Późne dyskinezy - Tardive dyskinesia

Późna dyskineza
Inne nazwy	Dyskinezy językowo-twarzowe, dystonia późna, dyskinezy późne jamy ustnej
Uważa się, że późna dyskineza dotyczy neuroprzekaźnika dopaminy .
Wymowa
Specjalność	Neurologia , psychiatria
Objawy	Mimowolne, powtarzalne ruchy ciała
Powoduje	Leki neuroleptyczne (przeciwpsychotyczne), metoklopramid
Metoda diagnostyczna	Na podstawie objawów po wykluczeniu innych potencjalnych przyczyn
Diagnostyka różnicowa	choroba Huntingtona , porażenie mózgowe , zespół Tourette'a , dystonia
Zapobieganie	Stosowanie najniższej możliwej dawki leku neuroleptycznego
Leczenie	Odstawienie leków neuroleptycznych, jeśli to możliwe, przejście na klozapinę
Lek	Valbenazyna , tetrabenazyna , toksyna botulinowa
Rokowanie	Zmienny
Częstotliwość	20% (atypowe leki przeciwpsychotyczne) 30% (typowe leki przeciwpsychotyczne)

Późna dyskineza ( TD ) to zaburzenie, które powoduje mimowolne, powtarzające się ruchy ciała, które mogą obejmować grymasy, wystawianie języka lub cmokanie. Dodatkowo mogą wystąpić gwałtowne ruchy szarpiące lub powolne ruchy wijące się . U około 20% osób z TD zaburzenie to zakłóca codzienne funkcjonowanie.

Późne dyskinezy występują u niektórych osób w wyniku długotrwałego stosowania leków blokujących receptory dopaminy, takich jak leki przeciwpsychotyczne i metoklopramid . Leki te są zwykle stosowane w chorobach psychicznych, ale mogą być również podawane w przypadku problemów żołądkowo-jelitowych lub neurologicznych. Stan zwykle rozwija się dopiero po miesiącach lub latach użytkowania. Diagnoza opiera się na objawach po wykluczeniu innych potencjalnych przyczyn.

Wysiłki mające na celu zapobieganie chorobie obejmują stosowanie możliwie najniższej dawki lub zaprzestanie stosowania neuroleptyków. Leczenie obejmuje odstawienie leków neuroleptycznych, jeśli to możliwe, lub przejście na klozapinę . Inne leki, takie jak walbenazyna , tetrabenazyna lub toksyna botulinowa, mogą być stosowane w celu złagodzenia objawów. Po leczeniu niektórzy widzą ustąpienie objawów, a inni nie.

Wskaźniki u osób przyjmujących atypowe leki przeciwpsychotyczne wynoszą około 20%, podczas gdy w przypadku typowych leków przeciwpsychotycznych wskaźnik ten wynosi około 30%. Ryzyko zachorowania jest większe u osób starszych, kobiet, a także pacjentów z zaburzeniami nastroju i/lub diagnozą medyczną otrzymujących leki przeciwpsychotyczne. Termin „późna dyskineza” po raz pierwszy wszedł w życie w 1964 roku.

Symptomy i objawy

Późna dyskineza charakteryzuje się powtarzalnymi, mimowolnymi ruchami. Niektóre przykłady tego rodzaju ruchów mimowolnych obejmują:

• Grymasy
• Ruchy języka
• Mlaskanie
• Marszczenie ust
• Ściąganie ust
• Nadmierne mruganie oczami
• Mogą również wystąpić szybkie, mimowolne ruchy kończyn, tułowia i palców.

W niektórych przypadkach nogi danej osoby mogą być tak dotknięte, że chodzenie staje się trudne lub niemożliwe. Objawy te są przeciwieństwem osób, u których zdiagnozowano chorobę Parkinsona . Osoby z chorobą Parkinsona mają trudności z poruszaniem się, podczas gdy osoby z późną dyskinezą mają trudności z brakiem ruchu.

Nieregularność oddechowa, taka jak chrząkanie i trudności w oddychaniu, to kolejny objaw związany z późną dyskinezą, chociaż badania wykazały, że odsetek osób dotkniętych chorobą jest stosunkowo niski.

