IKK2 - IKK2
IKK-β znany również jako inhibitor czynnika jądrowego kappa B kinazy podjednostki beta jest białkiem , które u ludzi jest kodowany przez IKBKB (inhibitor genu polipeptydu lekkiego kappa wzmacniacza w limfocytach B kinazy beta) genu .
Funkcjonować
IKK-β jest enzymem , który służy jako białka podjednostki IkB Kinase , który jest składnikiem cytokiny -aktywowany sygnalizację wewnątrzkomórkową ścieżką zaangażowane w wywoływaniu odpowiedzi immunologicznej . Aktywność IKK powoduje aktywację czynnika transkrypcyjnego znanego jako czynnik transkrypcji jądrowej kappa-B lub NF-κB . Aktywowany IKK-β fosforyluje białko zwane inhibitorem NF-κB , IκB ( IκBα ), które wiąże NF-κB w celu zahamowania jego funkcji. Fosforylowany IκB ulega degradacji na drodze ubikwitynacji , uwalniając NF-κB i umożliwiając jego wejście do jądra komórki, gdzie aktywuje różne geny zaangażowane w zapalenie i inne odpowiedzi immunologiczne.
Znaczenie kliniczne
IKK-β odgrywa znaczącą rolę w komórkach mózgowych po udarze mózgu . Jeśli aktywacja NF-κB przez IKK-β jest zablokowana, uszkodzone komórki w mózgu pozostają żywe, a według badań przeprowadzonych przez Uniwersytet w Heidelbergu i Uniwersytet w Ulm, komórki wydają się nawet odzyskiwać zdrowie.
Hamowanie kinaz związanych z IKK i IKK było badane jako opcja terapeutyczna w leczeniu chorób zapalnych i raka. Opracowany przez Sanofi-Aventis drobnocząsteczkowy inhibitor IKK2 SAR113945 był oceniany u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego.
Organizmy modelowe
W badaniu funkcji IKK-β wykorzystano organizmy modelowe . Rozmiar zawału lub tkanki zabitej lub uszkodzonej przez niedokrwienie jest zmniejszony u myszy, u których IKK-β został zablokowany. Ponadto myszy eksperymentalne z nadaktywną postacią IKK-β doświadczają utraty znacznie większej liczby neuronów niż normalne myszy po zdarzeniu symulującym udar. Badacze znaleźli cząsteczkę, która może blokować sygnalizację IKK-β nawet na cztery i pół godziny. W innym badaniu naukowcy odkryli, że hamowanie IKK-β zapobiegało chorobom nerek i wyniszczaniu w modelu zwierzęcym stosowanym do badania wyniszczających chorób u ludzi cierpiących na AIDS .
| Charakterystyka | Fenotyp |
|---|---|
| Żywotność homozygoty | Nieprawidłowy |
| Recesywne badanie śmiertelności | Nieprawidłowy |
| Płodność | Normalna |
| Masy ciała | Normalna |
| Niepokój | Normalna |
| Ocena neurologiczna | Normalna |
| Siła uścisku | Normalna |
| Gorący talerz | Normalna |
| Dysmorfologia | Normalna |
| Kalorymetria pośrednia | Normalna |
| Test tolerancji glukozy | Normalna |
| Reakcja słuchowa pnia mózgu | Normalna |
| DEXA | Normalna |
| Radiografia | Normalna |
| Temperatura ciała | Normalna |
| Morfologia oka | Normalna |
| Chemia kliniczna | Normalna |
| Plasma immunoglobuliny | Normalna |
| Hematologia | Normalna |
| Limfocyty krwi obwodowej | Normalna |
| Test mikrojądrowy | Normalna |
| Waga serca | Normalna |
| Cały naskórek ogona | Normalna |
| Histopatologia mózgu | Normalna |
| Zakażenie salmonellą | Normalna |
| Zakażenie Citrobacter | Normalna |
| Wszystkie testy i analizy z |
W ramach programu International Knockout Mouse Consortium — wysokoprzepustowego projektu mutagenezy, którego celem jest generowanie i rozpowszechnianie zwierzęcych modeli chorób wśród zainteresowanych naukowców — w Wellcome Trust Sanger Institute wytworzono warunkową linię myszy z nokautem , zwaną Ikbkb tm1a(EUCOMM)Wtsi .
Samce i samice poddano standaryzowanemu przesiewowi fenotypowemu w celu określenia skutków delecji. Przeprowadzono dwadzieścia sześć testów i zgłoszono dwa fenotypy . Podczas ciąży zidentyfikowano zmniejszoną liczbę homozygotycznych zmutowanych zarodków i żaden nie przeżył do odsadzenia . Pozostałe testy przeprowadzono na heterozygotycznych zmutowanych dorosłych myszach i u tych zwierząt nie zaobserwowano żadnych istotnych nieprawidłowości.
Interakcje
Wykazano, że IKK-β (IKBKB) wchodzi w interakcje z
