Peryndopryl - Perindopril

Peryndopryl

Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Coversyl, Coversum, Aceon
AHFS / Drugs.com	Monografia
Drogi administracji	Doustny
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	24%
Wiązanie białek	20%
Metabolizm	Nerkowy
Okres półtrwania eliminacji	1-17 godzin dla perindoprilatu (aktywny metabolit)
Identyfikatory
Nazwa IUPAC ( 2S , 3aS , 7aS )-1-[( 2S )-2-{[( 2S )-1-etoksy-1-oksopentan-2-ylo]amino}propanoilo]-oktahydro- 1H - kwas indolo-2-karboksylowy
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA	100.120.843
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 19 H 32 N 2 O 5
Masa cząsteczkowa	368.474  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
UŚMIECH O=C(OCC)[C@H](N[C@H](C(=O)N1[C@H](C(=O)O)C[C@H]2CCCC[C@ H]12)C)CCC
InChI InChI=1S/C19H32N2O5/c1-4-8-14(19(25)26-5-2)20-12(3)17(22)21-15-10-7-6-9-13(15) 11-16(21)18(23)24/h12-16,20H,4-11H2,1-3H3,(H,23,24)/t12-,13-,14-,15-,16-/m0 /s1 Tak Klucz:IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N Tak
nTak (co to jest?) (zweryfikuj)

Perindopril jest lekiem stosowanym w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi , niewydolności serca lub stabilnej choroby wieńcowej .

Jako długo działający inhibitor ACE działa rozluźniająco na naczynia krwionośne i zmniejszając objętość krwi . Jako prolek perindopril jest hydrolizowany do aktywnego metabolitu perindoprilatu, który znajduje się w wątrobie. Został opatentowany w 1980 roku i dopuszczony do użytku medycznego w 1988 roku.

Peryndoprylu jest pobierane w formie peryndoprylu argininy (nazwy handlowe należą Coversyl , Coversum ) lub perindoprilu perindoprilu ( ACEON ). Obie formy są terapeutycznie równoważne i wymienne, ale dawka przepisana w celu osiągnięcia tego samego efektu różni się między tymi dwiema formami. Często łączy się go również z innym lekiem, czasami w tej samej tabletce (patrz #Kombinacje poniżej).

Zastosowania medyczne

Peryndopryl ma takie same wskazania jak inhibitory ACE, w tym samoistne nadciśnienie tętnicze , stabilna choroba wieńcowa (zmniejszenie ryzyka incydentów sercowych u pacjentów z przebytym zawałem mięśnia sercowego i (lub ) rewaskularyzacją ), leczenie objawowej choroby wieńcowej lub niewydolności serca , i nefropatia cukrzycowa .

Terapia skojarzona

Z indapamidem

Wykazano, że perindopril w połączeniu z indapamidem istotnie zmniejsza progresję przewlekłej choroby nerek i powikłań nerkowych u pacjentów z cukrzycą typu 2. Ponadto badanie Perindopril protection against REcurrent Stroke Study ( PROGRESS ) wykazało, że podczas gdy monoterapia perindoprilem nie wykazała znaczących korzyści w zmniejszaniu nawrotów udarów w porównaniu z placebo, dodanie małej dawki indapamidu do terapii perindoprilem wiązało się z większym zmniejszeniem zarówno obniżenia ciśnienia tętniczego oraz ryzyko nawrotu udaru mózgu u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą naczyń mózgowych , niezależnie od ciśnienia tętniczego. Istnieją dowody na poparcie stosowania kombinacji peryndoprylu i indapamidu w porównaniu z monoterapią peryndoprylem w celu zapobiegania udarom i zmniejszenia śmiertelności u pacjentów po przebytym udarze mózgu, przemijającym ataku niedokrwiennym lub innej chorobie sercowo-naczyniowej.

Z amlodypiną

Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm ( ASCOT-BLA ) było przełomowym badaniem z 2005 roku, w którym porównano efekty ustalonej terapii kombinacji atenololu i bendroflumetiazydu z nową kombinacją leków amlodypiny i perindoprilu (nazwa handlowa Viacoram). , AceryCal itp.). Badanie obejmujące ponad 19 000 pacjentów na całym świecie zostało zakończone wcześniej niż oczekiwano, ponieważ wyraźnie wykazało statystycznie istotną poprawę śmiertelności i wyników sercowo-naczyniowych po zastosowaniu nowszego leczenia. Połączenie amlodypiny i perindoprilu pozostaje w aktualnych wytycznych dotyczących leczenia nadciśnienia tętniczego, a wyniki badania ASCOT-BLA utorowały drogę do dalszych badań nad terapią skojarzoną i nowszymi lekami.

