Flunitrazepam - Flunitrazepam
Dane kliniczne | |
---|---|
Wymowa | / ˌ f l ù n ɪ t r ® oo ɪ P ® m / |
Nazwy handlowe | Rohypnol |
Kategoria ciąży |
|
Drogi administracji |
Ustami |
Klasa leków | Benzodiazepina |
Kod ATC | |
Status prawny | |
Status prawny | |
Dane farmakokinetyczne | |
Biodostępność | 64-77% (doustnie) 50% (czopki) |
Metabolizm | Wątroba |
Metabolity | 7-aminoflunitrazepam, desmetyloflunitrazepam i 3-hydroksydesmetyloflunitrazepam |
Okres półtrwania eliminacji | 18–26 godzin |
Wydalanie | Nerka |
Identyfikatory | |
| |
Numer CAS | |
Identyfikator klienta PubChem | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CZEBI | |
CHEMBL | |
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
Karta informacyjna ECHA | 100.015.089 |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 16 H 12 F N 3 O 3 |
Masa cząsteczkowa | 313,288 g·mol -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(zweryfikować) |
Flunitrazepam , znany między innymi jako Rohypnol , jest benzodiazepiną stosowaną w leczeniu ciężkiej bezsenności i wspomaganiu znieczulenia . Podobnie jak w przypadku innych środków nasennych, flunitrazepam powinien być przepisywany tylko do krótkotrwałego stosowania lub okazjonalnie przez osoby cierpiące na przewlekłą bezsenność. Mówi się, że jest 10 razy silniejszy niż diazepam .
Został opatentowany w 1962 roku i wszedł do użytku medycznego w 1974 roku. Flunitrazepam, nazywany „dachowcem”, jest powszechnie znany ze swojego stosowania jako narkotyk gwałtu na randce .
Posługiwać się
W krajach, w których stosuje się ten lek, stosuje się go w leczeniu ciężkich przypadków problemów ze snem , aw niektórych krajach jako środek przed znieczuleniem . Były to również zastosowania, dla których był pierwotnie badany.
Podawano go również jako równoległą dawkę pacjentom przyjmującym ketaminę . Rohypnol zmniejsza skutki uboczne środka znieczulającego (ketaminy), powodując mniejsze zamieszanie w stanach przebudzenia, mniejszy negatywny wpływ na częstość tętna i mniejsze wahania ciśnienia krwi.
Wykazano również, że ma zastosowanie terapeutyczne w stosowaniu wielu substancji w połączeniu ze środkami znieczulającymi, opioidami, etanolem, kokainą i metamfetaminą.
Niekorzystne skutki
Niekorzystne skutki flunitrazepamu obejmują uzależnienie, zarówno fizyczne, jak i psychiczne; obniżona jakość snu powodująca senność ; i przedawkowania , skutkujące nadmierną sedacją, zaburzeniami równowagi i mowy, depresją oddechową lub śpiączką, a nawet zgonem. Z tego powodu flunitrazepam jest powszechnie stosowany w samobójstwach. Stosowany w późnej ciąży może powodować hipotonię płodu.
Zależność
Flunitrazepam, podobnie jak inne benzodiazepiny , może prowadzić do uzależnienia od narkotyków . Przerwanie leczenia może spowodować zespół odstawienia benzodiazepin , charakteryzujący się drgawkami , psychozą , bezsennością i lękiem . Bezsenność z odbicia , gorsza niż bezsenność wyjściowa, zwykle występuje po odstawieniu flunitrazepamu, nawet w przypadku krótkotrwałego leczenia pojedynczą dawką na noc.
Efekty paradoksalne
Flunitrazepam może wywoływać u niektórych osób paradoksalną reakcję, w tym lęk, agresywność , pobudzenie , splątanie , odhamowanie , utratę kontroli impulsów , gadatliwość, gwałtowne zachowanie, a nawet drgawki . Paradoksalne niekorzystne skutki mogą nawet prowadzić do zachowań przestępczych .
Hipotonia
Benzodiazepiny, takie jak flunitrazepam, mają właściwości lipofilne i szybko przenikają przez błony, a zatem szybko przenikają do łożyska ze znacznym wychwytem leku. Stosowanie benzodiazepin, w tym flunitrazepamu, w późnej ciąży, zwłaszcza w dużych dawkach, może powodować hipotonię , znaną również jako zespół wiotkiego dziecka.