Późna dyskineza jest często błędnie diagnozowana jako choroba psychiczna, a nie zaburzenie neurologiczne , w wyniku czego ludziom przepisuje się leki neuroleptyczne , które zwiększają prawdopodobieństwo, że u danej osoby rozwinie się ciężki i powodujący kalectwo przypadek oraz skracają typowy okres przeżycia.

Inne blisko spokrewnione zaburzenia neurologiczne zostały uznane za warianty późnej dyskinezy. Późna dystonia jest podobna do standardowej dystonii, ale trwała. Późna akatyzja wiąże się z bolesnym uczuciem wewnętrznego napięcia i niepokoju oraz kompulsywnym pędem do poruszania ciałem. W niektórych skrajnych przypadkach osoby dotknięte chorobą doświadczają tak dużego wewnętrznego napięcia, że ​​tracą zdolność do siedzenia w miejscu. Późne tourettism jest tic zaburzenia wyposażony w takie same objawy jak syndrom Tourette'a . Te dwa zaburzenia mają bardzo zbliżony charakter i często można je odróżnić jedynie na podstawie szczegółów ich pojawienia się. Późne mioklonie , rzadkie zaburzenie, objawia się krótkimi drganiami mięśni twarzy, szyi, tułowia i kończyn.

„Badanie AIMS”: ten test jest stosowany, gdy przepisano leki psychotropowe, ponieważ ludzie czasami rozwijają późną dyskinezę z powodu długotrwałego stosowania leków przeciwpsychotycznych. Badanie Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) jest testem służącym do identyfikacji objawów późnej dyskinezy (TD). Test nie ma na celu określenia, czy występuje nieobecność lub obecność późnej dyskinezy. Po prostu skaluje się do poziomu objawów wskazywanych przez zaobserwowane działania. Poziomy wahają się od zera do surowego. Badanie AIMS zostało skonstruowane w latach 70. XX wieku w celu pomiaru mimowolnych ruchów twarzy, tułowia i kończyn. Najlepiej wykonać ten test przed i po podaniu leków psychotropowych. Konsekwentne przyjmowanie CELÓW może pomóc w śledzeniu nasilenia TD w czasie.

Powoduje

Późna dyskineza została po raz pierwszy opisana w latach pięćdziesiątych, wkrótce po wprowadzeniu chlorpromazyny i innych leków przeciwpsychotycznych . Jednak dokładny mechanizm zaburzenia pozostaje w dużej mierze niepewny. Najbardziej przekonująca linia dowodowa sugeruje, że późna dyskineza może wynikać głównie z indukowanej neuroleptykami nadwrażliwości na dopaminę w szlaku nigrostriatalnym , przy czym najbardziej dotknięty jest receptor dopaminy D2. Neuroleptyki działają głównie na ten układ dopaminowy, a starsze neuroleptyki, które mają większe powinowactwo do miejsca wiązania D2, są związane z wysokim ryzykiem późnej dyskinezy. Hipoteza nadwrażliwości D2 jest również poparta dowodami na związek dawka-odpowiedź , skutki odstawienia, badania nad agonistami i antagonistami D2, badania na zwierzętach oraz badania nad polimorfizmem genetycznym.

Biorąc pod uwagę podobne dawki tego samego neuroleptyku, nadal istnieją różnice między osobami w prawdopodobieństwie rozwoju późnej dyskinezy. Takie indywidualne różnice mogą być spowodowane polimorfizmami genetycznymi, które kodują powinowactwo miejsca wiązania receptora D2 lub wcześniejszą ekspozycją na toksyny środowiskowe. Wykazano, że zmniejszona rezerwa funkcjonalna lub dysfunkcja poznawcza, związana ze starzeniem się, niepełnosprawnością intelektualną, używaniem alkoholu i narkotyków lub urazowymi urazami głowy, zwiększa ryzyko rozwoju zaburzenia wśród osób leczonych neuroleptykami. Leki przeciwpsychotyczne mogą czasami maskować objawy późnej dyskinezy we wczesnych stadiach; może się to zdarzyć, gdy osoba ma zwiększoną dawkę leku przeciwpsychotycznego. Często objawy późnej dyskinezy nie są widoczne, dopóki dana osoba nie odstawi leków przeciwpsychotycznych; jednak, gdy późna dyskineza pogarsza się, objawy stają się widoczne.

