Holoprosencefalia - Holoprosencephaly
| Holoprosencefalia | |
|---|---|
 | |
| Schemat przedstawiający główne podpodziały mózgu embrionalnego kręgowca. | |
| Specjalność | Genetyka medyczna |
Holoprosencefalię ( HPE ) jest głowowej zaburzenia , w którym przodomózgowia (The przodomózgowia na zarodek ) nie rozwijają się z dwóch półkul . Normalnie w piątym i szóstym tygodniu ciąży u człowieka powstaje przodomózgowie, a twarz zaczyna się rozwijać . Stan ten występuje również u innych gatunków.
Stan może być łagodny lub ciężki. Większość przypadków jest niezgodna z życiem i skutkuje śmiercią płodu w macicy .
Gdy przodomózgowie zarodka nie dzieli się, tworząc obustronne półkule mózgowe (lewa i prawa połowa mózgu), powoduje to defekty w rozwoju twarzy oraz w budowie i funkcjonowaniu mózgu.
W lżejszych przypadkach dzieci rodzą się z prawidłowym lub prawie normalnym rozwojem mózgu i deformacjami twarzy, które mogą wpływać na oczy, nos i górną wargę.
Symptomy i objawy
Objawy holoprosencefalii wahają się od łagodnych (brak wad twarzy/narządów, anosmia lub tylko jeden centralny siekacz ) do umiarkowanych do ciężkich ( cyklopia ).
Istnieją cztery klasyfikacje holoprosencefalii.
- Holoprosencephaly, najpoważniejsza postać, w której mózg nie rozdziela się, zwykle wiąże się z poważnymi anomaliami twarzy, w tym brakiem nosa i oczami połączonymi w jedną strukturę mediany (patrz cyklopia ).
- Holoprosencefalia semilobar, w której półkule mózgu są nieco podzielone, jest pośrednią postacią choroby.
- Najmniej ciężką postacią jest holoprosencefalia lobarna, w której istnieją znaczne dowody oddzielnych półkul mózgowych. W niektórych przypadkach holoprosencefalii płatowej mózg pacjenta może być prawie normalny.
- Syntelencefalia lub środkowa międzypółkulowa odmiana holoprozencefalii (MIHV), w której tylny płat czołowy i płat ciemieniowy nie są właściwie rozdzielone, ale przodomózgowie podstawne rostro oddziela się prawidłowo; możliwe, że nie jest to w ogóle odmiana HPE, ale obecnie jest klasyfikowana jako taka.
- Ageneza ciała modzelowatego , w której występuje całkowity lub częściowy brak ciała modzelowatego. Występuje, gdy ciało modzelowate, pas istoty białej łączący dwie półkule mózgu, nie rozwija się normalnie, zwykle w czasie ciąży. Włókna, które w przeciwnym razie utworzyłyby ciało modzelowate, są zorientowane wzdłużnie w każdej półkuli i tworzą struktury zwane wiązkami Probsta.
Holoprosencefalia obejmuje szereg defektów lub wad rozwojowych mózgu i twarzy. Na najcięższym krańcu tego spektrum znajdują się przypadki obejmujące poważne wady rozwojowe mózgu, wady tak poważne, że często powodują poronienie lub urodzenie martwego dziecka . Na drugim końcu spektrum znajdują się osoby z wadami twarzy, które mogą wpływać na oczy , nos i górną wargę oraz normalny lub prawie prawidłowy rozwój mózgu. Mogą wystąpić drgawki i niepełnosprawność intelektualna .
Najpoważniejszą z wad (lub anomalii ) twarzy jest cyklopia , nieprawidłowość charakteryzująca się rozwojem pojedynczego oka , zlokalizowanego w obszarze normalnie zajmowanym przez nasada nosa , oraz brakiem nosa lub nosem w postaci trąba (wyrostek rurkowaty) znajdująca się nad okiem. Stan ten jest również określany jako cyklocefalia lub synoftalmia i jest bardzo rzadki.
Powoduje
Dokładne przyczyny HPE nie zostały jeszcze ustalone. Mutacje w genie kodującym białko SHH , które bierze udział w rozwoju ośrodkowego układu nerwowego (OUN), mogą powodować holoprosencephaly. W innych przypadkach często wydaje się, że nie ma żadnej konkretnej przyczyny.
Genetyka
Armand Marie Leroi opisuje przyczynę cyklopii jako genetyczne nieprawidłowe działanie podczas procesu, w którym embrionalny mózg dzieli się na dwie części. Dopiero później kora wzrokowa przybiera rozpoznawalną formę i w tym momencie osoba z pojedynczym regionem przodomózgowia będzie prawdopodobnie miała jedno, być może dość duże oko (w tym czasie osoby z oddzielnymi półkulami mózgowymi utworzyłyby dwoje oczu) .