Inne
Flunitrazepam upośledza funkcje poznawcze. Może to objawiać się brakiem koncentracji, dezorientacją i amnezją następczą — niezdolnością do tworzenia wspomnień pod wpływem. Można to opisać jako efekt przypominający kaca , który może utrzymywać się do następnego dnia. Osłabia również funkcje psychomotoryczne, podobnie jak inne benzodiazepiny i niebenzodiazepinowe leki nasenne ; często zgłaszano upadki i złamania biodra. Połączenie z alkoholem zwiększa te zaburzenia. Na te zaburzenia rozwija się częściowa, ale niepełna tolerancja.
Inne działania niepożądane obejmują:
- Bełkotliwa wymowa
- Zaburzenia żołądka i jelit trwające co najmniej 12 godzin
- Wymioty
- Depresja oddechowa w większych dawkach
Specjalne środki ostrożności
Benzodiazepiny wymagają szczególnej ostrożności, jeśli są stosowane u osób starszych, w czasie ciąży, u dzieci, u osób uzależnionych od alkoholu lub narkotyków oraz u osób ze współistniejącymi zaburzeniami psychicznymi .
Upośledzenie umiejętności prowadzenia pojazdu, a co za tym idzie zwiększone ryzyko wypadków drogowych, jest prawdopodobnie najważniejszym negatywnym skutkiem. Ten efekt uboczny nie występuje wyłącznie w przypadku flunitrazepamu, ale występuje również w przypadku innych leków nasennych. Flunitrazepam wydaje się mieć szczególnie wysokie ryzyko wypadków drogowych w porównaniu z innymi lekami nasennymi. Kierowcy powinni zachować szczególną ostrożność po zażyciu flunitrazepamu.
Interakcje
Stosowanie flunitrazepamu w połączeniu z napojami alkoholowymi synergizuje działania niepożądane i może prowadzić do zatrucia i śmierci.
Przedawkować
Flunitrazepam jest lekiem, który często powoduje zatrucie narkotykami, w tym przedawkowanie. Przedawkowanie flunitrazepamu może spowodować nadmierną sedację lub zaburzenia równowagi lub mowy. Może to doprowadzić do ciężkiego przedawkowania do depresji oddechowej lub śpiączki, a nawet zgonu. Ryzyko przedawkowania jest zwiększone, jeśli flunitrazepam jest przyjmowany w skojarzeniu z lekami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy, takimi jak etanol (alkohol) i opioidy . Flunitrazepam przedawkowanie reaguje na GABA A receptora antagonisty flumazenil , które w ten sposób mogą być stosowane w leczeniu.
Wykrycie
Od 2016 r. badania krwi mogą zidentyfikować flunitrazepam w stężeniach tak niskich, jak 4 nanogramy na mililitr; okres półtrwania w fazie eliminacji leku wynosi 11-25 godzin. W przypadku próbek moczu metabolity można identyfikować przez 60 godzin do 28 dni, w zależności od zastosowanej dawki i metody analitycznej. Można również analizować włosy i ślinę; włosy są przydatne, gdy od spożycia upłynęło dużo czasu, a ślina do testów narkotykowych w miejscu pracy.
Flunitrazepam można zmierzyć we krwi lub osoczu w celu potwierdzenia diagnozy zatrucia u hospitalizowanych pacjentów, dostarczenia dowodów na upośledzenie zatrzymania prowadzenia pojazdu lub pomocy w dochodzeniu medycznym dotyczącym śmierci. Stężenia flunitrazepamu we krwi lub osoczu zwykle mieszczą się w zakresie 5–20 μg/l u osób przyjmujących lek terapeutycznie jako środek nasenny na noc, 10–50 μg/l u osób zatrzymanych z powodu upośledzenia prowadzenia pojazdu i 100–1000 μg/l u ofiar ostre śmiertelne przedawkowanie. Mocz jest często preferowaną próbką do rutynowego monitorowania zużycia substancji. Obecność 7-aminoflunitrazepamu, farmakologicznie czynnego metabolitu i produktu degradacji in vitro , jest przydatna do potwierdzenia spożycia flunitrazepamu. W próbkach pośmiertnych lek macierzysty mógł z czasem ulec całkowitej degradacji do 7-aminoflunitrazepamu. Inne metabolity to desmetyloflunitrazepam i 3-hydroksydesmetyloflunitrazepam .
Farmakologia
Główne działanie farmakologiczne flunitrazepamu to wzmocnienie GABA , neuroprzekaźnika hamującego , na różnych receptorach GABA .
