określonych mutacji w genie ATP1A3.
Flunaryzyna wydłużyła przeżycie neuronów ruchowych w rdzeniu kręgowym , chroniła mięśnie szkieletowe przed śmiercią i zanikiem komórek oraz wydłużyła przeżycie o 40% w zwierzęcym modelu zaniku mięśni kręgosłupa .
Bibliografia
- Terapeutyczne wybory, szósta edycja, Canadian Pharmacists Association , 2011.