HRAS - HRAS

HRAS
Dostępne konstrukcje
WPB	Wyszukiwanie ortologów : PDBe RCSB
Lista kodów identyfikacyjnych PDB
	121P , 1AA9 , 1AGP , 1BKD , 1CLU , 1CRP , 1CRQ , 1CRR , 1CTQ , 1GNP , 1GNQ , 1GNR , 1HE8 , 1IAQ , 1IOZ , 1JAH , 1JAI , 1K8R , 1LF0 , 1LF5 , 1LFD , 1NVU , 1NVV , 1NVW , 1NVX , 1P2S , 1P2T , 1P2U , 1P2V , 1PLJ , 1PLK , 1PLL , 1Q21 , 1QRA , 1RVD , 1WQ1 , 1XCM , 1XD2 , 1XJ0 , 1ZVQ , 1ZW6 , 221P , 2C5L , 2CE2 , 2CL0 , 2CL6 , 2CL7 , 2CLC , 2CLD , 2EVW , 2LCF , 2LWI , 2Q21 , 2QUZ , 2RGA , 2RGB , 2RGC , 2RGD , 2RGE , 2RGG , 2UZI , 2VH5 , 2X1V , 3DDC , 3I3S , 3K8Y , 3K9L , 3K9N , 3KKM , 3KKN , 3KUD , 3L8Y , 3L8Z , 3LBH , 3LBI , 3LBN , 3LO5 , 3OIU , 3OIV , 3OIW , 3RRY , 3RRZ , 3RS0 , 3RS2 , 3RS3 , 3RS4 , 3RS5 , 3RS7 , 3RSL , 3RSO , 421P , 4DLR , 4DLS , 4DLT , 4DLU , 4DLV , 4DLW , 4DLX , 4DLY , 4DLZ , 4EFL , 4EFM , 4EFN , 4G0N , 4G3X , 4K81 , 4Q21 , 521P , 5P21 , 621P , 6Q21 , 721P , 821P , 4L9S , 4L9W , 4NYI , 4NYJ , 4NYM , 4URU , 4URV , 4URW , 4URX , 4URY , 4URZ , 4US0 , 4US1 , 4US2 , 2N42 , 2N46 , 4XVQ , 4XVR , 4RSG , 5B30
Identyfikatory
Skróty	HRAS , C-BAS/HAS, CH-RAS, C-HA-RAS1, CTLO, H-RASIDX, HAMSV, HRAS1, RASH1, p21ras, homolog onkogenu wirusa mięsaka szczura Harvey, protoonkogen HRas, GTPaza, Ki-Ras, c-Ki-ras, KRAS2, KRAS, cK-ras, RASK2
Identyfikatory zewnętrzne	OMIM : 190020 MGI : 96224 HomoloGene : 55890 GeneCards : HRAS
Lokalizacja genu ( człowiek )
Chr.	Chromosom 11 (ludzki)
Kończyć się	537 321 pb
Lokalizacja genu ( mysz )
Chr.	Chromosom 7 (mysz)
Kończyć się	141 194 005 pb
Wzór ekspresji RNA
	; ; ; ;
	Więcej danych o wyrażeniach referencyjnych
Ontologia genów
Funkcja molekularna	• nukleotydem wiążącym ; • wiązania białka C-koniec, ; • GO: 0001948 białko wiążące ; • 0006184 aktywności GTPazy: GO ; • wiązanie GTP ; • wiązania GDP;
Komponent komórkowy	• cytoplazma ; • cytozol ; • aparat Golgiego ; • organelle związane z błoną wewnątrzkomórkową ; • błona ; • błona aparatu Golgiego ; • błona plazmatyczna ; • okołojądrowy obszar cytoplazmy ; • jądro ; • synapsa glutaminergiczna;
Proces biologiczny	• negatywna regulacja procesu apoptozy neuronów ; • odpowiedź obronna na pierwotniaki ; • pozytywna regulacja fosforylacji białek ; • regulacja długoterminowej plastyczności synaptycznej neuronów ; • endocytoza ; • pozytywna regulacja aktywności kinazy MAP ; • pozytywna regulacja procesu metabolicznego miRNA ; • pozytywna regulacja proliferacji komórek nabłonka ; • pozytywna regulacja zespołu wzburzenia ; • sygnalizacja punktu kontrolnego mitotycznego cyklu komórkowego ; • pozytywna regulacja migracji komórek ; • ścieżka sygnalizacyjna receptora efryny ; • pozytywna regulacja gojenia ran ; • pozytywna regulacja transdukcji sygnału białka Ras ; • pozytywna regulacja produkcji interferonu-gamma ; • stymulujący typ C szlak sygnalizacji receptora lektynowego ; • pozytywna regulacja kaskady JNK ; • negatywna regulacja ekspresji genów ; • kaskada MAPK ; • starzenie się komórek ; • wewnętrzny apoptotyczny szlak sygnałowy ; • GO:0032320, GO:0032321, GO:0032855, GO:0043089, GO:0032854 pozytywna regulacja Aktywność GTPazy ; • chemotaksja ; • sygnał receptora na powierzchni komórki ling ; • pozytywna regulacja ekspresji genów ; • GO:0034259 negatywna regulacja aktywności GTPazy ; • pozytywna regulacja proliferacji populacji komórek ; • pozytywna regulacja kaskady ERK1 i ERK2 ; • morfogeneza narządów zwierzęcych ; • odpowiedź immunologiczna typu T-helper 1 ; • Transdukcja sygnału białka Ras ; • proliferacja populacji komórek ; • szlak sygnałowy receptora limfocytów T ; • pozytywna regulacja reorganizacji cytoszkieletu aktynowego ; • pozytywna regulacja kaskady MAPK ; • negatywna regulacja proliferacji populacji komórek ; • pozytywna regulacja transkrypcji przez polimerazę II RNA ; • transdukcja sygnału ; • proces apoptotyczny ; • transdukcja sygnału za pośrednictwem małej GTPazy ; • starzenie się komórek ; • odpowiedź na stres izolacyjny ; • odpowiedź komórkowa na promieniowanie gamma ; • pozytywna regulacja replikacji DNA ; • pozytywna regulacja aktywności fosfolipazy C ; • heterooligomeryzacja białek ; • pozytywna regulacja kierowania białek do błony ; • regulacja lokalizacji receptorów neuroprzekaźników do p membrana specjalizacji ossynaptycznej;
	Źródła: Amigo / QuickGO
Ortologi
	3265
	15461
	ENSG00000276536 ; ENSG00000174775
	ENSMUSG00000025499
	P01112
	Q61411
	NM_001130442 ; NM_005343 ; NM_176795 ; NM_001318054
	NM_001130443 ; NM_001130444 ; NM_008284
	NP_001123914 ; NP_001304983 ; NP_005334 ; NP_789765
	NP_001123915 ; NP_001123916 ; NP_032310
	Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka	Wyświetl/edytuj mysz