Podczas gdy 80% flunitrazepamu przyjmowanego doustnie jest wchłaniane, biodostępność w postaci czopków jest bliższa 50%.
Flunitrazepam ma długi okres półtrwania wynoszący 18–26 godzin, co oznacza, że działanie flunitrazepamu po podaniu nocnym utrzymuje się przez cały następny dzień. Wynika to z produkcji aktywnych metabolitów. Te metabolity dodatkowo wydłużają czas działania leku w porównaniu z benzodiazepinami, które wytwarzają nieaktywne metabolity.
Flunitrazepam ma właściwości lipofilne i jest metabolizowany w wątrobie na szlakach oksydacyjnych. Enzym CYP3A4 jest głównym enzymem w jego fazie 1 metabolizmu w mikrosomach ludzkiej wątroby.
Chemia
Flunitrazepam jest klasyfikowany jako nitrobenzodiazepina. Jest to fluorowana N- metylowa pochodna nitrazepamu . Inne nitrobenzodiazepiny obejmują nitrazepam (związek macierzysty), nimetazepam (pochodna metyloaminowa) i klonazepam (pochodna 2'-chlorowana).
Historia
Flunitrazepam odkryto w Roche jako część prac nad benzodiazepinami prowadzonych przez Leo Sternbacha ; zgłoszenie patentowe zostało złożone w 1962 r., a po raz pierwszy wprowadzono je na rynek w 1974 r.
Ze względu na stosowanie leku do gwałtu na daktylach i rekreacji, w 1998 roku firma Roche zmodyfikowała recepturę, aby uzyskać niższe dawki, zmniejszyć jego rozpuszczalność i dodać niebieski barwnik w celu łatwiejszego wykrywania w napojach. Nigdy nie był sprzedawany w Stanach Zjednoczonych, a do 2016 roku został wycofany z rynków w Hiszpanii, Francji, Norwegii, Niemczech i Wielkiej Brytanii.
Społeczeństwo i kultura
Wykorzystanie rekreacyjne i nielegalne
Wykorzystanie rekreacyjne
Artykuł z 1989 roku w European Journal of Clinical Pharmacology donosi, że benzodiazepiny stanowiły 52% fałszerstw recept, co sugeruje, że benzodiazepiny były główną klasą nadużywania leków na receptę. Nitrazepam stanowił 13% sfałszowanych recept.
Flunitrazepam i inne uspokajające leki nasenne są często wykrywane u osób podejrzanych o prowadzenie pojazdu pod wpływem narkotyków. Inne benzodiazepiny i niebenzodiazepiny ( przeciwlękowe lub nasenne ), takie jak zolpidem i zopiklon (a także cyklopirolony , imidazopirydyny i pirazolopirymidyny ) również znajdują się w dużej liczbie podejrzanych kierowców pod wpływem narkotyków. Wielu kierowców ma poziomy we krwi znacznie przekraczające zakres dawek terapeutycznych, co sugeruje wysoki stopień potencjalnego uzależnienia od benzodiazepin i podobnych leków.
Samobójstwo
W badaniach przeprowadzonych w Szwecji flunitrazepam był drugim najczęściej stosowanym narkotykiem w przypadku samobójstw, wykrywanym w około 16% przypadków. W retrospektywnym szwedzkim badaniu 1587 zgonów w 159 przypadkach znaleziono benzodiazepiny. W przypadku samobójstw z udziałem benzodiazepin, benzodiazepiny flunitrazepam i nitrazepam występowały w znacznie wyższych stężeniach w porównaniu do zgonów naturalnych. W 4 ze 159 przypadków, w których znaleziono benzodiazepiny, same benzodiazepiny były jedyną przyczyną śmierci. Stwierdzono, że flunitrazepam i nitrazepam mogą być bardziej toksyczne niż inne benzodiazepiny.
Napaść na tle seksualnym na tle narkotykowym
Wiadomo, że flunitrazepam w wystarczających dawkach wywołuje niepamięć następczą ; osoby nie są w stanie przypomnieć sobie pewnych wydarzeń, których doświadczyły pod wpływem narkotyku, co komplikuje dochodzenie. Efekt ten może być szczególnie niebezpieczny, jeśli flunitrazepam zostanie użyty do pomocy w popełnieniu napaści na tle seksualnym ; ofiary mogą nie być w stanie wyraźnie przypomnieć sobie napaści, napastnika lub wydarzeń towarzyszących napaści.