Inni antagoniści dopaminy i leki przeciwwymiotne mogą powodować późną dyskinezę, takie jak metoklopramid i prometazyna , stosowane w leczeniu zaburzeń żołądkowo-jelitowych . Uważa się, że atypowe leki przeciwpsychotyczne wywołują TD o niższym ryzyku niż ich typowe odpowiedniki, z ich względnymi wskaźnikami TD odpowiednio 13,1% i 32,4% w krótkoterminowych badaniach, przy czym haloperidol jest głównym typowym lekiem przeciwpsychotycznym stosowanym we wspomnianych badaniach. Kwetiapina i klozapina są uważane za środki o najmniejszym ryzyku wytrącania TD. Od 2008 roku zgłaszano przypadki stosowania leku przeciwpsychotycznego, aripiprazolu , częściowego agonisty receptorów D2, prowadzącego do późnej dyskinezy. Od 2013 r. wzrosła liczba doniesień o późnej dyskinezie w arypiprazolu. Dostępne badania wydają się sugerować, że jednoczesne profilaktyczne stosowanie neuroleptyku i leku przeciw parkinsonizmowi jest bezużyteczne dla uniknięcia wczesnych pozapiramidowych skutków ubocznych i może zwiększać wrażliwość osoby na późne dyskinezy. Od 1973 roku stwierdzono, że stosowanie tych leków wiąże się z rozwojem późnych dyskinez.

Czynniki ryzyka

W niektórych badaniach z paleniem wiązano zwiększone ryzyko późnej dyskinezy, chociaż istnieje badanie negatywne. Wydaje się, że u osób leczonych lekami przeciwpsychotycznymi istnieje ryzyko wystąpienia TD zależne od narażenia na dym papierosowy. Osoby w podeszłym wieku są również bardziej narażone na rozwój TD, podobnie jak kobiety i osoby z organicznymi uszkodzeniami mózgu lub cukrzycą oraz osoby z negatywnymi objawami schizofrenii. TD występuje również częściej u osób, u których występują ostre neurologiczne skutki uboczne leczenia lekami przeciwpsychotycznymi. Istnieją również różnice rasowe w częstości TD, przy czym Afrykanie i Afroamerykanie mają wyższy wskaźnik TD po ekspozycji na leki przeciwpsychotyczne. Pewne czynniki genetyczne ryzyka TD zidentyfikowano tym polimorfizmów w genach kodujących D ₃ , 5-HT _2A i 5-HT _2C receptory.

Zapobieganie

Zapobieganie późnym dyskinezom osiąga się poprzez stosowanie najmniejszej skutecznej dawki neuroleptyku przez najkrótszy czas. Jednak w przypadku chorób przewlekłych psychoz, takich jak schizofrenia, strategia ta musi być zrównoważona faktem, że zwiększone dawki neuroleptyków są korzystniejsze w zapobieganiu nawrotom psychozy. W przypadku rozpoznania dyskinezy późnej należy odstawić lek sprawczy. Późne dyskinezy mogą utrzymywać się po odstawieniu leku przez miesiące, lata lub nawet na stałe. Niektóre badania sugerują, że lekarze powinni rozważyć stosowanie atypowych leków przeciwpsychotycznych jako substytut typowych leków przeciwpsychotycznych u osób wymagających leczenia. Środki te wiążą się z mniejszą liczbą neuromotorycznych skutków ubocznych i mniejszym ryzykiem rozwoju późnej dyskinezy.

W badaniach testowano stosowanie melatoniny , witamin w dużych dawkach i różnych przeciwutleniaczy w połączeniu z lekami przeciwpsychotycznymi (często stosowanymi w leczeniu schizofrenii ) jako sposób zapobiegania i leczenia późnych dyskinez. Chociaż potrzebne są dalsze badania, badania wykazały znacznie niższy odsetek osób rozwijających dyskinezy późne niż obecny odsetek osób przyjmujących leki przeciwpsychotyczne. Wstępne dowody potwierdzają stosowanie witaminy E w profilaktyce.