GTPaza HRas , z „wirusa mięsaka Harvey Rat”, znana również jako białko transformujące p21, jest enzymem, który u ludzi jest kodowany przez gen HRAS . Gen HRAS znajduje się na krótkim (p) ramieniu chromosomu 11 w pozycji 15.5, od pary zasad 522,241 do pary zasad 525,549. HRAS jest małe białko G w Ras podrodziny z Ras nadrodziny z małych GTP . Po związaniu z trifosforanem guanozyny , H- Ras aktywuje kinazę Raf , taką jak c- Raf , kolejny etap szlaku MAPK/ERK .

Funkcjonować

GTPaza HRas bierze udział w regulacji podziału komórek w odpowiedzi na stymulację czynnika wzrostu . Czynniki wzrostu działają poprzez wiązanie receptorów na powierzchni komórki , które obejmują błonę komórkową komórki. Po aktywacji receptory stymulują zdarzenia transdukcji sygnału w cytoplazmie , proces, w którym białka i wtórni posłańcy przekazują sygnały z zewnątrz komórki do jądra komórkowego i nakazują komórce wzrost lub podział. Białko HRAS jest GTPaza i wczesny rolę w wielu szlakach przekazywania sygnałów, i jest zwykle związany z błon komórkowych na skutek obecności izoprenyl grupy na swoim C-końcu . HRAS działa jak molekularny włącznik/wyłącznik, po włączeniu rekrutuje i aktywuje białka niezbędne do propagacji sygnału receptora, takie jak c-Raf i 3-kinaza PI . HRAS wiąże się z GTP w stanie aktywnym i posiada wewnętrzną aktywność enzymatyczną, która rozszczepia końcowy fosforan tego nukleotydu, przekształcając go w GDP . Po konwersji GTP na GDP HRAS jest wyłączony. Szybkość konwersji jest zwykle niska, ale może być znacznie przyspieszona przez dodatkowe białko klasy białek aktywujących GTPazę (GAP), na przykład RasGAP . Z kolei HRAS może wiązać się z białkami klasy Guanine Nucleotide Exchange Factor (GEF), np. SOS1 , co wymusza uwalnianie związanego nukleotydu. Następnie GTP obecny w cytozolu wiąże się, a HRAS-GTP dysocjuje od GEF, powodując aktywację HRAS. HRAS należy do rodziny Ras , która obejmuje również dwa inne protoonkogeny: KRAS i NRAS . Wszystkie te białka są regulowane w ten sam sposób i wydają się znacznie różnić miejscami ich działania w komórce.