Podczas gdy używanie flunitrazepamu w napaściach seksualnych jest szeroko rozpowszechnione w mediach, od 2015 roku wydaje się być dość rzadkie, a używanie alkoholu i innych leków benzodiazepinowych podczas gwałtu na randce wydaje się być większym, ale niedocenianym problemem.
Rozbój ułatwiony przez narkotyki
W Wielkiej Brytanii używanie flunitrazepamu i innych narkotyków „gwałtu na randce” było również powiązane z kradzieżami ofiar poddanych sedacji. Aktywista cytowany przez brytyjską gazetę oszacował, że każdego roku okrada się nawet 2000 osób po zaaplikowaniu im silnych środków uspokajających, co sprawia, że rozboje z udziałem narkotyków są częściej zgłaszanym problemem niż gwałty z udziałem narkotyków.
Zastosowanie regionalne
Flunitrazepam jest lekiem z Wykazu III zgodnie z międzynarodową konwencją o substancjach psychotropowych z 1971 roku.
- W Australii od 2013 roku lek został dopuszczony do przepisywania na ciężkie przypadki bezsenności, ale został ograniczony jako lek z Harmonogramu 8 .
- We Francji od 2016 r. flunitrazepam nie był sprzedawany.
- W Niemczech od 2016 r. flunitrazepam jest substancją Anlage III Betäubungsmittel (substancją kontrolowaną, dopuszczoną do obrotu i przepisaną przez lekarzy pod określonymi przepisami) i jest dostępny na specjalne receptę na lek odurzający w postaci tabletek powlekanych Rohypnol 1 mg i kilku leków generycznych. przygotowania (listopad 2016).
- W Irlandii flunitrazepam jest substancją kontrolowaną z Wykazu 3 z surowymi ograniczeniami.
- W Japonii flunitrazepam jest sprzedawany przez japońską firmę farmaceutyczną Chugai pod nazwą handlową Rohypnol i jest wskazany do leczenia bezsenności oraz jako lek przed znieczuleniem.
- W Meksyku Rohypnol jest legalnie dostępny i zatwierdzony do użytku medycznego.
- W Norwegii 1 stycznia 2003 r. flunitrazepam został przesunięty o jeden poziom wyżej w wykazie leków kontrolowanych, a 1 sierpnia 2004 r. producent Roche całkowicie wycofał Rohypnol z tamtejszego rynku.
- W Republice Południowej Afryki Rohypnol jest klasyfikowany jako lek Schedule 6. Jest dostępny tylko na receptę i ograniczony do dawek 1 mg.
- W Islandii Flunitrazepam jest substancją kontrolowaną dostępną w firmie Mylan . Jest przepisywany na ciężką bezsenność i czasami stosuje się go przed operacją, aby wywołać u pacjenta spokojny, zrelaksowany stan umysłu.
- W Szwecji flunitrazepam był wcześniej dostępny w firmie Mylan, ale został wycofany z rynku w styczniu 2020 r. Jest wymieniony jako Lista II (Schedule II) zgodnie z Ustawą o kontroli narkotyków (1968).
- W Wielkiej Brytanii, flunitrazepam nie jest dopuszczony do użytku medycznego i jest kontrolowany lek pod załączniku 3 i klasy C .
- W Stanach Zjednoczonych lek nie został zatwierdzony przez Food and Drug Administration i jest uważany za narkotyk nielegalny ; od 2016 jest to Harmonogram IV . 21 USC § 841 i 21 USC § 952 przewidują karę za przywóz i dystrybucję do 20 lat więzienia i grzywny; posiadanie podlega karze trzech lat i grzywnie. Podróżni podróżujący do Stanów Zjednoczonych są ograniczeni do 30-dniowej dostawy. Lek należy zgłosić w urzędzie celnym Stanów Zjednoczonych po przybyciu. Jeśli nie można wystawić ważnej recepty, lek może zostać poddany przeszukaniu i zajęciu przez służby celne , a podróżny może zostać postawiony w stan oskarżenia lub deportacja.
Nazwy
Flunitrazepam jest sprzedawany pod wieloma markami w krajach, w których jest legalny. Ma również wiele nazw ulic, w tym „roofie” i „ruffie”. Jest również znany jako Circles, Forget Me Pill, La Rocha, Lunch Money Drug, Mexican Valium, Pingus, R2 i Roach 2.