Leczenie

Valbenazyna została zatwierdzona przez FDA w leczeniu późnych dyskinez w kwietniu 2017 r. Tetrabenazyna , która jest lekiem zubożającym dopaminę, jest czasami stosowana w leczeniu późnych dyskinez i innych zaburzeń ruchowych (np. pląsawicy Huntingtona). Deutetrabenazyna , izotopowy izomer tetrabenazyny, została zatwierdzona przez FDA w leczeniu późnych dyskinez w sierpniu 2017 r. W dwóch randomizowanych, podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych stwierdzono, że witamina B6 jest skuteczną metodą leczenia TD, ale ogólne dowody potwierdzające jej skuteczność jest uważany za „słaby”. Klonidyna może być również użyteczna w leczeniu TD, chociaż ograniczające dawkę niedociśnienie i sedacja mogą utrudniać jej stosowanie. Zastrzyki z botoksu stosuje się w przypadku niewielkiej dystonii ogniskowej, ale nie w bardziej zaawansowanej późnej dyskinezie. Od 2018 roku dowody są niewystarczające na poparcie stosowania benzodiazepin , baklofenu , propagidu , walproinianu sodu , gaboksadolu lub blokerów kanału wapniowego (np. diltiazemu ).

Epidemiologia

Późna dyskineza występuje najczęściej u osób ze schorzeniami psychicznymi, które przez wiele lat są leczone lekami przeciwpsychotycznymi . Szacuje się, że średnia liczba osób dotkniętych chorobą wynosi około 30% w przypadku osób przyjmujących leki przeciwpsychotyczne, takie jak te stosowane w leczeniu schizofrenii. W badaniu przeprowadzonym w Yale University School of Medicine oszacowano, że „32% ludzi rozwija uporczywe tiki po 5 latach stosowania głównych środków uspokajających, 57% po 15 latach i 68% po 25 latach”. Bardziej drastyczne dane uzyskano podczas badania podłużnego przeprowadzonego na osobach w wieku 45 lat i starszych, które przyjmowały leki przeciwpsychotyczne. Według tego badania naukowego 26% osób rozwinęło późną dyskinezę już po roku przyjmowania leku. Kolejne 60% tej zagrożonej grupy rozwinęło zaburzenie po 3 latach, a 23% rozwinęło ciężkie przypadki późnej dyskinezy w ciągu 3 lat. Zgodnie z tymi szacunkami, większość ludzi ostatecznie rozwinie tę chorobę, jeśli pozostanie na lekach wystarczająco długo.

Osoby w podeszłym wieku są bardziej podatne na rozwój późnych dyskinez, a starsze kobiety są bardziej zagrożone niż starsi mężczyźni. Ryzyko jest znacznie mniejsze dla młodszych mężczyzn i kobiet, a także bardziej równe dla obu płci. Osoby, które przeszły terapię elektrowstrząsową lub chorowały na cukrzycę lub nadużywały alkoholu, mają również większe ryzyko rozwoju późnej dyskinezy.

Ostatnio przeprowadzono kilka badań porównujących liczbę osób dotkniętych późną dyskinezą z lekami przeciwpsychotycznymi drugiej generacji lub bardziej nowoczesnymi z lekami pierwszej generacji. Wydaje się, że nowsze leki przeciwpsychotyczne mają znacznie zmniejszony potencjał wywoływania późnych dyskinez. Jednak niektóre badania wyrażają obawy, że liczba osób dotkniętych chorobą zmniejszyła się znacznie mniej niż oczekiwano, ostrzegając przed przecenianiem bezpieczeństwa nowoczesnych leków przeciwpsychotycznych.

Lekarz może ocenić i zdiagnozować osobę z późną dyskinezą, przeprowadzając systematyczne badanie. Lekarz powinien poprosić osobę o zrelaksowanie się i poszukać objawów, takich jak grymas twarzy, ruchy oczu lub warg, tiki, nieregularne oddychanie i ruchy języka. W niektórych przypadkach ludzie doświadczają problemów żywieniowych, więc lekarz może również szukać przyrostu lub utraty wagi.

Poza podstawowym zaburzeniem psychicznym, późne dyskinezy mogą powodować izolację społeczną osób dotkniętych chorobą. Zwiększa również ryzyko zaburzeń dysmorficznych ciała (BDD), a nawet może prowadzić do samobójstwa. Stres emocjonalny lub fizyczny może nasilać ruchy dyskinetyczne, podczas gdy relaksacja i uspokojenie mają odwrotny skutek.

Bibliografia

Linki zewnętrzne