Znaczenie kliniczne

Zespół Costello

U osób z zespołem Costello zidentyfikowano co najmniej pięć dziedzicznych mutacji w genie HRAS . Każda z tych mutacji zmienia aminokwas w krytycznym regionie białka HRAS. Najczęstsza mutacja zastępuje aminokwas glicynę aminokwasem seryną w pozycji 12 (zapisanym jako Gly12Ser lub G12S). Mutacje odpowiedzialne za zespół Costello prowadzą do produkcji białka HRAS, które jest stale aktywne. Zamiast wywoływać wzrost komórek w odpowiedzi na określone sygnały z zewnątrz komórki, nadaktywne białko kieruje komórkami do ciągłego wzrostu i podziału. Ten niekontrolowany podział komórek może powodować powstawanie guzów nienowotworowych i rakowych. Naukowcy nie są pewni, w jaki sposób mutacje w genie HRAS powodują inne cechy zespołu Costello (takie jak upośledzenie umysłowe, charakterystyczne rysy twarzy i problemy z sercem), ale wiele oznak i objawów prawdopodobnie wynika z przerostu komórek i nieprawidłowych komórek

Rak pęcherza

Wykazano, że HRAS jest protoonkogenem . Kiedy zmutowana, proto-onkogenów mają potencjał do wywoływania normalne komórki stają się nowotworowe . Niektóre mutacje genów są nabywane w ciągu życia człowieka i są obecne tylko w niektórych komórkach. Zmiany te nazywane są mutacjami somatycznymi i nie są dziedziczone. Mutacje somatyczne w genie HRAS w komórkach pęcherza moczowego są związane z rakiem pęcherza . W znacznym odsetku guzów pęcherza zidentyfikowano jedną konkretną mutację; ta mutacja zastępuje jeden blok budulcowy białka (aminokwas) innym aminokwasem w białku HRAS. W szczególności, mutacja zastępuje aminokwas glicynę od aminokwasu waliny w pozycji 12 (napisany w Gly12Val, G12V, lub H-RasV ¹² ). Zmienione białko HRAS jest trwale aktywowane w komórce. To nadaktywne białko kieruje komórką do wzrostu i podziału przy braku zewnętrznych sygnałów, co prowadzi do niekontrolowanego podziału komórek i powstania guza. Mutacje w genie HRAS są również związane z progresją raka pęcherza moczowego i zwiększonym ryzykiem nawrotu guza po leczeniu.

Inne nowotwory

Mutacje somatyczne w genie HRAS są prawdopodobnie zaangażowane w rozwój kilku innych rodzajów raka. Mutacje te prowadzą do białka HRAS, które jest zawsze aktywne i może kierować komórkami do wzrostu i podziału bez kontroli. Ostatnie badania sugerują, że mutacje HRAS są powszechne w raku tarczycy, przewodów ślinowych, raku nabłonkowo-mioepitelialnym i raku nerki. Przyrost liczby kopii DNA segmentu zawierającego HRAS jest zawarty we wzorcu obejmującym cały genom, który, jak stwierdzono, jest skorelowany z wynikiem u pacjenta z gwiaździakiem. Białko HRAS może być również wytwarzane na wyższych poziomach (nadekspresji) w innych typach komórek nowotworowych.

Bibliografia

Dalsza lektura

McCormick F (grudzień 1995). „Białka związane z ras w transdukcji sygnału i kontroli wzrostu”. Reprodukcja i rozwój molekularny . 42 (4): 500–6. doi : 10.1002/mrd.1080420419 . PMID 8607982 . S2CID 6507743 .
Ayllon V, Rebollo A (2001). „Zdarzenia komórkowe indukowane przez Ras (przegląd)”. Biologia błon molekularnych . 17 (2): 65-73. doi : 10.1080/09687680050117093 . PMID 10989457 . S2CID 84294021 .
Tennant RW, Stasiewicz S, Eastin WC, Mennear JH, Spalding JW (2002). „Tg.AC (v-Ha-ras) myszy transgenicznej: charakter modelu”. Patologia toksykologiczna . 29 Suplement (5): 51–9. doi : 10.1080/019262301753178474 . PMID 11695562 . S2CID 20211777 .
Mascaux C, Iannino N, Martin B, Paesmans M, Berghmans T, Dusart M, Haller A, Lothaire P, Meert AP, Noel S, Lafitte JJ, Sculier JP (styczeń 2005). „Rola onkogenu RAS w przeżyciu chorych na raka płuca: systematyczny przegląd literatury z metaanalizą” . Brytyjski Dziennik Raka . 92 (1): 131–9. doi : 10.1038/sj.bjc.6602258 . PMC 2361730 . PMID 15597105 .
Harms KL, Chen X (maj 2006). „P19ras wprowadza nowy zwrot w regulacji p73 przez Mdm2”. STKE Nauki . 2006 (337): pe24. doi : 10.1126/stke.3372006pe24 . PMID 16738062 . S2CID 22706614 .

Zewnętrzne linki

GeneReviews/NCBI/NIH/UW wpis dotyczący zespołu Costello
HRAS+białko,+człowiek w Narodowej Bibliotece Medycznej USA Medical Subject Headings (MeSH)

Languages

In other projects