Wzrost ekspresji takich genów jak Pax-2 , a także zahamowanie Pax-6 ze strun grzbietowych wiązało się z prawidłowym różnicowaniem struktur linii środkowej głowy. Niewłaściwa ekspresja któregokolwiek z tych genów może skutkować łagodnymi lub ciężkimi postaciami holoprosencefalii. Zlokalizowano inne geny kandydujące, w tym geny SHH (holoprosencephaly typu 3 znane również jako HPE3), TGIF , ZIC2 , SIX3 i BOC .
Chociaż wiele dzieci z holoprosencefalię ma normalnych chromosomów , konkretne aberracje chromosomowe zostały zidentyfikowane u niektórych pacjentów ( trisomię na chromosomie 13 , znany również jako zespół pataua ). Istnieją dowody na to, że w niektórych rodzinach HPE jest dziedziczone (dziedziczenie autosomalne dominujące, a także autosomalne lub recesywne sprzężone z chromosomem X ). Cechy zgodne z rodzinnym przenoszeniem choroby (np. pojedynczy centralny siekacz szczęki ) należy dokładnie ocenić u rodziców i członków rodziny.
Czynniki niegenetyczne
Zidentyfikowano wiele możliwych czynników ryzyka , w tym cukrzycę ciążową , infekcje przezłożyskowe („ kompleks TORCH ”), krwawienie w pierwszym trymestrze i poronienie w wywiadzie . Co więcej, zaburzenie to występuje dwa razy częściej u niemowląt płci żeńskiej . Wydaje się jednak, że nie ma korelacji między HPE a wiekiem matki .
Istnieją dowody na korelację między HPE a stosowaniem różnych leków sklasyfikowanych jako potencjalnie niebezpieczne dla matek w ciąży i karmiących . Należą do nich insulina , tabletki antykoncepcyjne , aspiryna , lit , torazyna , kwas retinowy i leki przeciwdrgawkowe . Istnieje również korelacja między spożyciem alkoholu a HPE, wraz z nikotyną , toksynami w papierosach i toksynami w dymie papierosowym stosowanym podczas ciąży .
Rokowanie
HPE nie jest stanem, w którym mózg z czasem ulega pogorszeniu. Chociaż ciężkie napady padaczkowe, dysfunkcja autonomiczna, powikłane zaburzenia endokrynologiczne i inne stany zagrażające życiu mogą czasami być związane z HPE, sama obecność HPE nie oznacza, że te poważne problemy wystąpią lub rozwiną się z biegiem czasu bez wcześniejszego wskazania lub ostrzeżenia. Nieprawidłowości te są zwykle rozpoznawane wkrótce po urodzeniu lub we wczesnym okresie życia i pojawiają się tylko wtedy, gdy obszary mózgu kontrolujące te funkcje są połączone, zniekształcone lub nieobecne.
Rokowanie zależy od stopnia zespolenia i wad rozwojowych mózgu, a także od innych powikłań zdrowotnych, które mogą wystąpić.
Cięższe formy encefalopatii są zwykle śmiertelne. Na zaburzenie to składa się szereg wad, wad rozwojowych i związanych z nimi nieprawidłowości. Niepełnosprawność opiera się na stopniu, w jakim wpływa na mózg. Umiarkowanych lub ciężkich wad może powodować niepełnosprawność intelektualną, spastyczny czterokończynowy , athetoid ruchów, zaburzenia endokrynologiczne, epilepsję i inne poważne warunki; łagodne wady mózgu mogą powodować jedynie problemy z uczeniem się lub zachowaniem z niewielkimi zaburzeniami motorycznymi.
Napady mogą rozwijać się z czasem, a największe ryzyko występuje przed 2 rokiem życia i początkiem dojrzewania . Większość jest leczona jednym lekiem lub kombinacją leków. Zazwyczaj napady, które są trudne do kontrolowania, pojawiają się wkrótce po urodzeniu, co wymaga bardziej agresywnych kombinacji/dawek leków.
Większość dzieci z HPE jest zagrożona podwyższonym poziomem sodu we krwi podczas średnio-ciężkich chorób, które zmieniają przyjmowanie/ wydawanie płynów, nawet jeśli nie zdiagnozowano wcześniej moczówki prostej lub hipernatremii .
Zobacz też
Bibliografia
Zewnętrzne linki
| Klasyfikacja | |
|---|---|
| Zasoby zewnętrzne |