Przeciwwskazania

• Dzieci
• Ciąża
• Laktacja
• Sytuacje, w których u pacjenta występowała nadwrażliwość
• Niewydolność nerek

Środki ostrożności

• W razie potrzeby ocenić czynność nerek przed leczeniem i w trakcie leczenia.
• Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe
• Operacja/znieczulenie
• Analiza badania PROGRESS wykazała, że ​​perindopril ma kluczowe korzyści w redukowaniu zdarzeń sercowo-naczyniowych o 30% u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek zdefiniowaną jako CrCl <60ml/min. Przegląd metaanalizy z 2016 i 2017 roku dotyczący inhibitorów ACE wykazał zmniejszenie częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych, ale także spowolnił spadek niewydolności nerek o 39% w porównaniu z placebo. Badania te obejmowały pacjentów z umiarkowaną lub ciężką chorobą nerek oraz pacjentów dializowanych.
• Jego renoprotekcyjne korzyści polegające na obniżaniu ciśnienia krwi i usuwaniu ciśnienia filtracji zostały podkreślone w przeglądzie z 2016 roku. Inhibitor ACE może powodować początkowy wzrost stężenia kreatyniny w surowicy, ale u większości pacjentów powraca do wartości wyjściowych w ciągu kilku tygodni. Sugeruje się, że wzmożone monitorowanie, zwłaszcza w zaawansowanej niewydolności nerek, zminimalizuje wszelkie związane z tym ryzyko i poprawi długoterminowe korzyści.
• Stosować ostrożnie u pacjentów z niedoborem sodu lub odwodnienia z powodu potencjalnego nadmiernego hipotensyjnego działania blokady renina-angiotensyna powodującej objawowe niedociśnienie . Zaleca się uważne monitorowanie lub krótkotrwałe zmniejszenie dawki leków moczopędnych przed rozpoczęciem leczenia peryndoprylem, aby zapobiec temu potencjalnemu działaniu. W razie potrzeby można później podać lek moczopędny w połączeniu; Leki moczopędne oszczędzające potas nie są zalecane w skojarzeniu z peryndoprylem ze względu na ryzyko hiperkaliemii .
• Połączenie z neuroleptykami lub lekami z grupy imipraminy może nasilać działanie obniżające ciśnienie krwi. Stężenie litu w surowicy może wzrosnąć podczas leczenia litem.

Skutki uboczne

Działania niepożądane są łagodne, zwykle na początku leczenia; zawierają:

• Kaszel
• Zmęczenie
• Słabość / Astenia
• Bół głowy
• Zaburzenia nastroju i/lub snu

Rzadziej

• Zaburzenia smaku
• Dyskomfort w nadbrzuszu
• Mdłości
• Ból brzucha
• Wysypka

Można zaobserwować odwracalny wzrost stężenia mocznika i kreatyniny we krwi . U niektórych pacjentów wystąpiła proteinuria . Rzadko zgłaszano obrzęk naczynioruchowy i zmniejszenie stężenia hemoglobiny , krwinek czerwonych i płytek krwi .

Kompozycja

Każda tabletka zawiera 2, 4 lub 8 mg soli tert-butyloaminowej perindoprilu. Perindopril jest również dostępny pod nazwą handlową Coversyl Plus , zawiera 4 mg perindoprilu w połączeniu z 1, 25 mg indapamidu , diuretyku tiazydopodobnego .

W Australii każda tabletka zawiera 2,5, 5 lub 10 mg perindoprilu argininy. Perindopril jest również dostępny pod nazwą handlową Coversyl Plus, zawierający 5 mg perindoprilu argininy w połączeniu z 1,25 mg indapamidu oraz Coversyl Plus LD , zawierający 2,5 mg perindoprilu argininy w połączeniu z 0,625 mg indapamidu.

Skuteczność i tolerancja ustalonej dawki 4 mg peryndoprylu i 5 mg amlodypiny , antagonisty kanału wapniowego, została potwierdzona w prospektywnym, obserwacyjnym wieloośrodkowym badaniu z udziałem 1250 pacjentów z nadciśnieniem. Preparat z tych dwóch leków jest dostępny na rynku jako Coveram.

Społeczeństwo i kultura

Nazwy handlowe

Perindopril jest dostępny m.in. pod następującymi markami:

Marketing

W dniu 9 lipca 2014 r. Komisja Europejska nałożyła grzywny w wysokości 427 700 000 euro na Laboratoires Servier i 5 firm produkujących leki generyczne z powodu nadużywania przez Servier ich dominującej pozycji rynkowej, z naruszeniem unijnego prawa konkurencji. Strategia Servier obejmowała przejęcie głównego źródła produkcji generycznego Perindoprilu i zawarcie kilku umów dotyczących płatności za opóźnienie z potencjalnymi konkurentami generycznymi.

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki

• Oficjalna strona internetowa

Multimedia związane z Perindoprilem w Wikimedia Commons